Файл: Современное лечение сма и миодистрофии Дюшенна Выполнила Лемешева Е. А.pptx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 12.04.2024
Просмотров: 10
Скачиваний: 0
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Современное лечение СМА и миодистрофии Дюшенна
Выполнила Лемешева Е.А.
407гр Педиатрический факультет
Что такое СМА?
Спинальная мышечная атрофия (СМА) — это целая группа наследственных, генетических заболеваний, при которых страдают двигательные нейроны передних рогов спинного мозга. Из-за мутации в гене SMN1 у больных СМА снижена выработка SMN-белка, без которого нейроны разрушаются и перестают передавать сигналы от мозга к мускулатуре.
Лечение СМА
Препарат Спинраза (нусинерсен) был одобрен в США в 2016 году, а в России — в 2019-м. Он направлен на лечение всех типов СМА и подходит для пациентов всех возрастов. В основе — небольшие последовательности нуклеотидов, позволяющих синтезировать белок SMN на базе другого, схожего гена в нашей ДНК — SMN2. Препарат вводят в спинномозговую жидкость. Одной инъекции недостаточно. Чтобы защитить нейроны, лекарство нужно использовать регулярно: несколько раз в первый год жизни, и каждые 4 месяца — после.
Стоимость -8 млн рублей
Лечение СМА
В прошлом году в России стал доступен Рисдиплам. (Эврисди).
Он, как и Спинраза, воздействует на прочтение гена SMN2.
26 ноября 2020 года Рисдиплам был зарегистрирован и одобрен в России для лечения (СМА) у взрослых и детей с двух месяцев. Стоимость—25 432 000 000 в год. Лечение пожизненное.
Увеличивает системную концентрацию функциональной выживаемости белка двигательных нейронов, продуцируемого геном SMN2.
Удобен тем, что применяется перорально.Недостаток- диарея,сыпь, а также может также вызывать сплайсинг других генов, включая FOXM1 и MADD, которые участвуют в регуляции клеточного цикла и апоптоза.
Лечение СМА
Третий препарат против СМА — Золгенсма (онасемноген абепарвовек), в нашей стране пока не зарегистрирован.
Он стал третьим из существующих в мире препаратов для лечения СМА и самым дорогим уколом в мире: его стоимость оценивается около 168 миллионов рублей.
Он представляет собой нормальную копию гена SMN1, встроенную в геном специального вируса (аденоассоциированный вирус 9 серотипа, AAV9).
Препарат вводится пациенту внутривенно один раз.
Вспомогательная терапия при СМА
Аспираторы, помогающие отсасывать слизь из носа;
Мешок Амбу — аппарат для искусственной вентиляции легких;
Откашливатели, которые позволяют эффективно удалять мокроту;
Корсеты;
Инвалидные коляски и ТСР
Опоры для стояния и вертикализаторы.
Ходунки ноотропов;
препаратов α-липоевой кислоты, ацетил-L-карнитина, α-глицерофосфохолина;
витаминных комплексов, включающих, прежде всего, витамины группы В; средств, улучшающих обмен веществ.
Миодистрофия Дюшенна
Мышечная дистрофия Дюшенна - тяжелая форма миодистрофии, отличающаяся ранним началом, быстрым усугублением мышечной слабости, выраженными деформациями скелета и поражением сердечной мышцы.
Причина : Нонсенс-мутация ДНК вызывает преждевременный стоп-кодон в мРНК. В результате прекращается синтез полноразмерного белка
Лечение МДД
Трансларна (Аталурен) назначается пациентам в возрасте от 2 лет и старше.
Аталурен позволяет транслирующей рибосоме считать информацию с мРНК, содержащей преждевременный стоп-кодон, и синтезировать полноразмерный белок.
Применяется перорально
Стоимость – 945000 руб
Требует пожизненного приема
Лечение МДД
Этеплирсен (Эксондис 51) в РФ не одобрен
Связывается с 51 экзоном пре-мРНК дистрофина, что приводит к исключению этого экзона в ходе процессинга мРНК у пациентов с генетическими мутациями, которые подвержены пропуску 51 экзона. Пропуск 51 экзона приводит к выработке укороченного белка дистрофина у пациентов с генетическими мутациями.
Годовой курс - 22 440 000 рублей
Недостаточная доказательная база
Лечение МДД
Голодирсен( Виондис 53) в РФ не зарегистрирован
Это структурный аналог ДНК, связывается с экзоном 53 пре-мРНК дистрофина, реализуя его пропуск в ходе процессинга мРНК и тем самым обеспечивая синтез внутренне усечённого, но функционального дистрофина.
Недостаток( еженедельная доза зависит от веса пациента,недостаточная доказательная база)
Стоимость-22.500.000 в год на 20 кг
Лечение МДД
Амондис 45 (касимерсен) не зарегистрирован в РФ
Препарат связываясь с экзоном 45 пре-мРНК дистрофина, за счет пропуска в ходе процессинга мРнк и тем самым обеспечивает синтез внутренне усеченного,но функционального дистрофина.
Заболевание переходит в менее тяжелую форму- дистрофинопатию(напоминает мышечную дистрофию Беккера)
Стоимость- 22 млн в год исходя из веса на 20кг
Недостаток- много побочных эффектов.
Лечение МДД
«Вилтепсо» (Viltepso, вилтоларсен) не зарегистрирован в РФ.
По механизму действия схож с Виондис 53
Годовой курс стоит – 55 млн рублей
Малая доказательная база
В отличие от «Виондис 53»(1,9%) данный препарат показал больший рост уровня дистрофина (5,9%)
Побочные реакции + нефротоксичность
Лечение МДД
Стандартная терапия
Кортикостероиды.
Метаболическая терапия.
Физическая терапия.
Респираторная поддержка.
Благодарю за внимание!
Выполнила Лемешева Е.А.
407гр Педиатрический факультет
Что такое СМА?
Спинальная мышечная атрофия (СМА) — это целая группа наследственных, генетических заболеваний, при которых страдают двигательные нейроны передних рогов спинного мозга. Из-за мутации в гене SMN1 у больных СМА снижена выработка SMN-белка, без которого нейроны разрушаются и перестают передавать сигналы от мозга к мускулатуре.
Лечение СМА
Препарат Спинраза (нусинерсен) был одобрен в США в 2016 году, а в России — в 2019-м. Он направлен на лечение всех типов СМА и подходит для пациентов всех возрастов. В основе — небольшие последовательности нуклеотидов, позволяющих синтезировать белок SMN на базе другого, схожего гена в нашей ДНК — SMN2. Препарат вводят в спинномозговую жидкость. Одной инъекции недостаточно. Чтобы защитить нейроны, лекарство нужно использовать регулярно: несколько раз в первый год жизни, и каждые 4 месяца — после.
Стоимость -8 млн рублей
Лечение СМА
В прошлом году в России стал доступен Рисдиплам. (Эврисди).
Он, как и Спинраза, воздействует на прочтение гена SMN2.
26 ноября 2020 года Рисдиплам был зарегистрирован и одобрен в России для лечения (СМА) у взрослых и детей с двух месяцев. Стоимость—25 432 000 000 в год. Лечение пожизненное.
Увеличивает системную концентрацию функциональной выживаемости белка двигательных нейронов, продуцируемого геном SMN2.
Удобен тем, что применяется перорально.Недостаток- диарея,сыпь, а также может также вызывать сплайсинг других генов, включая FOXM1 и MADD, которые участвуют в регуляции клеточного цикла и апоптоза.
Лечение СМА
Третий препарат против СМА — Золгенсма (онасемноген абепарвовек), в нашей стране пока не зарегистрирован.
Он стал третьим из существующих в мире препаратов для лечения СМА и самым дорогим уколом в мире: его стоимость оценивается около 168 миллионов рублей.
Он представляет собой нормальную копию гена SMN1, встроенную в геном специального вируса (аденоассоциированный вирус 9 серотипа, AAV9).
Препарат вводится пациенту внутривенно один раз.
Вспомогательная терапия при СМА
Аспираторы, помогающие отсасывать слизь из носа;
Мешок Амбу — аппарат для искусственной вентиляции легких;
Откашливатели, которые позволяют эффективно удалять мокроту;
Корсеты;
Инвалидные коляски и ТСР
Опоры для стояния и вертикализаторы.
Ходунки ноотропов;
препаратов α-липоевой кислоты, ацетил-L-карнитина, α-глицерофосфохолина;
витаминных комплексов, включающих, прежде всего, витамины группы В; средств, улучшающих обмен веществ.
Миодистрофия Дюшенна
Мышечная дистрофия Дюшенна - тяжелая форма миодистрофии, отличающаяся ранним началом, быстрым усугублением мышечной слабости, выраженными деформациями скелета и поражением сердечной мышцы.
Причина : Нонсенс-мутация ДНК вызывает преждевременный стоп-кодон в мРНК. В результате прекращается синтез полноразмерного белка
Лечение МДД
Трансларна (Аталурен) назначается пациентам в возрасте от 2 лет и старше.
Аталурен позволяет транслирующей рибосоме считать информацию с мРНК, содержащей преждевременный стоп-кодон, и синтезировать полноразмерный белок.
Применяется перорально
Стоимость – 945000 руб
Требует пожизненного приема
Лечение МДД
Этеплирсен (Эксондис 51) в РФ не одобрен
Связывается с 51 экзоном пре-мРНК дистрофина, что приводит к исключению этого экзона в ходе процессинга мРНК у пациентов с генетическими мутациями, которые подвержены пропуску 51 экзона. Пропуск 51 экзона приводит к выработке укороченного белка дистрофина у пациентов с генетическими мутациями.
Годовой курс - 22 440 000 рублей
Недостаточная доказательная база
Лечение МДД
Голодирсен( Виондис 53) в РФ не зарегистрирован
Это структурный аналог ДНК, связывается с экзоном 53 пре-мРНК дистрофина, реализуя его пропуск в ходе процессинга мРНК и тем самым обеспечивая синтез внутренне усечённого, но функционального дистрофина.
Недостаток( еженедельная доза зависит от веса пациента,недостаточная доказательная база)
Стоимость-22.500.000 в год на 20 кг
Лечение МДД
Амондис 45 (касимерсен) не зарегистрирован в РФ
Препарат связываясь с экзоном 45 пре-мРНК дистрофина, за счет пропуска в ходе процессинга мРнк и тем самым обеспечивает синтез внутренне усеченного,но функционального дистрофина.
Заболевание переходит в менее тяжелую форму- дистрофинопатию(напоминает мышечную дистрофию Беккера)
Стоимость- 22 млн в год исходя из веса на 20кг
Недостаток- много побочных эффектов.
Лечение МДД
«Вилтепсо» (Viltepso, вилтоларсен) не зарегистрирован в РФ.
По механизму действия схож с Виондис 53
Годовой курс стоит – 55 млн рублей
Малая доказательная база
В отличие от «Виондис 53»(1,9%) данный препарат показал больший рост уровня дистрофина (5,9%)
Побочные реакции + нефротоксичность
Лечение МДД
Стандартная терапия
Кортикостероиды.
Метаболическая терапия.
Физическая терапия.
Респираторная поддержка.
Благодарю за внимание!