Файл: Сравнительный анализ клинической картины интеллектуального недоразвития при хромосомных нарушениях.zip
Добавлен: 20.08.2026
Просмотров: 21
Скачиваний: 2
МИНОБРНАУКИ РОССИИ
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ
«НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПЕДАГОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ КОЗЬМЫ МИНИНА»
К У Р С О В О Й П Р О Е К Т
на тему: сравнительный анализ клинической картины интеллектуального недоразвития при хромосомных нарушениях
СТУДЕНТКА Павлова Наталья Сергеевна
РУКОВОДИТЕЛЬ ст. преподаватель Уромова С. Е.
Нижний Новгород 2020
Содержание
хромосомный нарушение медицинский интеллектуальный
Введение
1. Теоретический анализ проблемы хромосомных нарушений
1.1 Общее представление о хромосомных нарушениях
1.2 Классификация хромосомных нарушений
1.3 Обзор медицинских исследований этиологии интеллектуальных нарушений, связанных с хромосомными нарушениями
2. Сравнительный анализ интеллектуального недоразвития при различных хромосомных нарушениях
2.1 Клиника интеллектуальных нарушений при аномалиях в системе аутосом
2.2 Клиническая характеристика интеллектуальных нарушений при аномалиях в системе половых хромосом
2.3 Сравнительный анализ
Заключение
Список литературы
Введение
В настоящее время существует несколько десятков хромосомных синдромов, которые имеют разную клиническую картину. Первым о хромосомах заговорил немецкий биолог Вальтер Флемминг в 1880 году, когда изучал клетки роговицы глаза человека. Термин "хромосома" был введен Вильгельмом Вальдейером в 1888 году для обозначения окрашенных нитевидных структур, видимых в микроскоп. Изучение хромосом человека имеет большое значение для медицинской генетики, которая изучает явления наследственности и изменчивости человека и их роль в патологии. Процесс изучения хромосомных нарушений продолжается и по сей день. Причины возникновения хромосомных нарушений еще недостаточно изучены, но есть факторы, которые существенно влияют на кроссинговер, в ходе которого хромосомы обмениваются своими гомологичными участками. Например, ионизирующая радиация, тяжелые инфекции и интоксикации, эндокринные нарушения, психические травмы, воздействие ряда химиопрепаратов и некоторых физиотерапевтических методов лечения. Большую роль играет возраст родителей, в особенности матери. Также возможно скрытое носительство хромосомных нарушений у родителей, которые могут проявиться у ребенка. В настоящее время к хромосомным болезням относят такие формы патологии, при которых наблюдается, как правило, психическое и физическое недоразвитие, дисплазия и множественные врожденные пороки различных систем организма человека. Генетической основой таких состояний являются численные или структурные изменения хромосом, наблюдаемые в соматических или половых клетках. Очень часто физические недостатки при хромосомных синдромах сопровождаются интеллектуальными нарушениями. Может встречаться как легкая степень умственной отсталости, так и глубокая. Нарушения процессов восприятия, мышления, памяти, речи - все это отличает умственно отсталых детей от их сверстников с нормальным интеллектуальным развитием.
Цель работы: Изучить клинические различия проявлений интеллектуальных нарушений при хромосомных нарушениях.
Объект исследования: клинические проявления хромосомных болезней человека.
Предмет исследования: клиническая оценка проявления интеллектуальных нарушений при различных хромосомных болезнях.
Задачи исследования:
1. Провести аналитический обзор хромосомных болезней человека.
2. Проанализировать хромосомную этиологию интеллектуальных нарушений.
3. Уточнить клиническую картину умственной отсталости при различных формах хромосомных нарушений.
4. Провести сравнительный анализ клинической картины интеллектуального недоразвития при аномалиях в системе аутосом и половых хромосом.
1. Теоретический анализ проблемы хромосомных нарушений
1.1 Общее представление о хромосомных нарушениях
Хромосомные болезни -- это группа врожденных патологических состояний, занимающих одно из ведущих мест в структуре наследственной патологии человека, вызываемых изменениями числа или структуры хромосом и проявляющихся множественными пороками развития. Эти состояния различаются по своей клинической картине, часто сопровождаются тяжелыми нарушениями психического и соматического развития. Основной дефект -- различные степени интеллектуальной недостаточности -- нередко сочетается с нарушениями зрения, слуха, опорно-двигательного аппарата, расстройствами речи, эмоционально-волевой сферы и поведения. [11, с. 137]
Хромосомные патологии включают в себя все виды хромосомных мутаций и некоторые геномные мутации.
Хромосомные мутации - это тип изменений, которые влияют на структуру хромомосом. В такие мутации вовлекается большое количество генов, что приводит к изменению нормального диплоидного набора. Различают две большие группы хромосомных мутаций: внутрихромосомные и межхромосомные. Отдельно выделяют изохромосомы и Ring-хромосомы.
Внутрихромосомные мутации - это изменения в пределах одной хромосомы. К ним относятся: делеция - утрата одного из участков хромосомы; инверсия - встраивание на прежнее место участка хромосомы после поворота его на 180°; дупликация - удвоение какого-либо участка хромосомы; транспозиция - перенос участка хромосомы на другое место на той же хромосоме.
Межхромосомные мутации - это обмен фрагментами между негомологичными хромосомами. К ним относятся: реципрокная транслокация - две хромосомы обмениваются своими фрагментами; нереципрокная транслокация - франгмент одной хромосомы транспортируется на другую; робертсоновская транслокация - соединение двух акроцентрических хромосом центромерными участками.
Изохромосома - хромосома, образующаяся при поперечном, а не продольном делении центромеры в мейозе и обладающая вместо одного из плеч удвоенным вторым плечом
Ring-хромосомы - это хромосомы, образованные в результате разрывов коротких и длинных хромосомных плеч, утраты терминальных участков с последующим замыканием их в кольцо.
Геномные мутации - это такие мутации, которые приводят к изменению числа хромосом. Различают полиплоидию и анеуплоидию.
Полиплоидия - увеличение числа наборов хромосом, кратное гаплоидному (3n, 4n, 5n и т.д.). Причиной этих нарушений является двойное оплодотворение и отсутствие первого мейотического деления. Тетраплоидии приводят к развитию хромосомных болезний. Триплоидии приводят к прерыванию беременности и являются летальными состояниями.
Анеуплоидия - изменение (уменьшение - моносомия) или увеличение (трисомия, полисомия) числа хромосом в диплоидном наборе (2n - 1, 2n + 1 и т.д.). Причина этих нарушений связана с нерасхождением хромосом при делении или их «анафазное отставание». [18, 78 с.]
Механизм зарождения и развития хромосомных болезней, несмотря на хорошую изученность клинической картины и цитогенетики, даже в общих чертах остается открытым. Ключевой фактор в развитии хромосомной болезни ни при одной форме не выявлен. Основной причиной патогенеза хромосомных заболеваний считается несбалансированность генотипа в результате геномных и хромосомных мутаций, что проявляется внутриутробной гибелью эмбрионов и плодов, развитием специфических синдромов, проявляющихся нарушениями физического и психического здоровья.
Клиническое изучение хромосомных синдромов началось задолго до установления их этиологии. Английский врач Джон Лангдон Даун в 1866 году описал специфическую форму патологии, которая впоследствии получила название синдром Дауна. Н. А. Шерешевский в 1925 г. и Г. Тернер в 1938 г. описали клиническую картину синдрома частичной или полной моносомии по Х-хромосоме. Синдром Клайнфелтера впервые описан Г. Клайнфелтером в 1942 г. В 1959 году была установлена причина вышеперечисленных болезней, так начался новый этап в развитии медицинской генетики. Проведение интенсивных цитогенетических исследований в 60-х годах доказало хромосомную этиологию многих синдромов с врожденными пороками развития.
В настоящее время число описанных типов хромосомных перестроек достигло 1000, но только около 100 из них имеют четко очерченую клиническую картину и называются хромосомными болезнями. [9, с. 158].
Хромосомные синдромы -- достаточно распространенная патология. Примерно 6-7 новорожденных из 1000 рождаются с хромосомными заболеваниями. 95 % случаев приходится на геномные заболевания, из них около 75 % на синдром Дауна. Хромосомные синдромы встречаются в 5 % случаев. Частота отдельных синдромов неодинакова. (табл. 1)
Таблица 1
Частота наиболее распространенных аутосомных и гоносомных хромосомных синдромов среди новорожденных
|
Хромосомная патология |
Частота |
|
|
Синдром Дауна |
1:700 |
|
|
Синдром Патау |
1:12000 |
|
|
Синдром Эдвардса |
1:7000 |
|
|
Синдром трисомии Х |
1:800 |
|
|
Синдром Шерешевского-Тернера |
1: 3000 |
|
|
Синдром Клайнфелтера |
1:500 |
|
|
Синдром дисомии Y |
1:1000 |
У эмбрионов частота хромосомных аберраций намного выше, чем у новорожденных. Около 30-40 % оплодотворенных яйцеклеток с хромосомными нарушениями погибают на стадии зиготы после первой недели оплодотворения до прикрепления к матке. В первые 3 месяца беременности у 50 % спонтанных абортов наблюдаются хромосомные перестройки, во втором триместре 25-30 %, после 20-й недели это число снижается до 7 %. Таким образом, большая часть хромосомных мутаций прекращает развитие зародыша на ранних стадиях беременности, приводя к спонтанным абортам. Примерно 40% новорожденных с множественными внутренними порокам развития имеют те или иные хромосомные нарушения. Но не все хромосомные нарушения диагностируются при рождении. Большинство клинических проявлений хромосомной патологии выявляются по мере роста и развития ребенка. Частота хромосомных нарушений среди умственно отсталых детей составляет 8-20%, что в 20 раз выше, чем в общей популяции. [19, 220 с.].
Чтобы изучить и диагностировать наследственные патологии используют следующие методы: генетико-эпидемиологический подход, методы клинической диагностики, методы моделирования наследственных болезней в эксперименте на животных.
Генетико-эпидемиологический подход предполагает совместное применение генеалогического, близнецового и популяционно-статистического методов.
Генеалогический - метод родословных; выявляет патологические признаки и прослеживает особенности их передачи в поколениях при составлении родословной. Этот метод позволяет выяснить, является ли данная патология наследственной и по какому типу наследуется.
Близнецовый метод дает возможность разграничить роль наследственных факторов и факторов внешней среды. Однояйцевые близнецы генетически абсолютно одинаковы, и различие между ними определяется только факторами окружающей среды. Двуяйцевые близнецы генетически менее сходны, поэтому анализ их заболеваемости отражает влияние сходных условий на различные генотипы.
Популяционно-статистический метод заключается в составлении родословных среди большой группы населения, в пределах области или целой страны, в исследовании генетических изолятов.
Клиническая диагностика проводится на базе цитогенетического, биохимического и молекулярно-генетического метода. С помощью этих методов можно обнаружить особые признаки болезни, которые бы указывали на наследственный характер поражения.
Цитогенетический метод основан на микроскопическом изучении хромосом с целью выявления структурных нарушений в хромосомном наборе (кариотипирование). В качестве материала используют тканевые культуры с большим числом делящихся клеток (чаще лимфоциты периферической крови). Хромосомы на стадии метафазы изучают при помощи специальных методов окрашивания и составляют идеограммы (систематизированные кариотипы с расположением хромосом от наибольшей к меньшей), что и позволяет выявлять геномные и хромосомные мутации.
Молекулярная диагностика - это методы диагностики на генном уровне, используемые для выявления изменений в структуре определенного участка ДНК.
Молекулярная диагностика - это группа методов, предназначенных для выявления изменений на генном уровне. С помощью молекулярной диагностики можно установить расположение, последовательность и наличие нуклеотидов в изучаемой клетке, определить структуру исследуемого участка ДНК.
Биохимические методы способны диагностировать различные заболевания. При хромосомных патологиях данный метод помогает определить биохимический генотип организма от гена до конечных метаболитов.
Биологическое моделирование (экспериментальный метод) применяют для анализа возможных генетических дефектов человека с использованием в качестве объекта исследования животных (кролики для изучения ахондроплазии, собаки - гемофилии А, В). [14, 125 с.]
Существует первичная, вторичная и третичная профилактика наследственных патологий.
Первичная профилактика необходима для предупреждения рождения больного ребенка. Такая профилактика осуществляется через планирование беременности в оптимальный репродуктивный возраст. Для женщин это 21-35 лет. Более ранняя или поздняя беременность может спровоцировать хромосомную патологию и болезнь у потомства. Врач может посоветовать мужчине и женщине отказаться от деторождения в случае высокого риска наследственной патологии, в том числе при браках с кровными родственниками и гетерозиготными носителями мутантного гена. Также необходимо учитывать экологическую обстановку при планировании беременности, около 20 % наследственных болезней в каждом поколении происходят из-за новых мутаций.