Файл: Микрочастицы Кремнезема как новая лекарственная форма Препарата Налтрексон.docx

Микрочастицы Кремнезема как новая лекарственная форма Препарата Налтрексон.

Вступление:

Как известно, наркомания - болезнь которая подразумевает собой патологическую зависимость от Наркотических веществ, влекущая за собой негативные Соматические и Психические изменения в организме . Среди всех ПАВ сильнейшее привыкание вызывают Опиоиды [?????????????]. Опиоидная зависимость совершенно справедливо может считаться самой страшной ,с которой мог бы столкнуться человек , ведь она наиболее фатальна для организма человека и наиболее тяжко поддается лечению . Одной только силы воли ,как показывает практика, недостаточно для решения данной проблемы. В связи с этим, широкое распространение получили медикаментозные средства для «кодирования» опиоидных рецепторов головного мозга.

Одним из наиболее эфективных медикаментозных методов лечения Опиатной зависимости является «кодирование» препарат Налтрексон . Налтрексон является агонистом опиоидных рецепторов. Препарат обладает сродством ко всем трем подтипам (МЮ ДЕЛЬТА И К),блокируя эти рецепторы препятствует воздействие Эндогенных опиоидов на мезолимбические нейроны , что не позволяет потребителю получить ожидаемый эффект от интоксикации опиатами .[7]



В настоящее время существуют три лекарственные формы зарегестрированные в РФ :Антаксон – таблетированая форма; Вивитрол - суспензия для внутримышечного введения; Продетоксон- Имплантированная форма пролонгированного воздействия.

Ниже представлена упрощенная наглядная и упрощенная схема действия препарата .



ТАБЛЕТИРОВАННАЯ ФОРМА НАЛТРЕКСОНА

Антаксон

Данный препарат зарекомендовал себя тем ,что он прост в применении ,не вызывает привыкание и не приводит к выработке толерантности , время действия таблетированой формы содержащей 50 мг активного вещества

-24 часа способы применения: 50 мг ежедневно в течение первых пяти суток дней и и 100 мг на шестые 2) 100 мг 1 раз в 2 дня или 150 мг 1 раз в 3 дня; 3) по 100 мг в первые 150 мг — в пятые . Эта схема удобна .В 1984 году американская ассоциация лекарств и продуктов питания FDA подтведила эффективность таблетированой лекарственной формы данного препарата в лечении опиатной зависимости. [1],

---

В настоящее время существуют три лекарственные формы зарегестрированные в РФ :Антаксон – таблетированая форма;

Вивитрол - суспензия для внутримышечного введения;

Продетоксон - имплантированная форма пролонгированного воздействия.

Вышеуказанные лекарственные формы Налтрексона отличаются длительностью воздействия на опиоидные рецепторы , в случае лечения нарко- зависимостей это является одним из решающих факторов.[2]

Основной проблемой данного препарата является недостаточная мотивация пациентов ежедневно принимать препарат [8] .

Данный препарат также используются при лечении Алкогольной зависимости

В 2009 году в Москве было проведено исследование эффективности лечения алкогольной зависимости Вивитролом-инъекционной формой препарата Целью которого было показать, что инъекции – в известной степени может позволить разрешить проблему низкой комплайентности ( преверженности лечению) и повысить эффективность стратегии лечения алкоголизма антагонистами.

Объектом исследования стали пациенты , проходивших лечение в отделении неотложной наркологической помощи Клиники психиатрии имени С.С. Корсакова (Москва). У испытуемых (33 мужчины и 3 женщины в возрасте 28-73 лет). У 23 пациентов с отсутствием в последние два года периодов трезвости более 30 дней. 16 испытуемых уже проходили лечение, однако оно не дало должного результата.

« Вивитрол вводился внутримышечно в дозе 380 мг каждые 28±4 дня., 5 пациентов полностью прекратили употребление алкоголя после первой же

инъекции препарата. Пациенты данной группы про-

шли курс от 6 до 11 инъекций. Продолжительность

курса определялась мотивацией больных, попытками

влияния родственников на лечебный процесс, а также

врачебными рекомендациями. Длительность ремис-

сии в этой группе составляла 8–18 (в среднем – 11)

месяцев. В 7 наблюдениях вскоре после первой инъекции

пациенты употребили небольшие количества алкоголя с целью оценки, по их словам, эффективности препарата. Удостоверившись в отсутствии привычного ожидаемого удовольствия от алкоголя, пациенты оставили попытки его дальнейшего употребления. Продолжительность

ремиссии у этих больных равнялась 6–18 (в среднем – 8) месяцам.

В 6 случаях был достигнут результат, обозначенный нами, как ремиссия «переменного качества». В этих случаях пациенты соглашались на 3–4 инъекции Вивитрола, после чего под тем или иным предлогам

---

прекращали лечение и вскоре возобновляли употребление алкоголя. После повторного курса лечения пациенты вновь возвращались к инъекциям Вивитрола. Суммарные (до и после рецидива) показатели продолжительности воздержания в этой группе от алкоголя находились в пределах 4–13 месяцев и в целом составляли 7 месяцев. Побочные эффекты, отмеченные у 3 пациентов, носили характер мягких преходящих неврологических знаков в виде заторможенности и сонливости. У одного

из пациентов к двум этим симптомам добавлялись затруднения в формулировании мыслей. Пере численные симптомы появлялись через 2–3 суток после введения препарата (что, по–видимому, объясняется

достижением максимума его плазменной концентрации к этому времени) и в течение последующих двух суток постепенно исчезали. В двух из этих наблюдений у пациентов отмечалась признаки алкогольной энцефа-

лопатии со снижением уровня личности по органическо-

му типу. В третьем наблюдении (в котором заторможенность и сонливость сопровождались когнитивной дисфункцией,признаки энцефалопатии отсутствовали, но отмечались выраженная ипохондрическая фиксация и

склонность к тревоге. Примечательно, что, несмотря на прекращение лечения, эти пациенты воздерживались от

употребления алкоголя в течение 3–8 (в среднем – 5)

месяцев. В 4 случаях пациенты продолжили употребление алкоголя и не отметили (впрочем, как и их родственники) существенного влияния препарата на их пристрастие к алкоголю.

Они прекратили лечение после 1–3 инъекций. Столько же пациентов прекратили участие в программе после первой инъекции без объяснения причин, и сведения об их состоянии отсутствуют .»

. Результаты исследования отражаются в таблице приведенной ниже

Анализируемый признак	Число пациентов	Длительность Ремиссии
Полное прекращение употребления алкоголя	5	8-18 месяцев
Пробное употребление алкоголя с последующим полным прекращением употребления	7	6-18 месяцев
Ремиссия «переменного качества»	6	4-13 месяцев
Употребление алкоголя в меньших, чем до лечения, дозах	7	-
Отказ от продолжения лечения в связи с побочными действиями препарата	3	3-8 месяцев
тсутствие заметного лечебного эффекта	4	-
Прекращение лечения после первой инъекции по неизвестным причинам	4	-

---

ИМПАЛНТИРУЕМАЯ ФОРМА НАЛТРЕКСОНА

Первой имплантируемой формой Налтрексона пролонгированного действия, зарегистрированной в России, стал имплантат сПродетоксон® .Данный продукт содержит 1000 мг налтрексона, который медленно высвобождается в кровь при подкожной имплантации в область передней брюшной стенки. В России данный препарат был зарегистрирован в 2005 г.

в фармакокинетических исследованиях была продемонстрирована его способность блокировать опиоидные рецепторы в течение 3 месяца [6].

Пролонгированные Лекарственные Депо- формы проявляют большую эффективность в предотвращении рецидивов и стабилизации ремиссии у больных опийной наркоманией. в связи с тем, что пациенту или его БЛИЗКИМ не нужно следить за приверженностью к лекарственной терапии и регулярностью приема препарата. [4 ]

Из самого названия «имплантируемая» лекарственная форма ясно, что , для введения препарата необходимо проходить хоть и простое, однако хирургическое вмешательство , что связано с появлением рубцов , возможностью инфицирования раны , к тому же ограничениями на количество Имаплантаций. Инъекционная лекарственная форма налтрексона удобнее и проще в употреблении, но ее действие короче (1 месяц).

Результаты проведенных недавно исследований имплантата налтрексона, разработанного в Австралии, также подтвердили его преимущество над таблетированной формой этого препарата.[5]

[1]- Naltrexone treatment of heroin addiction: efficacy and safety in a double-blind dosage comparison\\B.A. Judson\\ 1981

[2]- Терапия опийной наркомании различными лекарственными формами налтрексона\\ Тюрина А.А.\\2011

[3]- Can psychotherapy rescue naltrexone treatment of opioid addiction?\\ B J Rounsaville\\1995

[4 ]- применение различных лекарственных форм налтрексона для лечения опиатной зависимости Крупицкий Е.М. Звартау Э.Э. Блохина Е.А., Вуди Д. \\2017

[ 5]- Naltrexone implants after in-patient treatment for opioid dependence: randomised controlled trial Nikolaj Kunøe ¹, Philipp Lobmaier, John Kåre Vederhus2009

[6]- Krupitsky E.M., Blokhina E.A. Long-acting formulations of naltrexone for heroin dependence: a review. // Current Opinion in Psychiatry. – 2010. – N23. – P. 210–214

[7] Reconstitution of high-affinity opioid agonist binding in brain membranes.\\A. Remmers, 

F. Medzihradsky\\ 1991

---

[8] Kleber H.D., Weiss R.D., Anton R.F. Jr., et al. Work Group on Substance Use Disorders; American Psychiatric Association; Steering Committee on Practice Guidelines. Treatment of patients with substance use disorders (2nd Edition). Am–J–Psychiatry, 2007; 164: 5–123.

[9]- Пролонгированная форма налтрексона (Вивитрол) в лечении алкоголизма \\ МГМУ имени И.М. Сеченова Ю.П. Сиволап, В.А. Савченков, М.В. Янушкевич\\2010

---