Нарушение обменов пуринов: подагра. Генетические основы заболевания, общая характеристика заболевания, клиническая картина, диагностика, лечение. Профилактика.

Подагра – системное тофусное заболевание, характеризующееся, отложением кристаллов моноурата натрия в различных тканях и развивающимся в связи с этим воспалением, у лиц с гиперурикемией (ГУ), обусловленной внешнесредовыми и/или генетическими факторами.

Нарушения обмена фолатов, пуринов и пиримидинов – группа генетически обусловленных метаболических расстройств, играющие роль в развитии подагры, недостаточно изучены зарубежными и практически не исследованы отечественными учеными.

Причинами нарушения фолатного цикла являются генетические дефекты ферментов метилентетрагидрофалатредуктазы (MTHFR), метионин-синтазы (MTR) и и метионин-синтазы-редуктазы (MTRR), дефицит фолиевой кислоты, витаминов В6 и В12. Нарушение фолатного цикла приводит к накоплению гомоцистеина в клетках и повышению общего уровня гомоцистеина в плазме.

Гомоцистеин обладает выраженным токсическим, атерогенным и тромботическим действием, что обусловливает повышенный риск развития ряда патологических процессов, главным образом сердечно-сосудистых заболеваний (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, атеросклероз, инсульт).

Достаточно хорошо изученным является участие метаболизма фолатов в биосинтезе пуриновых нуклеотидов, что позволяет предположить о возможной.

Как известно, МК синтезируется в печени, до 70% ее выводится почками, а уровень ее в сыворотке крови определяется балансом между реабсорбцией и секрецией уратов через проксимальные канальцы почек.

Гиперпродукция МК может быть вызвана дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (ГГФТ, HPRT), контролирующейся генами, локализованными в Х-хромосоме. Полный дефицит ГГФТ приводит к синдрому Леша–Найхена, возникающему исключительно у мальчиков и характеризующемуся ранним и особенно тяжелым течением подагры.

Одной из ведущих причин развития ГУ является сниженная экскреция уратов. Регулируют процессы секреции и реабсорбции МК ряд генов, кодирующие уратные транспортеры, их всего шесть. Полиморфизмы данных генов ассоциированы с нарушением выведения МК почками и приводят к повышению уровня МК в сыворотке крови.

---

Важная роль в развитии подагры принадлежит гену ABCG2, локализованному на 4q22 хромосоме и кодирующему белок, ответственный за

Резистентность к раку молочной железы. Доказано, что одновременно данный белок является также транспортером уратов, дериватов пуринов и ряда ксенобиотиков.

В последние десятилетия ведется активный поиск генов-кандидатов,

Ассоциированных с развитием ГУ и подагры, изучается влияние генетических

Факторов на регуляцию синтеза и экскреции МК [69, 110].

Доказана связь полиморфизма C677T гена MTHFR в развитии ГУ в группе

Пожилых пациентов мужского пола у представителей азиатских популяций [141,

145, 146]. Данных о взаимосвязи мутаций других генов, регулирующих

Метаболизм фолатов (MTR и MTRR) с уровнем МК в литературе нет. Подобных

Исследований на выборках европейской, русской популяции не проводилось.

Одна их наибольших ассоциаций с развитием подагры принадлежит гену

ABCG2 АТФ-связывающего кассетного транспортера, который кодирует белок,

Ответственный за резистентность к раку молочной железы (BCRP) и

Одновременно является транспортером пуринов, уратов, ряда ксенобиотиков, в

Том чиле аллопуринола [41, 81, 120].

Наследственная предрасположенность при подагре

Источником мочевой кислоты в организме человека являются пуриновые основания (аденин и гуанин), которые входят в состав нуклеиновых кислот, и пуриновые нуклеозиды (структурный компонент АТФ). Нуклеиновые кислоты поступают в организм с пищей или синтезируются эндогенно (преимущественно). В метаболизме пуриновых оснований участвует несколько ферментов, дефекты в строении двух из них доказанно приводят усилению синтеза мочевой кислоты: дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозил-трансферазы (ГКГФТ) и повышенная активность 5-фосфорибозил-1-синтетазы. При наличии данных трансформаций возможно развитие подагры у детей. Оба эти фермента контролируются генами, сцепленными с Х-хромосомой, поэтому чаще наследственной подагрой страдают лица мужского пола

---

Низкая пенетрантность

---

Смотрите также файлы

• Откуда берётся электричество в наших домах.docx

• Здравоохранения.pdf

• Отчет о выполнении заданий по практике выполняется индивидуально. Отчет является ответом на каждый пункт задания и сопровождается ссылками на приложения.docx

• Конспект жазу Диэлектрик (dielectric) поляризацияа абілеттілігі негізгі электрлік асиеті болып табылатын.docx

• Деревья в снегу.docx