Добавлен: 05.05.2024
Просмотров: 20
Скачиваний: 0
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
4. Весьма важно, на наш взгляд, является выраженное противовоспалительное действие Галавита, что выгодно отличает его от стимуляторов иммунитета, для которых характерно выраженное провоспалительное действие. Кроме того, в отличие от кортикостероидов и нестероидных противовоспалительных препаратов, Галавит не только не оказывает повреждающего воздействия на желудочно-кишечный тракт, но напротив, обладает противоязвенными свойствами, что делает его применение предпочтительным у пациентов с эрозивными или язвенными заболеваниями желудочно-кишечного тракта.
5. Показана способность регулировать активность некоторых молекул, определяющих жизнеспособность клеток, в частности антиапоптотический белок Bcl2 и ангиогенный фактор VEGF(Vascular endothelial growth factor).(11).
6. Показано прямое действие Галавита на функцию NK-клеток опухолевых больных. таким образом, галавит обладает прямым действием на механизмы врожденного противоопухолевого иммунитета.В эксперименте было изучено действие Галавита на опухолевый рост и метастазирование мышиной меланомы В16, а также на продолжительность жизни животных-опухоленосителей. Исследование проводилось лабораторией клеточной иммунопатологии и биотехнологии НИИ Морфологии человека РАМН, а позднее было подтверждено доклиническими исследованиями Киселева С.М. с соавт. в ГУ РОНЦ им.Н.Н.Блохина. Авторами изучена способность препарата Галавит ингибировать инвазивную активность опухолевых клеток. Исследование выполнено на модели искусственной базальной мембраны: полимерной матрице, покрытой матригелем. Показано, что Галавит при концентрациях, не оказывающих цитотоксического действия на опухолевые клетки, на 45-50 % ингибирует их способность проходить через искусственную базальную мембрану. Препарат проявил равную активность в отношении как клеток экспериментальных опухолей мыши (меланома В16F10 и карцинома LLC), так и опухолей человека (меланомы Mel-03 и фибросаркомы HP-1080). Выявленная активность характеризует Галавит, по мнению авторов, как потенциальный ингибитор метастазирования с патогенетической направленностью действия. В медицинском радиологическом научном центре РАМН, г. Обнинск было проведено экспериментальное изучение противоопухолевой активности влияния препарата Галавит на рост и метастазирование карциномы Льюиса мышей. Исследована эффективность Галавита в качестве средства монотерапии, а также сочетание его с известным противоопухолевым препаратом циклофосфаном. Применение Галавита во всех вариантах опытов вызывало умеренное уменьшение объема опухоли, сопоставимое по эффекту с результатами использования циклофосфана. Лечение Галавитом в дозах 50 и 500 мкг/мышь обеспечивало снижение макроскопически видимых легочных метастазов на 27% по сравнению с контролем (не леченные животные-опухоленосители). Применение Галавита в дозе 50 мкг/мышь способствовало статистически достоверному усилению антиметастатического действия циклофосфана - количество легочных метастазов снижалось в 4 раза по сравнению с уровнем метастазирования при применении только одного циклофосфана. Следует обратить внимание, что у 4 из 12 мышей группы «циклофосфан + Галавит 50 мкг/мышь» макроскопически видимые метастазы отсутствовали вообще. В большинстве экспериментов Галавит в определенной степени угнетал рост подкожного узла меланомы и увеличивал продолжительность жизни мышей-опухоленосителей, но статистически значимых различий с контролем выявлено не было. Следует отметить, что при режиме введения препарата 1 раз в 3 дня Галавит проявлял большую тенденцию к замедлению опухолевого роста (9%) и продлению жизни мышей с меланомой (15%), чем при ежедневном применении (5 и 6%, соответственно).
Вполне вероятно, что препарат Галавит в значительной мере может элиминировать «эффект ускользания» опухолей от собственного иммунитета, снижая избыточный синтез аутоантител и других факторов обеспечивающих перифокальное воспаление вокруг опухолей и улучшая биодоступность и эффективность химио- и лучевой терапии. Возможно Галавит снижает проявления клеточной гипоксии внутри опухолей, благодаря чему снижается или полностью нивелируется аденозинзависимая блокада активности NK-клеток.
Клинические испытания препарата успешно проведены при кишечных инфекциях, фурункулезе, распространённом герпесе. Опыт применения препарата Галавит в терапии урогенитальной герпетической инфекции, представленный на XXXVII научно-практическая конференция дерматовенерологов и врачей смежных специальностей Санкт-Петербурга, а также постхирургических гнойно-септичеких состояниях и простатите. Убедительные клинические результаты показаны при использовании препарата при эндометриозе, миомах матки и других гинекололгических заболеваниях. Весьма убедительными являются также результаты клинического применения Галавита при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
В Московском Государственном Медико-стоматологическом Университете на кафедре онкологии проводились исследования эффективности применения Галавита у больных диссеменированным раком молочной железы при проведении полихимиотерапии. Отмечено, что у больных получавших цитостатики и Галавит, количество полных регрессий было зарегистрировано в два раза больше,чем в группе плацебо. Количество частичных эффектов и стабилизации состояния было приблизительно одинаковым, а вот прогрессирование заболевания было констатировано лишь в 5 случаях и в среднем через 10-12 месяцев при терапии CAF плюс Галавит и в 16 случаях при терапии CAF плюс плацебо через 4-6 месяцев наблюдения. Таким образом, при анализе эффективности лечения больных раком молочной железы химиотерапией по схеме CAF на фоне Галавита и в группе плацебо было отмечено значительное усиление эффективности терапии у больных в группе с Галавитом в сравнении с группой плацебо. При раке легкого отмечено значительное снижение в послеоперационном периоде числа пневмоний, что определило положительный клинический эффект комбинированной терапии.
В ВОНЦ закончены исследования по применению этого препарата у больных раком молочной железы II - III стадии в послеоперационном периоде и при раке мочевого пузыря. Получены положительные результаты. Галавит не вызывал роста опухоли или метастазирования ни в одном из случаев (1,2,7,12).
Полученные результаты создают предпосылки для клинических испытаний других имеющихся иммуномодуляторов как корректоров противоопухолевого иммунного ответа и расширения показаний их применения с позиции новых знаний об иммунитете при опухолевом росте и практике использования иммуномодуляторов.
В настоящее время показана клиническая эффективность и безопасность применения препарата Галавит при раке легкого, раке мочевого пузыря, раке молочной железы, раке желудка, гипернефроидном раке. В соответствии с приказами МЗ и СР РФ от 2006 года Галавит входит в стандарты медицинской помощи больным со злокачественными новообразованиями неба, грушевидного синуса, полости носа и придатков пазух, ротоглотки (№№805,811,814,816) новообразований печени и желчного пузыря (№812), десны (№806), вилочковой железы и средостения (№804).
Перспективы иммунотропной терапии опухолей.
В нашей стране в последние десятилетия разработаны новые подходы к лечению онкологических пациентов. Прежде всего следует назвать таких ученых как Абелев Г.И., Черешнев В.А.,Северин Е.С. и Северин С.Е.. Вчастности исследованы и предложены технологии по активации лимфоцитов антигенами собственной опухоли. Создана вакцина для профилактики и лечения рака молочной железы. Предложена методика точной доставки химиопрепаратов в опухолевую клетку через рецептор для альфафетопротеина (АФП) В РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН разрабатывается возможность использования препаратов на основе антител, в ряде институтов идут поиски препаратов для активации гена р53 и др. Разработаны и продолжают разрабатываться новые противоопухолевые препараты на основе моноклональных антител (8).
Уже сейчас в арсенале врачей онкологов имеются вполне эффективные препараты сопровождения базисной противоопухолевой терапии, а проводимые в данном направления исследования свидетельствуют о больший перспективах применения препаратов по элиминации механизмов ускользания опухолей от иммунной системы. Именно в направлении создания патогенетической терапии и профилактики опухолей, то есть восстановления механизмов противоопухолевого иммунитета и находится будущее борьбы человечества с онкологической патологией.
ЛИТЕРАТУРА
1. Барышникова М.А., Орлова О.Л., Шпрах З.С. Разработка новой лекарственной формы Галавита в виде сублингвальных таблеток // РБЖ. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 86-90.
2. Вельшер Л.З., Габуния З.Р., Гришина Т.И., Германов А.Б., Коробкова Л.И., Платонов Д.А., Горчак Ю.Ю., Аргун В.М., Щепеляев Д.О., Генс Г.П. "Клинико-иммунологическая эффективность применения иммуномодулятора Галавиту больных немелкоклеточным раком легкого" Журнал"Эффективная фармакотерапия в онкологии, радиологии и гематологии". 1 февраль 2006г. Москва. стр.28-30.
3. Галактионов В.Г. Иммунитет к опухолям // Иммунология. - М.: Изд-во Московского государственного университета, 1998. - Гл. 5. - С.348.
4. Гришина Т.И. Клиническое значение нарушения иммунитета при хирургических вмешательствах. // Андрология и генитальная хирургия, // 2000, № 2, с. 35-38.
5. Киселев С.М., Лабурдова Е.В., Козлов А.М. «Влияние препарата галавит на инвазивную активность опухолевых клеток «Российский биотерапевтический журнал, 2006, №3, том.5,стр.61-66.
6. Ковальчук Л.В. «Антигенные маркеры клеток иммунной системы. CD система (Clasters Differentiations)-,РГМУ МЗСР РФ, 2005, - 85 с.
7. Коробкова Л.И., Велъшер Л.З., Германов А.Б., Гришина Т.И., Станулис А.И., Генс Г.П., Щепеляев Д. О., Израилов Р.Е., «Роль иммуномодулятора Галавит в онкологической и хирургической практике» Российский биотерапевтический журнал. 2004,№3,том3,стр.28-33.
8. Личиницер М.Р., Степанова Е.В. «Новые противоопухолевые препараты на снове моноклональных антител», РМЖ, 2002, №14, 609.
9. Молотковская И.М. «Механизмы ганглиозид-индуцированной иммуносупрессии Т-лимфоцитов.» автореферат докт. Дисс., Москва, 2011, с. 49.
10. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей/под. ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина-3-е изд., - Казань: РИЦ «Титул», 2004 г.
11. Y. Jiang, V.I. Scofild, M. Yan etc. “Retrovirus-indused oxidative stress with neuroimmunodegeneration is suppressed by antioxidant treatment with a refind monosodium б-luminol(Galavit)”, Jornal of Virology,May 2006,p.4557-45-69.
