Файл: Реферат по дисциплине Биологическая химия Класс лиаз. Основные представители, строение и роль СанктПетербург, 2020.docx

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РФ

ДЕПАРТАМЕНТ НАУЧНО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ ПОЛИТИКИ И ОБРАЗОВАНИЯ
ФГБОУ ВО «САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ»
Факультет ветеринарной медицины
Кафедра биохимии и физиологии
РЕФЕРАТ

по дисциплине Биологическая химия

Класс лиаз. Основные представители, строение и роль

Санкт-Петербург, 2020

Оглавление

Введение

К этому классу относятся ферменты, действие которых удаляет определенные группы (например, аминогруппы, альдегидные группы, но чаще всего СО2) с субстратов путем простого расщепления без участия воды. В соответствии с уходящей группой эти ферменты могут называться дезаминазами, декарбоксилазами, дегидратазами и т.п. Лиазы также ускоряют присоединение определенных групп атомов в точке разрыва двойной связи. Подкласс декарбоксилазы или карбоксилазы включает два подкласса - декарбоксилазу кетокислот и декарбоксилазу аминокислот.

Глава 1. Номенклатура

В общем виде названия ферментов образуются по схеме «субстрат + лиаза». Однако чаще в названии учитывают подкласс фермента. Лиазы отличаются от других ферментов тем, что в катализируемых реакциях в одном направлении участвуют два субстрата, а в обратной реакции только один. В названии фермента присутствуют слова "декарбоксилаза" и "альдолаза" или "лиаза" (пируват-декарбоксилаза, оксалат-декарбоксилаза, оксалоацетат-декарбоксилаза, треонин-альдолаза, фенилсерин-альдолаза, изоцитрат-лиаза, аланин-лиаза, АТФ-цитрат-лиаза и др.), и для ферментов, которые катализируют реакцию поглощения воды субстратом - «дегидратаза» (карбонатдегидратаза, цитратдегидратаза, сериндегидратаза и т. д.). В тех случаях, когда обнаруживается только обратная реакция или это направление реакций более значимо, слово «синтаза» присутствует в названии ферментов (малатсинтаза, 2-изопропилмалатсинтаза, цитратсинтаза, гидроксиметилглутарил-КоА-синтаза и т.д.). [1]

---

Глава 2. Классификация

Систематические названия ферментов этого класса образуются от названия субстрата, затем указывается расщепляемая группа, а через дефис добавляется слово лиаза.

С--С-Лиазы. К этому подклассу принадлежит фруктозодифосфат-альдолаза, оксалоацетатдекарбоксилаза, аспартат -- 4-декарбоксилаза.

По международной классификации и номенклатуре ферментов лиазы принадлежат к 4 классу, в пределах которого выделяют семь подклассов:

КФ 4.1. -  включает ферменты, которые расщепляют углерод-углеродные связи, например, декарбоксилазы (карбокси-лиазы);

КФ 4.2 — ферменты, расщепляющие углерод-кислородные связи, например, дегидратазы;

КФ 4.3 — ферменты, расщепляющие углерод-азотные связи (амидин-лиазы);

КФ 4.4 — ферменты, расщепляющие углерод-серные связи;

КФ 4.5 — включает ферменты, расщепляющие связи углерод — галоген, например, ДДТ-дегидрохлориназа;

КФ 4.6 — ферменты, расщепляющие фосфор-кислородные связи, например, аденилатциклаза;

КФ 4.99 — включает другие лиазы.

Одна из наиболее важных групп этих ферментов - углерод-углеродные лиазы. Среди них большое значение имеют карбоксилазы. А альдегид - лиазы.

Эти ферменты являются двухкомпонентными, их простетические группы во многих случаях представляют собой фосфорные эфиры водорастворимых витаминов: тиамин (B1) - карбокси - кетокислоты и пиридоксаль (B6) лиазы - в лиазы карбоксиаминокислот. [2]

2.1. Декарбоксилазы (карбокси-лиазы)

2.1.1Декарбоксилазы кетокислот

Декарбоксилазы кетокислот—двухкомпонентные ферменты, коферментом которых является тиаминдифосфат (ви­тамин B_1, связанный с двумя остатками фосфорных кислот).

Связь между апоферментом и кофер­ментом осуществляется за счет ионов магния. Название обра­зуется в зависимости от кетокислоты, на которую действует данная декарбоксилаза. [3]

Представителем декарбоксилаз кетокислот является пируватдекарбоксилаза (ПДК), которая осуществляет декарбоксилирование пировиноградной кислоты, с образованием уксусного альдегида. Такая реакция осуществляется только в микробных клетках, а в клетках млекопитающих и человека ПДК работает в составе мультиферментного комплекса, называе­мого пируватдегидрогеназой (ПДГ). В составе этого комплекса находится большое число ферментов, основными же составными частями комплекса являются пируватдекарбоксилаза, ацетилтрансфераза и НАД-зависимый пиридинфермент.

---

Указанные ферменты катализируют каждый свою реакцию. ПДК, например, отщепляет углекислый газ, пиридинфермент отнимает один атом водорода от карбоксильной группы пирувата, а второй атом водорода от кофермента ацетилтрансферазы. При этом выделяется энергия, которая аккумулируется в макроэргическую связь, посредством которой ацетилтрансфераза присоединяется к остатку уксусной кислоты. В результате образуется активная форма этой кислоты, которая называется ацетилКоА или АУК (активная уксусная кислота). [2]

2.1.2. Декарбоксилазы аминокислот

По химической природе декарбоксилазы аминокислот – это сложные ферменты, коферментами которых могут являться фосфопиридоксаль и пирролохинолинохинон (PQQ). ДК аминокислот являются ферментами бактерий, например, в толстом отделе кишечника у животных и человека. Эти ферменты в толстом кишечнике вызывают гниение белков, декарбоксилируя аминокислоты. В клетках человека и животных ДК аминокислот мало. Они необходимы для образования биогенных аминов, веществ, влияющих на жизнедеятельность организма. Декарбоксилирование аминокислот также происходит при разложении трупа, когда под действием катепсинов белки тканей распадаются до аминокислот, а ДК аминокислот проводят дальнейшие изменения их. Например, при декарбоксилировании гистидина образуется гистамин, триптофана – триптамин, глу – ГАМК. [4]

Глава 3.Механизм катализа

Механизм каталитического декарбоксилирования с помощью пиридоксальфосфата (PLP) в качестве кофактора.

HDC де­карбок­си­ли­ру­ет ги­сти­дин с ис­поль­зо­ва­ни­ем ко­фак­то­ра PLP, пер­во­на­чаль­но свя­зан­но­го как ос­но­ва­ние Шиффа, с ли­зи­ном 305. Ги­сти­дин ини­ци­и­ру­ет ре­ак­цию, вы­тес­няя лизин 305 и об­ра­зуя аль­ди­мин с PLP. Затем карбок­силь­ная груп­па ги­сти­ди­на по­ки­да­ет мо­ле­ку­лу, об­ра­зуя уг­ле­кис­лый газ. На­ко­нец, PLP по­втор­но об­ра­зу­ет свою ис­ход­ное ос­но­ва­ние Шиффа в ли­зине 305, и ги­ста­мин вы­сво­бож­да­ет­ся. Этот ме­ха­низм очень похож на тот, ко­то­рый ис­поль­зу­ет­ся дру­ги­ми пи­ри­док­саль­за­ви­си­мы­ми де­карбок­си­ла­за­ми. В част­но­сти, аль­ди­мин-про­ме­жу­точ­ное со­еди­не­ние яв­ля­ет­ся общей чер­той всех из­вест­ных PLP-за­ви­си­мых декарбоксилаз. HDC яв­ля­ет­ся вы­со­ко­спе­ци­фич­ной для её ги­сти­ди­но­во­го 

---

суб­стра­та. [3]

Глава 4. Биологическое значение

Гистидиндекарбоксилаза является основным биологическим источником гистамина. Гистамин является важным биогенным амином, который замедляет многочисленные физиологические процессы. Существует четыре разных рецептора гистамина: H1, H2, H3 и H4, каждый из которых несёт различное биологическое значение. H1 модулирует несколько функций центральной и периферической нервной системы, включая суточный ритм, температуру тела и аппетит. Активация H2 рецептора приводит к секреции желудочной кислоты и релаксации гладких мышц. H3 контролирует оборот гистамина путем ингибирования синтеза гистамина и его высвобождения. Наконец, H4 играет роль в хемотаксисе тучных клеток и производстве цитокинов. [5]

4.1. Клиническое значение

Антигистаминные препараты — это класс препаратов, предназначенных для снижения нежелательных эффектов вызванных избыточной секрецией гистамина в организме. Типичные антигистамины блокируют специфические рецепторы гистамина, в зависимости от того, какую физиологическую цель они выполняют[20]. Например, дифенгидрамин, нацелен и ингибирует Н1-рецептор гистамина, и как следствие происходит облегчение симптомов аллергических реакций. Ингибиторы гистидиндекарбоксилазы могут быть предположительно использованы в качестве нетипичных антигистаминов. Было показано, что тритокуалин, а также различные катехины, такие как эпигаллокатехин-3-галлат, основной компонент зелёного чая, нацелены на HDC и гистамин-секретируемые клетки (тучные клетки, базофилы, эозинофилы и др.), снижая уровни гистамина и обеспечивая противовоспалительные, противоопухолевые и антиангиогенные эффекты. [3]

5. Аденилатциклаза

Фермент аденилатциклаза, катализирующий превращение АТФ в цАМФ, - ключевой фермент аденилатциклазной системы передачи сигнала. Аденилатциклаза обнаружена во всех типах клеток. Фермент относят к группе интегральных белков клеточной мембраны, он имеет 12 трансмембранных доменов. Внеклеточные фрагменты аденилатциклазы гликозилированы. Цитоплазматические домены аденилатциклазы имеют два каталитических центра, ответственных за

---

образование цАМФ - вторичного посредника, участвующего в регуляции активности фермента протеинкиназы А На активность аденилатциклазы оказывают влияние как внеклеточные, так и внутриклеточные регуляторы. Внеклеточные регуляторы (гормоны, эйкозаноиды, биогенные амины) осуществляют регуляцию через специфические рецепторы, которые с помощью α-субъединиц G-белков передают сигналы на аденилатциклазу. α_s-Субъединица (стимулирующая) при взаимодействии с аденилатциклазой активирует фермент, α-субъединица (ингибирующая) ингибирует фермент. В свою очередь, аденилатциклаза стимулирует проявление ГТФ-фосфатазной активности α-субъединиц. В результате дефосфорилирования ГТФ образуются субъединицы α_s-ГДФ и α_i-ГДФ, не комплементарные аденилатциклазе. Из 8 изученных изоформ аденилатциклазы 4 - Са²⁺-зависимые (активируются Са²⁺). Регуляция аденилатциклазы внутриклеточным кальцием позволяет клетке интегрировать активность двух основных вторичных посредников цАМФ и Са²⁺. При участии аденилатциклазной системы реализуются эффекты сотни различных по своей природе сигнальных молекул - гормонов, нейромедиаторов, эйкозаноидов. Функционирование системы трансмембранной передачи сигналов обеспечивают белки: Rs-рецептор сигнальной молекулы, которая активирует аденилатциклазу, и R_i-рецептор сигнальной молекулы, которая ингибирует аденилатциклазу; G_s-стимулирующий и G_j-ингибирующий аденилатциклазу белки; ферменты аденилатциклаза (АЦ) и протеинкиназа А (ПКА). [1]



Адреналин вызывает в организме эффект, называемый «fight or flee» (бей или беги) — усиливается тонус мышц, увеличивается частота сердечных сокращений. Для мобилизации организма требуется повышение концентрации глюкозы в крови. Связывание адреналина с рецепторами на поверхности клеток печени запускает распад гликогена, запасенного в клетках печени и высвобождение глюкозы. [4]

5.1. Активация

Адреналин связывается с β2-адренорецептором на плазматической мембране клеток печени. В результате связывания лиганда с внешней стороны плазматической мембраны, изменяется конформация всего адренорецептора и активируется сопряженный с адренорецептором, внутриклеточный G-белок.

---