ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 16.03.2024
Просмотров: 17
Скачиваний: 0
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Классификация аллергических реакций
Аллергические реакции проявляются резко усиленными иммунологическими ответами организма, зачастую на безвредные антигены (пыльца растений, частицы кожи или шерсти животных), приводящими к нарушению функций органов и тканей или жизнедеятельности организма. По временному течению, по вовлечению различных элементов иммунной системы различают:
- аллергические реакции немедленного типа;
- аллергические реакции замедленного типа.
Лечение заболеваний, в основе которых лежат аллергические реакции первого или второго типа, – не одинаково.
Патофизиологические процессы аллергической реакции немедленного типа
К числу заболеваний, имеющих в своей основе аллергию немедленного типа, относят крапивницу, аллергические ринит и конъюнктивит, локальный отек Квинке, бронхиальную астму и анафилактический шок.
Аллергическая реакция немедленного типа (АРНТ) протекает в три стадии – иммунологическая, биохимическая и патофизиологическая стадии.
В иммунологическую стадию плазматические клетки продуцируют антитела против данного антигена, главным образом иммуноглобулин G (IgG), который попадает в лимфо- и кровоток и фиксируется на мембранах базофилов и тучных клеток.
Биохимическая стадия запускается повторным внедрением антигена в сенсибилизированный организм. При этом образуется комплекс антиген – IgG на поверхности базофилов или тучных клеток, в результате чего в клетку поступает сигнал в виде повышения в цитоплазме концентрации Са2+. Этот сигнал вызывает высвобождение из депо (везикул) медиаторов АРНТ – гистамина, серотонина, простагландинов, лейкотриенов.
В патофизиологическую стадию высвободившиеся медиаторы АРНТ взаимодействуют со своими рецепторами в мембранах клеток исполнительных органов и изменяют их функции (повышение проницаемости стенок капилляров, бронхоспазм, усиление секреции экзокринных желез, расширение сосудов слизистых).
Биохимическая стадия АРНТ характеризуется:
Ваш ответ :
| Высвобождением из депо гистамина и др. БАВ |
Лекарственная коррекция при АРНТ.
Лекарственной коррекции при АРНТ подлежат биохимическая и патофизиологическая стадии. В связи с этим, существуют два направления лечения заболеваний, в основе которых лежит АРНТ.
1.Уменьшение высвобождения из базофилов и тучных клеток медиаторов АРНТ с помощью антилибераторов гистамина и других БАВ, т.е. воздействие на биохимическую стадию.
2.Ослабление или прекращение действия медиаторов АРНТ на клетки исполнительных органов с помощью противогистаминных и антилейкотриеновых средств, т.е. воздействие на патофизиологическую стадию.
Антилибераторы гистамина и других БАВ уменьшают выраженность патофизиологической стадии.
Ваш ответ :
| Да |
Классификация антилибераторов гистамина и других БАВ,
К антилибераторам гистамина и других БАВ относят вещества из разных фармакологических групп:
а)адреномиметики, активирующие β2-адренорецепторы
Fenoterolum,
Adrenalini hydrochloridum;
б)ингибиторы фосфодистераз цАМФ
Euphyllinum,
Cromolinum-natrium (Intal);
в)синтетические аналоги глюкокортикоидов
Prednisolonum,
Dexamethasonum,
Beclometasoni dipropionas.
Какой из перечисленных препаратов является синтетическим аналогом глюкокортикоидов?
Ваш ответ :
| Дексаметазон |
Механизм действия антилибератов БАВ.
Терапевтическую активность антилибераторов БАВ связывают либо с понижением внутриклеточной концентрации Са2+, либо со стабилизацией мембран везикул и клеточных мембран.
Везикулы, содержащие гистамин и другие БАВ, в цитоплазме тучных клеток неподвижны, поскольку прикреплены к актиновым нитям цитоскелета специальными белками. Когда в цитоплазме клетки после взаимодействия антигена с IgG повышается концентрация Са2+, везикулы становятся подвижными, происходит слияние мембран везикул с клеточной мембраной. Образуются нестабильные участки цитоплазматической мембраны, которые разрушаются тепловыми колебаниями, и содержимое везикул (гистамин и другие БАВ) поступает во внеклеточную жидкость.
Адреномиметики и ингибиторы фосфодиэстераз понижают концентрацию Са2+ в цитоплазме базофилов и тучных клеток. Этот эффект обусловлен ростом активности протеинкиназы А (ПкА).
β-адренорецепторы - аденилатциклаза
|
цАМФ - ФДЭ - АМФ
|
|
ПкА
Фосфорилирование транспортера Са2+ в мембранах
эндоплазматической сети тучных клеток
|
Снижение концетрации Са2+ в цитоплазме
Адреномиметики через β-адренорецепторы активируют аденилатциклазу усиливают образование и повышают концентрацию цАМФ. Эуфиллин и кромолин угнетают фосфодиэстеразы цАМФ, замедляют скорость деградации вторичного посредника и это тоже приводит к росту концентрации цАМФ. Повышение активности ПкА приводит к усилению фосфорилирования кальциевого транспортера, увеличивается поглощение Са2+ эндоплазматической сетью, понижается внутриклеточная концентрация Са2+. Это препятствует мобилизации везикул и слиянию мембран. Так адреномиметики и ингибиторы фосфодиэстераз угнетают высвобождение медиаторов АРНТ.
Глюкокортикоиды – преднизолон и бекламетазон действуют иначе. Их антилибераторное действие связывают с угнетением активности фермента фосфолипазы А2 (ФлА2). Активируемая Са2+ ФлА2 вызывает разрушение фосфолипидов в мембранах, в результате чего мембраны становятся нестабильными. На фоне действия глюкокортикоидов повышается прочность мембран, нарушается процесс их слияния и угнетается высвобождение гистамина и других медиаторов АРНТ. Кроме того, глюкокортикоиды угнетают поглощение глюкозы и гликолиз в базофилах и тучных клетках, что нарушает энергообеспечение процессов высвобождения БАВ.
Адреналин уменьшает высвобождение гистамина в результате:
Ваш ответ :
| Активации β2-адренорецепторов |
Выберите препарат, который уменьшает концентрацию кальция в цитоплазме снижая активность ФДЭ.
Ваш ответ :
| Кромолин |
Дексаметазон уменьшает высвобождение гистамина в результате стабилизации клеточных мембран.
Ваш ответ :
| Да |
Показания к назначению
1. Для купирования анафилактического шока адреналин, преднизолон.
2. Для купирования бронхоспазма адреналин, фенотерол, беклометазон, эуфиллин.
3. Для предупреждения бронхоспазма фенотерол, беклометазон, кромолин.
4. Для лечения аллергического ринита и конъюнктивита кромолин в виде капель глазных и носовых под фирменным названием «Хромогексал».
Классификация антигистаминных средств.
В эту группу относят лекарственные вещества, которые блокируют гистаминовые рецепторы и ослабляют действие гистамина на клетки исполнительных органов.
Противогистаминные средства классифицируют по поколениям, т. е. в зависимости от времени их появления.
I поколение
Dimedrolum,
Diprazinum (Pipolphen);
II поколение
Loratadinum (Claritin);
III поколение
Levocetirizinum
Механизм действия и фармакологические эффекты антигистаминных средств.
Молекулярный уровень. Противогистаминные средства конкурентно блокируют Н1 гистаминовые рецепторы (Н1ГР), нарушают взаимодействие гистамина с рецепторами.
Системный уровень. Препятствуют активации Н1ГР в мембранах клеток капиллярных сфинктеров и эндотелия, артериол, желудка и кишечника, нейронов. Ослабляют действие высвободившегося из тучных клеток и базофилов гистамина на исполнительные органы.
Противогистаминные средства увеличивают диаметр капилляров и снижают их стенок, препятствуют потере плазмы из капилляров, понижают тонус бронхов, тонус и перистальтику желудка и кишечника. Противогистаминные средства угнетают ЦНС, ослабляют внимание и восприятие, обладают выраженным снотворным действием. Этот набор эффектов присущий препаратам I поколения.
Противогистаминные средства II и III поколения, в отличие от препаратов I поколения, не влияют на М-холино- и серотониновые рецепторы, а избирательно блокируют Н1ГР. Они не проникают в мозг и лишены седативного и снотворного действия. Но лоратадин в чистом виде неактивен. В результате биотрансформации препарата в печени образуется активный метаболит, который блокирует Н1ГР. Поэтому активность лоратадина зависит от функций печени. Левоцетиризин является аналогом активного метаболита и его активность проявляется даже при заболеваниях печени.
Продолжительность действия препаратов I поколения – 8 – 10 часов, а средства II и III поколений действуют до 24 часов, поэтому их назначают 1 раз в сутки.
Антигистаминные средства ослабляют действие гистамина на клетки-мишени в результате:
Ваш ответ :
| Блокады Н1 гистаминовых рецепторов |
Димедрол вызывает угнетение ЦНС.
Ваш ответ :
| Да |
Показания к назначению антигистаминных средств.
Противогистаминные средства используют:
1.Для лечения крапивницы,
2.При аллергическом рините и конъюнктивите,
3.Для купирования анафилактического шока,
4.Для купирования отека Квинке,
5.При сывороточной болезни.
При аллергическом бронхоспазме противогистаминные препараты неэффективны.
Антигистаминные средства неэффективны при аллергическом бронхоспазме.
Ваш ответ :
| Да |
Основные направления купирования анафилактического шока.
Анафилактический шок возникает при массивном парэнтеральном внедрении в сенсибилизированный организм антигена. При этом в организме происходит повсеместное высвобождение медиаторов АРНТ, которые в первую очередь поражают кровеносные капилляры: происходит расширение пре- и спазм посткапиллярных сфинктеров и повышение проницаемости капиллярной стенки. Происходит массивная плазмопотеря, приводящая к развитию гиповолемии и уменьшению ОЦК. При этом артериолы спазмированы и приток крови в область микроциркуляции ограничен. Происходит снижение САД и нарушение кровоснабжения органов и тканей. Параллельно развивается жесткий бронхоспазм. С учетом вышеизложенного основные направления купирования анафилактического шока следующие:
1.Уменьшение высвобождения медиаторов АРНТ с помощью антилибераторов (Adrenalini hydrochloridum, инъекционные формы Prednisolonum).
2.Ослабление действия гистамина на кровеносную систему – противогистаминные средства (Dimedrolum в инъекционных формах).
3.Поскольку продолжается действие других, кроме гистамина, медиаторов АРНТ необходимо уменьшить проницаемость стенок капилляров с помощью глюкокортикоидов