ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 18.03.2024
Просмотров: 27
Скачиваний: 0
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
ФАРМАКОЛОГИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
В этот раздел входят две группы лекарств, действующих на афферентные и эфферентные нервы.
Сегодня мы займемся лекарствами, действующими на афферентные нервы. К их числу относят
адсорбирующие,
обволакивающие,
вяжущие,
местноанестезирующие и
раздражающие средства.
Из этого набора мы рассмотрим только четвертую группу.
Фармакология местноанестезирующих средств
Местноанестезирующие средства – это лекарственные вещества, угнетающие или парализующие чувствительные нервы и их окончания, которые при контакте с коже, слизистыми и другими тканями ослабляют или выключают разные виды чувствительности.
По химическому строению местные анестетики делят на две группы. В первую группу – сложные эфиры относят:
Anaesthesinum,
Novocainum,
Dicainum.
Во вторую группу – анилиды относят:
Lidocaini hydrochloridum,
Articainum.
Обладая сходными эффектами, сложные эфиры и анилиды различаются фармакокинетическим параметром элиминацией. Сложные эфиры интенсивно разрушаются ферментами тканевыми эстеразами и их продолжительность действия составляет от 20 до 60 мин. Анилиды гораздо более резистентны к действию эстераз, медленнее биотрансформируются и их действие продолжается 1 – 4 часа.
Местные анестетики в терапевтических дозах при контакте с тканями полностью выключают болевую и температурную чувствительность, ослабляют тактильную чувствительность и практически не влияют на глубокую (кинестетическую) чувствительность.
Фармакологические эффекты и механизм действия местных анестетиков.
Местные анестетики в терапевтических дозах при контакте с тканями полностью выключают болевую и температурную чувствительность, ослабляют тактильную чувствительность и практически не влияют на глубокую (кинестетическую) чувствительность.
Неодинаковое влияние местных анестетиков на виды чувствительности связывают с различиями строения афферентных нервов. Нерв состоит из осевого цилиндра (проводника) и миелиновой оболочки (изоляционное покрытие). Нервы, несущие разные виды чувствительности, различаются толщиной миелиновой оболочки, которая наименьшая у ноцицептивных (несущих боль) и максимальная у передающих глубокую чувствительность нервов. Поскольку анестетики действуют на осевой цилиндр, миелиновая оболочка препятствует влиянию лекарства на проводник тем сильнее, чем она толще.
Для понимания механизма действия местных анестетиков необходимо вспомнить физиологию чувствительных нервов. Их основная функция перенос информации от органов и тканей в ЦНС. Расположенные в коже и слизистых оболочках окончания чувствительных нервов («рецепторы») преобразуют специфический раздражитель – прикосновение, изменения температуры, повреждение тканей в локальный нервный процесс – деполяризацию мембраны «рецептора». Если деполяризация достигает критического уровня (КУД), возникает потенциал действия, который не затухая распространяется от окончания нерва до второй пластины заднего рога спинного мозга, а далее через ряд синаптических контактов в чувствительные зоны коры, где поток потенциалов действия трансформируется в ощущение (боль, тепло или холод, прикосновение и т. п.).
Первичная фармакологическая реакция для местных анестетиков – их взаимодействие с потенциалозависимыми (п/з) натриевыми каналами в мембранах осевых цилиндров чувствительных нервов.
ПФР - местные анестетики, проникают через цитоплазматическую мембрану нерва и после связывания с 4-м трансмембранным участком канала фиксируют канал в непроводящем инактивированном состоянии на 20 – 240 мин.
На клеточном уровне в связи с тем, что большая часть натриевых каналов находятся в непроводящем инактивированном состоянии, нарушается генерация и проведение потенциалов действия (возбуждения). Это приводит к угнетению или параличу чувствительных нервов.
На органном уровне уменьшается поступление в сенсорные зоны коры афферентной информации и ослабляются или исчезают ощущения боли, тепла, холода, прикосновения и т. п.
Показания к назначению местных анестетиков.
Местноанестезирующие средства используются преимущественно для обезболивания, которое достигается различными видами местной анестезии.
При терминальной (поверхностной) анестезии местный анестетик воздействует на окончания («рецепторы») чувствительных нервов, вызывая их паралич. Для этого вида местной анестезии используют анестезин, дикаин, лидокаин. Этот вид анестезии используют для обезболивания слизистых бронхов, пищевода, носоглотки, миндалин, для уменьшения зуда кожи.
При проводниковой анестезии происходит послойное пропитывание раствором местного анестетика тканей (кожа, подкожно-жировая клетчатка, фасции, мышцы и т. д.) для того, чтобы вскрыть глубокий гнойник, добраться до внутреннего органа и т. п. Для проводниковой анестезии используют
новокаин и лидокаин.
При проводниковой анестезии раствор местного анестетика подводят к смешанному нерву для того, чтобы вызвать паралич проходящих в его составе чувствительных (в первую очередь болевых нервов) и добиться обезболивания участка органа, иннервируемого данным нервом. Для этой цели используют также новокаин и лидокаин.
Для обезболивания более обширного участка тела (тазовые органы, промежность, нижние конечности) используется спинномозговая анестезия, при которой анестетик действует на разные участки относительно оболочек спинного мозга дорсальных корешков. В этом случае используют лидокаин и дикаин.
При повреждениях грудной клетки для подавления патологических рефлексов, связанных с возбуждением афферентных волокон блуждающего и симпатического нервов, используют шейную ваго-симпатическую блокаду, при которой растворы лидокаина и новокаина подводят к проходящим на шее участкам блуждающего и симпатического нервов.
После всасывания в кровь местные анестетики могут оказывать резорбтивное действие. В частности, способность лидокаина понижать возбудимость сердца используется для лечения некоторых форм сердечных аритмий.
для инфильтрационной анестезии-Дикаин
для терминальной анестезии слизистой глаза-дикаин
для лечения сердечных аритмий-Лидокаин
Адсорбирующие средства
ЛВ, которые физически связывают химические вещества на своей поверхности и предохраняют чувствительные нервы от их раздражающего действия. Они также препятствуют всасыванию веществ в кровь.
Средства
Carbo activatus (активированный уголь)
Enterosgelum
Enterosorbentum
Показания: отравления, диспепсия.
Обволакивающие средства
Это средства, образующие коллоидную пленку на поверхности слизистой, уменьшая раздражение чувствительных нервных окончаний.
Средства
Aluminii hydroxydum
Almagelum
Mucilago Amyli (слизь крахмала)
Показания: заболевания ЖКТ, кожи
Вяжущие средства
ЛВ, которые денатурируют белки на поверхности ткани (коже, слизистых) и образуют альбуминатную (продукт денатурации белка) пленку, защищающую чувствительные нервные окончания подлежащих тканей от раздражения. Пленка за счет поверхностного натяжения способствует местному сужению сосудов, уменьшению проницаемости капилляров и экссудации. Обеспечивают уменьшение болевых ощущений, отека и гиперемии при воспалении.
Средства и классификация
Растительного происхождения
Folia salviae (листья шалфея)
Cortex Qercus (кора дуба)
Tanninum
Tannalbinum
Минерального происхождения
Alumen (квасцы, применяют в 0,5 – 1 % растворах для полосканий, промываний)
Bismuthi subnitras
Синтетического происхождения (органические производные висмута)
Dermatolum (Bismuthi subgallas) (применяют в виде 10 % присыпок, мазей, паст)
Xeroformium (Bismuthi tribromphenatum)
Показания:
- дерматит (дерматол, ксероформ)
- стоматит (листья шалфея, кора дуба, танин, квасцы)
- гастрит (висмута субнитрат)
- неинфекционная диарея (висмута субнитрат, танальбин)
Местноанестезирующие средства
ЛВ, вызывающие паралич чувствительных нервов и их окончаний при прямом действии на них и потерю всех видов чувствительности в иннервируемой ими области тела.
Средства и классификация
Стандартный суффикс для МНН местных анестетиков — каин.
Сложные эфиры ароматических кислот, спиртов или аминоспиртов
Anaesthesinum (Benzocainum). Применяют в таблетках по 0,3 (по 1 таб. при болях в желудке), 5 % мазях, свечах.
Dicainum (Tetracaini hydrochloridum)
Novocainum (Procaini hydrochloridum). Применяют 1 % и 2 % растворы в ампулах по 2, 5 и 10 мл для проводниковой анестезии) и 0,25 % и 0,5 % растворы во флаконах по 200 и 400 мл для инфильтрационной анестезии.
Анилиды аминокислот
Lidocaini hydrochloridum. Применяют 1 % растворы в ампулах по 10 и 20 мл, 2 % по 2 и 10 мл для проводниковой анестезии, 0,25 % и 0,5 % растворы для инфильтрационной анестезии готовят экстемпорально.
Articainum
Механизм действия анестетиков: ускоряют и пролонгируют инактивацию потенциалозависимых натриевых каналов, повышают КУД (определяется отношением скоростей открытия и закрытия п/з Na-каналов), нарушая этим генерацию потенциалов действия и их проведение.
Основные эффекты: вызывают последовательную потерю всех видов местной чувствительности (прежде всего болевой, последней тактильной). Эффект возникает при инъекционном введении в ткани, возможен при нанесении на слизистые, но через неповрежденную кожу не проникают. Всасываясь в кровь, оказывают резорбтивное действие: новокаин и лидокаин угнетают центральную нервную и сердечно-сосудистую системы. Устраняют возбуждение ЦНС и судороги, вызываемые судорожными ядами, расширяют сосуды и понижают САД, понижают возбудимость и угнетают автоматизм сердечной мышцы.
Особенности отдельных веществ
Новокаин – вещество сравнительно низкой токсичности, плохо проникает через слизистые оболочки. Как сложный эфир, быстро гидролизуется тканевыми эстеразами (продолжительность действия при инфильтрационной и проводниковой анестезии 20-40 мин). Действие можно удлинить, добавляя к раствору анестетика сосудосуживающие средства (обычно адреналина гидрохлорид).
Лидокаин – в 1,5 раза токсичнее новокаина; липофилен, легко проникает через слизистые оболочки, конъюнктиву и роговицу глаза. Не разрушается эстеразами и действует продолжительно (90-240 мин.).
Артикаин (ультракаин) – местный анестетик для инфильтрационной и проводниковой анестезии из группы амидов. В 2 раза сильнее лидокаина и в 6 раз прокаина. Анестезия длится от 1 до 3 ч. Выпускается с добавлением адреналина (1:100 000).
Дикаин – в 10 раз токсичнее новокаина, используется главным образом местно (на слизистые оболочки).
Анестезин - плохо растворим в воде, используется только для поверхностной анестезии с терапевтической целью.
Показания к применению:
1. Обеспечение хирургических вмешательств.
Технически анестезия может быть получена разным способом. Различают несколько видов анестезии.
Поверхностную (концевую, терминальная, аппликационную) анестезию. Осуществляется нанесением анестетика на поверхность кожи (поврежденной или пораженной) и слизистой. Для этого вида анестезии в офтальмологии и оториноларингологии используют дикаин и лидокаин. Для терапевтического обезболивания кожи, слизистой желудка, прямой кишки используется анестезин в соответствующих лекарственных формах (мази, таблетки, свечи)
Инфильтрационную анестезию. Осуществляется инъекционным пропитыванием раствором нетоксичного анестетика (новокаин или лидокаин) области тела, требующей обесчувстливания. Используются большие объемы растворов (сотни мл и более) низкой концентрации (0,25 %, 0,5 %). Такое пропитывание может осуществляться с целью терапевтического обезболивание (блокады).
Проводниковую анестезию. Получают инъекционным подведением раствора местного анестетика (новокаина или лидокаина) к нервному стволу с потерей чувствительности дистальнее места введения. Используются большие концентрации раствора (1-2 %), но в меньшем объеме (от нескольких до десятков мл). Разновидностью проводниковой является спинномозговая (перидуральная и субарахноидальная) анестезия. Для ее проведения рекомендуется лидокаин.
