ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 18.03.2024
Просмотров: 30
Скачиваний: 0
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Продолжение таблицы 2
| Изменение функции органов при раздражении нервов (активации рецепторов) | |||
| сокращение | МОЧЕТОЧНИКИ (α1) | - | |
| расслабление сокращение | МОЧЕВОЙ ПУЗЫРЬ Детрузор (М3) Сфинктер (α1) | сокращение расслабление | |
| сокращение(16-37,40нед.) Расслабление | БЕРЕМЕННАЯ МАТКА Тело, шейка α1 (β2) | - сокращение | |
| уменьшение импульсного высвобождения медиатора | Терминали адренергических аксонов (α2) | | |
Норадреналин синтезируется из фенилаланина в несколько этапов. Последовательно, с участием ряда ферментов образуется тирозин, диоксифенилаланин (ДОФА), дофамин (ДА), норадреналин. До образования дофамина процесс осуществляется в цитоплазме адренергических нейронов, образующийся ДА активно транспортируется в везикулы, где он превращается в норадреналин. Синтезированный норадреналин запасается в везикулах и вневезикулярных депо. Последний не высвобождается нервным импульсом и может служить источником пополнения запасов медиатора для вновь образующихся везикул. При чрезмерном синтезе медиатора и насыщении всех мест его депонирования избыток образующегося норадреналина разрушается ферментом моноаминоксидазой. Достигающие терминалей адренергических аксонов нервные импульсы, вызывая вхождение ионов Са2+, высвобождают запасенный в везикулах медиатор механизмом экзоцитоза. Высвобожденный из синаптических пузырьков норадреналин, диффундируя в синаптической щели, достигает поверхности постсинаптической мембраны, где часть его инактивируется катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ), но большая часть молекул медиатора взаимодействует с альфа- и бета-адренорецепторами (АР), что сопровождается их активацией. Около 80 % высвобождаемого нервным импульсом норадреналина возвращается в пресинапс с помощью находящейся в пресинаптической мембране транслоказы,
пополняя вневезикулярные запасы норадреналина, а затем редепонируясь в везикулах.
Биологическая целесообразность наличия многих медиаторов, рецепторов и механизмов трансдукции состоит в возможности нервной системы оказывать разные влияния на один и тот же орган (работа сердца ослабляется с помощью ацетилхолина и усиливается с помощью норадреналина); с помощью одного и того же медиатора оказывать разнонаправленное влияние на разные органы (ацетилхолин через М2 –рецепторы угнетает миокардиоциты, а через М3 –рецепторы стимулирует миоциты ЖКТ) или на один орган (норадреналин через альфа-рецепторы суживает, а через бета — расширяет сосуды)
Холинопозитивные средства. Фармакология антихолинэстеразных средств.
Это вещества, вызывающие эффекты свойственные холинергическим нервам, усиливая их влияние на иннервируемые органы и косвенно активируя холинорецепторы (антихолинэстеразные и усиливающие импульсное высвобождения ацетилхолина) или имитируя влияние медиатора холинергических нервов на клетки, т.е. прямо активируя холинорецепторы (М- и Н-холиномиметики).
Антихолинэстеразные средства (АХЭС)
Вещества, угнетающие фермент ацетилхолинэстеразу, разрушающую медиатор холинергических нервов ацетилхолин в синаптической щели, и усиливающие влияние холинергических нервов.
Средства и классификация
Стандартный суффикс для МНН АХЭС – стигмин.
Обратимого действия (4-8 часов)
Proserinum (Neostigmini methansulfas). Применяют таб. по 0,015 (по 1 табл. 3-4 раза в сутки), 0,05 % раствор в ампулах по 1 мл (п/к, в/м или в/в), глазные капли (экстемпоральный 0,5 % раствор).
Pyridostigmini bromidum
Distigmini bromidum
Необратимого действия (фосфорорганические соединения (ФОС) от 12 часов до нескольких суток)
Arminum
Механизм действия: ингибируя ацетилхолинэстеразу, эти вещества препятствуют гидролизу медиатора ацетилхолина и увеличивают его концентрацию в синапсе, что усиливает степень активации холинорецепторов постсинаптической мембраны и влияние холинергических нервов.
Эффекты
1) Усиливая влияние парасимпатических нервов на органы, увеличивают внешнесекреторные функции (в том числе потоотделение за счет усиления влияния постганглионарных холинергических симпатических нервов), повышают тонус и перистальтику гладкомышечных полых органов, угнетают функции сердца, вызывают глазные эффекты: миоз в результате сокращения круговой мышцы радужки, спазм аккомодации (сокращение цилиарной мышцы вызывает утолщение цилиарного тела, расслабления цинновых связок и увеличение кривизны хрусталика, что устанавливает глаз на ближнюю точку ясного видения), понижение внутриглазного давления. Внутриглазное давление зависит от баланса образования внутриглазной жидкости цилиарным телом и ее оттока в венозную систему склеры. Отток осуществляется в углу передней камеры глаза, где между роговицей и радужкой находится гребешковая связка, между трабекулами которой имеются лимфатические щели – фонтановы пространства – пропускающие жидкость в венозный синус склеры – шлемов канал. При сужении зрачка ткань радужки смещается к оси глаза, расширяются фонтановы пространства, что облегчает отток внутриглазной жидкости в шлемов канал. Сокращение цилиарной мышцы также способствует улучшению оттока, т.к. напряжение передается на трабекулы гребешковой связки, трабекулярная сеть растягивается и увеличиваются фонтановы пространства.
2) Улучшая проведение импульса в вегетативных ганглиях, повышают функции органов, получающих только симпатическую иннервацию (сосудов, матки).
3) Облегчая проведение импульсов с соматических нервов на скелетные мышцы, повышают тонус и силу сокращений последних.
Обратимо действующие АХЭ не проникает через ГЭБ. Дистигмина бромид не оказывает значительного влияния на передачу импульсов в ганглиях вегетативной нервной системы. Наименее продолжительно (до 4 часов) действует прозерин, более продолжительно (4-6 часов) пиридостигмин, дистигмин до суток и более.
Показания:
1) повышение внутриглазного давления (глаукома — прозерин, армин)
2) послеоперационная атония кишечника или мочевого пузыря (прозерин, пиридостигмин, дистигмин)
3) повышение силы сокращений скелетных мышц при их слабости (myasthenia gravis) (прозерин, пиридостигмин, дистигмин)
4) устранения эффектов антидеполяризующих курареподобных миорелаксантов (прозерин).
Средства, усиливающие импульсное высвобождение ацетилхолина
Amiridinum
Механизм действия: блокируя потенциалозависимые калиевые каналы окончаний холинергических нейронов, замедляют реполяризацию, увеличивают продолжительность ПД и пропорционально усиливают высвобождение ацетилхолина (амиридин обладает и антихолинэстеразной активностью).
Эффекты аналогичны вызываемым АХЭС. Вследствие проникновения амиридина в мозг, он используется, главным образом, при органических поражениях ЦНС, сопровождающихся нарушениями двигательных функций: невритах, парезе лицевого нерва, гемипарезе; при нарушениях памяти, деменции Альцгеймера. Может применяться для усиления функции периферических нервов
Холиномиметики. Фармакология М- холиномиметиков
Средства, активирующие холинорецепторы, имитирующие влияние холинергических нервов.
М-холиномиметики
Pilocarpini hydrochloridum. Применяют глазные капли (1-5 % растворы) и глазную мазь (1-2 %).
Механизм действия: избирательно активируя М-ХР, эти вещества изменяют функцию только тех клеток, которые иннервируются постганглионарными парасимпатическими нейронами, а также потовых желез и некоторых нейронов интрамуральных ганглиев, т.е. клеток, имеющих М-ХР.
Эффекты: увеличение внешней секреции (включая потоотделение), повышение тонуса и перистальтики гладкомышечных полых органов, угнетение функций сердца, расширение сосудов и понижение АД, глазные эффекты (миоз, понижение внутриглазного давления, спазм аккомодации).
Показания: пилокарпин применяют исключительно для лечения глаукомы. Миоз, вызываемый пилокарпином, сохраняется 4—8 ч. Пилокарпин в виде глазных капель применяют 1—3 раза в день.
Фармакология Н- холиномиметиков
Н-холиномиметики
Lobelini hydrochloridum
Способностью активировать Н-ХР обладают: алкалоиды табака (никотин) и лобелии одутлой (лобелин).
Их медицинское применение ограничено тем, что эти вещества вызывают многие нежелательные эффекты (слюнотечение, фасцикуляции скелетных мышц, нарушения аккомодации и др.), а также обладают двухфазным действием на Н-ХР. Они могут десенситизировать последние, переводя Н-ХР в конформацию, неспособную активироваться. Таким образом, Н-холиномиметическое действие этих веществ быстро сменяется холиноблокирующим.
Способность Н-холиномиметиков кратковременно активировать Н-ХР клеток каротидных телец и рефлекторно возбуждать дыхательный центр позволяет использовать их (Lobеlini hydrochloridum, внутривенно) при рефлекторном угнетении дыхательного центра, сопровождающемся угнетением или прекращением дыхания. Такие нарушения функции дыхательного центра возникают при действии раздражающих веществ (аммиак, слезоточивого газа "черемуха") на слизистые оболочки верхних дыхательных путей, при утоплении.
Никотин представляет интерес для врача как широко распространенный бытовой яд, вводимый в организм обычно при курении табака.
Фармакология М- холиноблокаторов
ХОЛИНОНЕГАТИВНЫЕ СРЕДСТВА
Это вещества, ослабляющие холинергическую передачу. Делятся на М-холиноблокаторы, устраняющие влияние парасимпатических нервов, и действующие на Н-холинорецепторы: ганглиоблокаторы, устраняющие влияние всех вегетативных нервов, и миорелаксанты (курареподобные средства), устраняющие влияние соматических нервов.
М-холиноблокаторы
Средства и классификация
Алкалоиды растений
Atropini sulfas Применяют 0,1 % раствор в ампулах по 1 мл (п/к, в/м, в/в при необходимости, например, кишечной колике и т.п. или 2-3 раза в день), глазные капли (экстемпоральный 1 % раствор).
Platyphyllini hydrotartras Применяют 0,2 % раствор в ампулах по 1 мл (п/к, в/м, в/в при необходимости или 2-3 раза в день), таблетки по 0,005, глазные капли (экстемпоральный 1-2 % раствор).
Scopolamini hydrobromidum
