ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 18.03.2024
Просмотров: 33
Скачиваний: 0
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Эффекты
1. Уменьшая симпатические влияния на исполнительные органы, симпатолитики вызывают
а) снижение САД, обусловлено прежде всего расширением артериальных сосудов и уменьшением ОПС, но также понижением силы и частоты сердечных сокращений. При передозировании может развиваться ортостатический коллапс.
б) Миоз, набухание слизистых оболочек носа.
в) Косвенное усиление моторной и секреторной функции желудка и кишечника, что иногда сопровождается болями в животе и поносами.
2. Проникая через ГЭБ резерпин угнетает ЦНС и вызывает вялость, сонливость, депрессивные состояния.
До 90 % резерпина и 50 % октадина быстро всасывается в желудочно- кишечном тракте. Особенности фармакодинамики (постепенное развитие опустошения депо) обусловливают медленное развитие вызываемых эффектов: резерпина – через 8-18 часов после приема; максимальная гипотензия развивается на 4-6 сутки; октадина– через 2-3 часа (после начальной адреномиметической фазы); максимальная гипотензия развивается на 2 - 3 сутки. Предполагают, что их действие на везикулы необратимо и после отмены препаратов их эффект сохраняется до 2 недель и более (время, необходимое для образования новых везикул). Привыкание развивается медленно.
Показания: артериальные гипертензии, для длительного и стабильного снижения АД (иногда резерпин используют при тахисистолических формах аритмий, особенно, сопутствующих гипертиреозу).
Фармакология альфа-адреноблокаторов
Средства:
Prazosini hydrochloridum. Применяют в таблетках или капсулах по 0,001, 0,002 или 0,005 (2-4 раза в сутки).
Механизм действия: конкурентно блокирует альфа1-АР, уменьшая влияние симпатических нервов. Существует ряд других веществ, способных неизбирательно блокировать альфа-АР (фентоламин, алкалоиды спорыньи и их дигидрированные производные). Блокада пресинаптические a2-АР терминалей адренергических нейронов приводит к увеличению выброса медиатора и быстрому развитию толерантности. Поэтому для регулярного применения предпочтителен празозин.
Эффекты:
1) миоз
2) расслабление гладких мышц венул и вен, снижение центрального венозного давления, уменьшение венозного возврата и нагрузки на сердце
3) расслабление гладких мышц артерий и артериол, снижение общего периферического сопротивления сосудов и системного артериального (преимущественно диастолического) давления
4) устранение спазма сфинктера мочевого пузыря.
Празозин быстро и хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, но быстро метаболизируется в печени. Время полуэлиминации около 3 часов. Его эффект при внутреннем применении развивается через 3-4 часа и продолжается около 10 часов (аналогичный альфа1-адреноблокатор доксазин действует до суток).
Показания для применения:
1) гипертоническая болезнь
2) для снижения нагрузки на миокард при хронической сердечной недостаточности
3) нарушения периферического кровотока (эндартериит, болезнь Рейно)
4) задержка мочеиспускания у больных аденомой (гипертрофией) предстательной железы.
По этим показаниям применяют исключительно празозин, фентоламин используют только при острых состояниях, не требующих систематического введения: устранение гипертонического криза или острого отека легких.
Фармакология бета-адреноблокаторов
Средства (стандартный суффикс для МНН бета-адреноблокаторов – олол):
Anaprilinum (Propranololi hydrochloridum)
Metoprololum Применяют в таблетках по 0,05 и 0,1 (2-3 раза в день) и 1 % растворе в ампулах по 5 мл (в/в дробно, начиная с 1-2 мл или капельно, при тахиаритмиях).
Atenololum
Nebivololum
Bisoprololum
Механизм действия: конкурентно блокируя бета-адренорецепторы, устраняют соответствующие влияния симпатических нервов и циркулирующего в крови гормона адреналина. Анаприлин неизбирательно действует на все виды бета-адренорецепторов, тогда как остальные кардиоселективны (блокируют преимущественно бета1-адренорецепторы).
Эффекты:
1) замедление ритма и понижение силы сердечных сокращений, снижение возбудимости и замедление внутрисердечной проводимости
2) уменьшение потребности сердца в кислороде; уменьшение гипоксии миокарда
3) при длительном приеме снижается поступление в кровь ренина и образование ангиотензина-II, т.е. Уменьшаются ОЦК и миогенный тонус сосудов (при кратковременном приеме тонус повышается, за счет нейрогенного).
4) понижение системного артериального давления
5) понижение внутриглазного давления (в основном, за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости)
6) повышение тонуса гладких мышц бронхов (особенно для неселективных)
7) снижают фосфорилазную активность печени. Вызываемая инсулином гипогликемия усиливается и пролонгируется (одновременно подавляется мобилизация гликогена в скелетных мышцах и жирных кислот из жировых депо).
Показания:
1) нарушения ритма сердца (синусовая и предсердная тахикардия, трепетание и мерцание предсердий, предсердная и желудочковая экстрасистолия)
2) ишемическая болезнь сердца: стенокардия, инфаркт миокарда
3) гипертоническая болезнь
4) глаукома (чаще используется неселективный бета-блокатор тимолол).
Должны назначаться с осторожностью больным при наличии явлений сердечной недостаточности (в настоящее время используются при лечении хронической сердечной недостаточности, чтобы противодействовать ее прогрессированию за счет избыточных симпатоадреналовых влияний), нарушениях внутрисердечной проводимости, склонности к бронхоспазмам, нарушениям периферического кровообращения, сахарном диабете. Отмену бета-адреноблокаторов следует производить постепенно с целью предупреждения обострения заболевания.
Существуют смешанные (альфа, бета) адреноблокаторы: карведилол, лабеталол, используемые, в основном, для лечения гипертонической болезни.
Снотворные средства: определение, классификация.
Это ЛВ, угнетающие ЦНС и способствующие наступлению сна.
Средства и классификация
Барбитураты
Phenobarbitalum (уже не используется как снотворное)
Aethaminalum-natrium (Pentobarbital)
Бензодиазепины
Nitrazepamum. Применяют таблетки по 0,005 и 0,01 (за 30-40 мин до сна).
Triazolamum
Бензодиазепиноподобные
Zopiclonum
Антигистаминные
Donormilum (Doxylamini succinas)
Механизм действия снотворных средств.
Механизм действия снотворных связывают со способностью воздействовать на гипногенные структуры мозга (вентральную преоптическую область переднего гипоталамуса, туберомамиллярную область, формирующие медленный сон, и стволовые образования среднего мозга (голубое пятно, ядра шва), участвующие в генезе быстрого сна). Средства с наркотическим типом действия действием (барбитураты) действуют на структуры всех типов, тогда как бензодиазепины, аллостерически взаимодействуя с ГАМКА-рецепторами и усиливая ГАМК-торможение (повышается частота открытия хлор-проводящих каналов этих рецепторов; гиперполяризация приводит к торможению клеток) повышают действие гипногенных структур гипоталамуса. Блокаторы Н1-рецепторов устраняют активирующее влияние гистаминергических нейронов туберомамиллярных ядер на структуры переднего мозга.
Снотворный эффект наступает через 20-60 мин., длится 6-8 часов. Медикаментозный сон может отличаться от физиологического изменением фазовой структуры сна (уменьшается удельный вес быстроволнового (парадоксального) сна, отдаляется наступление первой фазы, и сокращается продолжительность последующих). Это особенно выражено у барбитуровых снотворных, в меньшей мере у бензодиазепиновых и антигистаминных.
Деформация фазовой структуры вызывает:
- «феномен последействия»: вялость, инертность после пробуждения, притупление внимания, снижение психомоторной активности;
- «феномен отдачи»: после отмены снотворных продолжительность быстрого сна превышает обычную, появляются ночные кошмары, частые пробуждения.
В небольших дозах снотворные оказывают седативное действие, в больших – наркозное (бензодиазепиновое снотворное мидазолам применяют для введения и поддержания наркоза). Им присущ также противосудорожный эффект.
Показания к назначению снотворных средств.
1. Нарушения засыпания. Для облегчения засыпания применят средства с минимальным Т1/2: донормил (<5ч.), зопиклон (3.5-6ч.), триазолам (2-5.5ч.).
2. Нестабильность сна (частые ночные пробуждения, преждевременное окончание сна). Применяют средства с большим Т1/2 , например, нитразепам (26 ч).
3. Лечение неврозов и эпилепсии.
Длительное систематическое применение снотворных средств приводит к привыканию, зависимости, возможны кумуляция и последействие.
Разнообразие форм эпилепсии.
ЛВ, способные уменьшать частоту и интенсивность проявлений эпилептической болезни.
Эпилепсия – хроническая болезнь, характеризующаяся повторными, относительно стереотипными приступами. Болезнь связывают с возникновением в мозгу группы нейронов с высокой возбудимостью (эпилептогенный очаг), которая периодически генерирует потоки импульсов, распространяющиеся на другие части мозга. В зависимости от локализации очага и степени иррадиации импульсов эпилепсия проявляется разными клиническими формами. Наиболее частая форма – судорожная, характеризующаяся кратковременными (1-4 мин.) приступами клонико-тонических судорог с потерей сознания. Бессудорожные (малые) приступы могут проявляться лишь кратковременными потерями сознания (абсанс). Особое проявление болезни — психомоторные эквиваленты, для которых характерны нарушения сознания с автоматическими действиями и немотивированными поступками. Эпилептический статус — угрожающее жизни состояние, когда возникают повторные судорожные приступы без восстановления сознания в промежутке между ними.
Средства и классификация.
Для профилактики судорожных приступов
Dipheninum (Phenytoinum)
Phenobarbitalum
Lamotriginum
Carbamazepinum Применяют в таблетках по 0,2 (2-3 раза в день).
Для профилактики бессудорожных (малых) приступов
Ethosuximidum Применяют капсулы по 0,25 (3-4 раза в день).
Для профилактики судорожных и малых приступов
Clonazepamum.
Natrii valproas
Для профилактики психомоторных эквивалентов
Carbamazepinum
Clonazepamum.
Для купирования эпилептического статуса
Diazepamum Применяют 0,5 % раствор в ампулах по 2 мл (в/в или в/м при судорожных состояниях)
Clonazepamum.
Magnesii sulfas Применяют 20 и 25 % раствор в ампулах по 5, 10 и 20 мл для в/в или в/м введение.
Natrii oxybutyras
Thiopentalum- natrium
◄ Методические указания
Начало формы
Перейти на...
Механизмы действия противосудорожных средств.
Механизмы действия: противоэпилептические средства угнетают интенсивно функционирующие нейроны, снижая электровозбудимость мембан, усиливая тормозную ГАМКергическую передачу или уменьшая возбуждающую глутаматергическую. Средства, эффективные при судорожных приступах, как правило, облегчают инактивацию п/з Na-каналов (ламотриджин, дифенин, карбамазепин, натрия вальпроат). Вещества, эффективные при малых приступах, блокируют Са–каналы Т–типа (этосуксимид, натрия вальпроат). ГАМКергическая передача усиливается аллостерически действием на ГАМК-рецепторы (фенобарбитал, диазепам, клоназепам) или за счет повышения концентрации ГАМК в синапсах (натрия вальпроат). Ослабления глутаматергической передачи следствие угнетения высвобождения медиатора (ламотриджин; фенобарбитал, карбамазепин (активируя аденозиновые А1-рецепторы пресинапса), магния сульфат (блокада Са-каналов пресинапса) или блокады его рецепторов (фенобарбитал).
Лечение эпилептической болезни требует продолжительного применения ЛВ. При этом противоэпилептические средства могут вызывать нежелательные эффекты токсической природы: нарушение аппетита, головную боль, сонливость. Нередки токсические повреждения функции печени и почек, тромбоцитопения и агранулоцитоз (дифенин, карбамазепин, этосуксимид), зобогенное действие (дифенин, карбамазепин). Наблюдаются также осложнения аллергической природы.
Купирование эпилептического статуса.
Средства выбора – бензодиазепиновые производные, вводимые внутривенно, -
