Файл: 1. Патофизиология как научная дисциплина. Предмет и задачи патофизиологии ее место в системе медицинских знаний. История развития патофизиологии.doc
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 19.03.2024
Просмотров: 185
Скачиваний: 0
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
внешнее облучение, когда источник находится вне организма, и внутреннее - радиоактивные вещества попадают внутрь организма. Характер и степень радиационного поражения зависят от дозы облучения.
Патогенез. Энергия ионизирующего излучения превышает энергию внутримолекулярных и внутриатомных связей (ионизация, возбуждение, разрыв связей, отрыв радикалов). Первичной мишенью могут белки, липиды, ферменты, нуклеиновые кислоты. Если мишенью оказывается молекула ДНК, то может быть нарушен генетический код. Наибольшее значение имеет ионизации воды, в результате образуются свободные радикалы, которые вступают во взаимодействие с возбужденной молекулой воды, кислородом тканей и образуют перекись водорода, радикал гидропероксида, атомарный кислород. Продукты радиолиза воды способны вызывать реакцию окисления по любым связям. Окислению подвергаются жирные кислоты и фенолы, в результате образуются липидные (липидные перекиси, альдегиды, кетоны) и хиноновые радиотоксины. Радиотоксины угнетают синтез НК, действуют на молекулу ДНК как химические мутагены, изменяют активность ферментов, реагируют с внутриклеточными белковыми мембранами.
Нарушение биологических процессов в клетках. Наблюдаются хромосомные аберрации. Хромосомные мутации приводят к нарушению наследственных свойств клетки, угнетению синтеза ДНК и специфических белков. Деление клетки тормозится или протекает ненормально. В момент деления клетка может погибнуть. Повреждаются все органоиды клетки. Излучение повреждает внутриклеточные мембраны (ядра, митохондрий, лизосом, эндоплазматического ретикулума). Из поврежденных лизосом высвобождается рибонуклеаза, обладающая повреждающим действием на НК, цитоплазматические и ядерные белки.
Самой высокой радиочувствительностью обладают те ткани, в которых процессы деления клеток выражены наиболее интенсивно и при облучении в малых дозах наблюдается их митотическая гибель (тимус, половые железы, лимфоидная и кроветворная ткань, где обновление клеток происходит постоянно). Следу стоит эпителиальная ткань, железистый эпителий половых и пищеварительных желез, также покровный эпителий кожи и эндотелий сосудов. Хрящевая, костная, мышечная, нервная ткань являются радиорезистентными. Нервные клетки не имеют способности деления и могут погибнуть только при действии больших доз радиации.
Нарушение функций организма и основные симптомокомплексы
.
При облучении гибель клеток наступает в ближайшие минуты после облучения. При облучении средними дозами жизнь возможна, но в функциональных системах развиваются патологические изменения, выраженность которых зависит радиочувствительности тканей. Наиболее характерно нарушение кроветворения и системы крови. Отмечается уменьшение числа форменных элементов крови, и их функциональная неполноценность. Снижается иммунная реактивность. Активность фагоцитоза понижена, образование АТ угнетено или подавлено, поэтому инфекция наиболее раннее осложнение облучения.
Характерным признаком лучевой болезни является геморрагический синдром (снижение количества тромбоцитов, содержащие факторы свертывания крови). Нарушается созревание тромбоцитов в КМ, нарушается процесс их склеивания. Эндотелий подвергается патологическим изменениям, слущивается, нарушается способность его клеток вырабатывать полисахаридно-белковые комплексы для построения базальной мембраны. Нарушается тонус и резистентность сосудов.
Острая лучевая болезнь.
КМ форма. Различают 4 клинических периода:
Первый период (несколько часов до 1-2 дней) представляет собой реакции нервных и гормональных механизмов на облучение: возбуждение, головная боль, неустойчивость вегетативных функций, лабильность артериального давления и пульса, функциональные нарушения со стороны внутренних органов. Нарушение моторики пищевого канала проявляется поносом и рвотой. Температура тела может повышаться в результате расстройства терморегуляции. Отмечается перераспределительный лейкоцитоз, сопровождающийся лимфоцитопенией. В этой стадии возможен лучевой шок.
Второй период – мнимого благополучия. Явления, связанные с перевозбуждением нервной системы, расстройства стула исчезают, но наблюдаются все же некоторые признаки болезни: неустойчивость АД, пульса, лейкопения.
Третий период - выраженными признаками лучевой болезни. Со стороны крови – лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Возникают инфекционные осложнения (развитие аутоинфекции полости рта (воспаление языка и десен, некротическая ангина)). Осложнением может стать развитие пневмонии, которая приводит к летальному исходу. Появляется кровь в моче, кале, мокроте. Признаками выздоровления являются улучшение самочувствия, нормализация картины крови, появление в крови молодых клеток крови.
Токсемическая форма. Происходит прекращение митотического деления клеток эпителия, их гибель. Обнажается поверхность слизистой оболочки кишечника, что способствует проникновению инфекции. Возможно развитие шока при воздействии токсинов. Развивается непроходимость кишок, перитонит, в результате нарушения барьерной функции стенки кишки. Летальность 100%.
Церебральная форма. Смерть может наступить в результате самого излучения или через несколько минут (часов) после него. Наблюдается гибель нервных клеток коры большого мозга и гипоталамуса, грубые повреждения эндотелия сосудов.
5. Механизм патогенного воздействия высоких и низких температур, сниженного и повышенного барометрического давления.
Действие высокой температуры. В условиях повышения температуры и влажности воздуха отдача тепла из организма затруднена и может совершаться только при напряжении механизмов терморегуляции (расширение периферических сосудов, усиление потоотделения). При повышении температуры воздуха до 33°С отдача тепла путем проведения и излучения становится неэффективной и совершается только путем испарения, а при повышении влажности воздуха затрудняется и этот путь отдачи тепла. При таких обстоятельствах нарушается равновесие между образованием тепла в организме и его отдачей во внешнюю среду, приводит к задержке тепла и перегреванию.
Тот период перегревания, который характеризуется сохранением нормальной температуры тела, называется стадией компенсации.
Перенапряжение терморегуляции приводит к ее истощению, а наступающее вслед за этим повышение температуры тела свидетельствует о наступлении второго периода перегревания — стадии декомпенсации.
Обильное потоотделение вызывает — обезвоживание, нарушение электролитного обмена (потеря хлоридов), сгущение крови и повышение ее вязкости, недостаточность сердца. Нарастающие явления кислородного голодания появляются судороги, наступает смерть. Острое перегревание с быстрым повышением температуры тела носит название теплового удара.
Ожог возникает при местном воздействии высокой температуры и проявляется в виде местных деструктивных изменений, тяжесть которых разделяют на 4 степени:
I — покраснение кожи (эритема), слабая воспалительная реакция без нарушения целостности кожи;
II — острое экссудативное воспаление кожи, образование пузырей с отслоением эпидермиса;
III—частичный некроз кожи и образование язв;
IV — обугливание тканей, некроз, распространяющийся за пределы кожи.
В клиническом течении ожоговой болезни различают следующие стадии: ожоговый шок, ожоговая токсемия, ожоговая инфекция, ожоговое истощение, исход.
В развитии ожогового шока главную роль играет болевой фактор и афферентная импульсация в ЦНС. Перераздражение и последующее истощение нервных центров нарушают регуляцию сосудистого тонуса, дыхания и функции сердца.
Развитию шока способствует интоксикация, которая при ожогах выражена сильно. Ожоговые токсины образуются на месте повреждения. Из поврежденных тканей в общий кровоток поступают денатурированный белок и токсические продукты его гидролиза.
Тяжелым осложнением ожоговой болезни является обезвоживание. Потеря белков и жидкости происходит на месте поражения в результате повышения проницаемости стенки сосудов. Нарушается водно-электролитный обмен. В первые часы после ожога поврежденные ткани задерживают натрий, затем натрий и вода переходят в клеточное пространство, покидая плазму. Развивается клеточная гипергидратация. Перераспределение калия заключается в выходе его из клеточного пространства в плазму. Эффект гиперкалиемии состоит в нарушении сократительной способности миокарда и сердечного автоматизма. Под влиянием протеолитических ферментов, которые попадают в кровь из поврежденных клеток, могут меняться антигенные свойства тканей. Ожоговые антигены являются причиной аутоиммунизации организма.
Инфекция — усиливает интоксикацию организма. Источниками инфицирования являются поврежденные ткани и содержимое кишок. Это осложнение объясняется частности гибелью кожи, нарушением функции системы фагоцитов, изменением защитных свойств слизистой оболочки пищевого канала.
Выздоровление характеризуется полным отторжением некротических тканей, заполнением дефекта грануляциями, рубцеванием и эпителизацией.
Действие низкой температуры. Может привести к снижению температуры тела и развитию — гипотермии.
В развитии гипотермии различают 2 стадии. Несмотря на низкую температуру окружающей среды, температура тела не снижается, а поддерживается благодаря включению компенсаторных реакций - стадия компенсации (ограничение теплоотдачи: спазм сосудов кожи и уменьшению потоотделения). У животных важную роль играет шерсть (волоски поднимаются и образуется теплоизолирующий слой воздуха). У человека эта реакция сохранилась в виде "гусиной" кожи и не имеет значения в поддержании температуры тела. При интенсивном и продолжительном действии холода включаются механизмы химической терморегуляции, направленные на увеличение теплопродукции: мышечная дрожь, усиливается обмен веществ, увеличивается распад гликогена в печени и мышцах, повышается содержание глюкозы в крови. Потребление кислорода увеличивается, усиленно функционируют системы, обеспечивающие доставку кислорода к тканям. Перестройка в организме, обеспечивающая постоянство температуры тела в условиях холода, происходит при участии нейрогуморальных регуляторных механизмов: терморецепторы кожи воспринимают холодовое раздражение и по путям посылают импульсы в гипоталамус, где расположен центр терморегуляции, и в высшие отделы ЦНС. Отсюда в обратном направлении поступают сигналы к различным органам и системам, принимающим участие в поддержании температуры тела. По двигательным нервам импульсы поступают к мышцам, в которых развиваются терморегуляторный тонус и дрожь. По симпатическим нервам возбуждение достигает мозгового вещества надпочечников, усиливается секреция адреналина. Адреналин способствует сужению сосудов и стимулирует распад гликогена в печени и в мышцах. Важным фактором является включение в терморегуляцию гипофиза, а через его тропные гормоны — щитовидной железы и коры надпочечников. Гормон щитовидной железы повышает обмен веществ, увеличивает теплопродукцию, активизирует биогенез митохондрий. Гликокортикоиды стимулируют образование углеводов из белков. В условиях длительного или интенсивного действия холода возможно перенапряжение и истощение механизмов терморегуляции, после чего температура тела снижается и наступает вторая стадия охлаждения —
Патогенез. Энергия ионизирующего излучения превышает энергию внутримолекулярных и внутриатомных связей (ионизация, возбуждение, разрыв связей, отрыв радикалов). Первичной мишенью могут белки, липиды, ферменты, нуклеиновые кислоты. Если мишенью оказывается молекула ДНК, то может быть нарушен генетический код. Наибольшее значение имеет ионизации воды, в результате образуются свободные радикалы, которые вступают во взаимодействие с возбужденной молекулой воды, кислородом тканей и образуют перекись водорода, радикал гидропероксида, атомарный кислород. Продукты радиолиза воды способны вызывать реакцию окисления по любым связям. Окислению подвергаются жирные кислоты и фенолы, в результате образуются липидные (липидные перекиси, альдегиды, кетоны) и хиноновые радиотоксины. Радиотоксины угнетают синтез НК, действуют на молекулу ДНК как химические мутагены, изменяют активность ферментов, реагируют с внутриклеточными белковыми мембранами.
Нарушение биологических процессов в клетках. Наблюдаются хромосомные аберрации. Хромосомные мутации приводят к нарушению наследственных свойств клетки, угнетению синтеза ДНК и специфических белков. Деление клетки тормозится или протекает ненормально. В момент деления клетка может погибнуть. Повреждаются все органоиды клетки. Излучение повреждает внутриклеточные мембраны (ядра, митохондрий, лизосом, эндоплазматического ретикулума). Из поврежденных лизосом высвобождается рибонуклеаза, обладающая повреждающим действием на НК, цитоплазматические и ядерные белки.
Самой высокой радиочувствительностью обладают те ткани, в которых процессы деления клеток выражены наиболее интенсивно и при облучении в малых дозах наблюдается их митотическая гибель (тимус, половые железы, лимфоидная и кроветворная ткань, где обновление клеток происходит постоянно). Следу стоит эпителиальная ткань, железистый эпителий половых и пищеварительных желез, также покровный эпителий кожи и эндотелий сосудов. Хрящевая, костная, мышечная, нервная ткань являются радиорезистентными. Нервные клетки не имеют способности деления и могут погибнуть только при действии больших доз радиации.
Нарушение функций организма и основные симптомокомплексы
.
При облучении гибель клеток наступает в ближайшие минуты после облучения. При облучении средними дозами жизнь возможна, но в функциональных системах развиваются патологические изменения, выраженность которых зависит радиочувствительности тканей. Наиболее характерно нарушение кроветворения и системы крови. Отмечается уменьшение числа форменных элементов крови, и их функциональная неполноценность. Снижается иммунная реактивность. Активность фагоцитоза понижена, образование АТ угнетено или подавлено, поэтому инфекция наиболее раннее осложнение облучения.
Характерным признаком лучевой болезни является геморрагический синдром (снижение количества тромбоцитов, содержащие факторы свертывания крови). Нарушается созревание тромбоцитов в КМ, нарушается процесс их склеивания. Эндотелий подвергается патологическим изменениям, слущивается, нарушается способность его клеток вырабатывать полисахаридно-белковые комплексы для построения базальной мембраны. Нарушается тонус и резистентность сосудов.
Острая лучевая болезнь.
КМ форма. Различают 4 клинических периода:
Первый период (несколько часов до 1-2 дней) представляет собой реакции нервных и гормональных механизмов на облучение: возбуждение, головная боль, неустойчивость вегетативных функций, лабильность артериального давления и пульса, функциональные нарушения со стороны внутренних органов. Нарушение моторики пищевого канала проявляется поносом и рвотой. Температура тела может повышаться в результате расстройства терморегуляции. Отмечается перераспределительный лейкоцитоз, сопровождающийся лимфоцитопенией. В этой стадии возможен лучевой шок.
Второй период – мнимого благополучия. Явления, связанные с перевозбуждением нервной системы, расстройства стула исчезают, но наблюдаются все же некоторые признаки болезни: неустойчивость АД, пульса, лейкопения.
Третий период - выраженными признаками лучевой болезни. Со стороны крови – лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Возникают инфекционные осложнения (развитие аутоинфекции полости рта (воспаление языка и десен, некротическая ангина)). Осложнением может стать развитие пневмонии, которая приводит к летальному исходу. Появляется кровь в моче, кале, мокроте. Признаками выздоровления являются улучшение самочувствия, нормализация картины крови, появление в крови молодых клеток крови.
Токсемическая форма. Происходит прекращение митотического деления клеток эпителия, их гибель. Обнажается поверхность слизистой оболочки кишечника, что способствует проникновению инфекции. Возможно развитие шока при воздействии токсинов. Развивается непроходимость кишок, перитонит, в результате нарушения барьерной функции стенки кишки. Летальность 100%.
Церебральная форма. Смерть может наступить в результате самого излучения или через несколько минут (часов) после него. Наблюдается гибель нервных клеток коры большого мозга и гипоталамуса, грубые повреждения эндотелия сосудов.
5. Механизм патогенного воздействия высоких и низких температур, сниженного и повышенного барометрического давления.
Действие высокой температуры. В условиях повышения температуры и влажности воздуха отдача тепла из организма затруднена и может совершаться только при напряжении механизмов терморегуляции (расширение периферических сосудов, усиление потоотделения). При повышении температуры воздуха до 33°С отдача тепла путем проведения и излучения становится неэффективной и совершается только путем испарения, а при повышении влажности воздуха затрудняется и этот путь отдачи тепла. При таких обстоятельствах нарушается равновесие между образованием тепла в организме и его отдачей во внешнюю среду, приводит к задержке тепла и перегреванию.
Тот период перегревания, который характеризуется сохранением нормальной температуры тела, называется стадией компенсации.
Перенапряжение терморегуляции приводит к ее истощению, а наступающее вслед за этим повышение температуры тела свидетельствует о наступлении второго периода перегревания — стадии декомпенсации.
Обильное потоотделение вызывает — обезвоживание, нарушение электролитного обмена (потеря хлоридов), сгущение крови и повышение ее вязкости, недостаточность сердца. Нарастающие явления кислородного голодания появляются судороги, наступает смерть. Острое перегревание с быстрым повышением температуры тела носит название теплового удара.
Ожог возникает при местном воздействии высокой температуры и проявляется в виде местных деструктивных изменений, тяжесть которых разделяют на 4 степени:
I — покраснение кожи (эритема), слабая воспалительная реакция без нарушения целостности кожи;
II — острое экссудативное воспаление кожи, образование пузырей с отслоением эпидермиса;
III—частичный некроз кожи и образование язв;
IV — обугливание тканей, некроз, распространяющийся за пределы кожи.
В клиническом течении ожоговой болезни различают следующие стадии: ожоговый шок, ожоговая токсемия, ожоговая инфекция, ожоговое истощение, исход.
В развитии ожогового шока главную роль играет болевой фактор и афферентная импульсация в ЦНС. Перераздражение и последующее истощение нервных центров нарушают регуляцию сосудистого тонуса, дыхания и функции сердца.
Развитию шока способствует интоксикация, которая при ожогах выражена сильно. Ожоговые токсины образуются на месте повреждения. Из поврежденных тканей в общий кровоток поступают денатурированный белок и токсические продукты его гидролиза.
Тяжелым осложнением ожоговой болезни является обезвоживание. Потеря белков и жидкости происходит на месте поражения в результате повышения проницаемости стенки сосудов. Нарушается водно-электролитный обмен. В первые часы после ожога поврежденные ткани задерживают натрий, затем натрий и вода переходят в клеточное пространство, покидая плазму. Развивается клеточная гипергидратация. Перераспределение калия заключается в выходе его из клеточного пространства в плазму. Эффект гиперкалиемии состоит в нарушении сократительной способности миокарда и сердечного автоматизма. Под влиянием протеолитических ферментов, которые попадают в кровь из поврежденных клеток, могут меняться антигенные свойства тканей. Ожоговые антигены являются причиной аутоиммунизации организма.
Инфекция — усиливает интоксикацию организма. Источниками инфицирования являются поврежденные ткани и содержимое кишок. Это осложнение объясняется частности гибелью кожи, нарушением функции системы фагоцитов, изменением защитных свойств слизистой оболочки пищевого канала.
Выздоровление характеризуется полным отторжением некротических тканей, заполнением дефекта грануляциями, рубцеванием и эпителизацией.
Действие низкой температуры. Может привести к снижению температуры тела и развитию — гипотермии.
В развитии гипотермии различают 2 стадии. Несмотря на низкую температуру окружающей среды, температура тела не снижается, а поддерживается благодаря включению компенсаторных реакций - стадия компенсации (ограничение теплоотдачи: спазм сосудов кожи и уменьшению потоотделения). У животных важную роль играет шерсть (волоски поднимаются и образуется теплоизолирующий слой воздуха). У человека эта реакция сохранилась в виде "гусиной" кожи и не имеет значения в поддержании температуры тела. При интенсивном и продолжительном действии холода включаются механизмы химической терморегуляции, направленные на увеличение теплопродукции: мышечная дрожь, усиливается обмен веществ, увеличивается распад гликогена в печени и мышцах, повышается содержание глюкозы в крови. Потребление кислорода увеличивается, усиленно функционируют системы, обеспечивающие доставку кислорода к тканям. Перестройка в организме, обеспечивающая постоянство температуры тела в условиях холода, происходит при участии нейрогуморальных регуляторных механизмов: терморецепторы кожи воспринимают холодовое раздражение и по путям посылают импульсы в гипоталамус, где расположен центр терморегуляции, и в высшие отделы ЦНС. Отсюда в обратном направлении поступают сигналы к различным органам и системам, принимающим участие в поддержании температуры тела. По двигательным нервам импульсы поступают к мышцам, в которых развиваются терморегуляторный тонус и дрожь. По симпатическим нервам возбуждение достигает мозгового вещества надпочечников, усиливается секреция адреналина. Адреналин способствует сужению сосудов и стимулирует распад гликогена в печени и в мышцах. Важным фактором является включение в терморегуляцию гипофиза, а через его тропные гормоны — щитовидной железы и коры надпочечников. Гормон щитовидной железы повышает обмен веществ, увеличивает теплопродукцию, активизирует биогенез митохондрий. Гликокортикоиды стимулируют образование углеводов из белков. В условиях длительного или интенсивного действия холода возможно перенапряжение и истощение механизмов терморегуляции, после чего температура тела снижается и наступает вторая стадия охлаждения —
