Файл: Занятие 1. Часть 1 Надо сделать Пройти лекцию до конца к настоящему времени Вы заработали баллов 0 из 0 возможных.docx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 29.03.2024
Просмотров: 69
Скачиваний: 0
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Интерактивное занятие №1. Часть 1
Надо сделать: Пройти лекцию до конца
К настоящему времени Вы заработали баллов: 0 из 0 возможных.
Определение понятий
Иммунология– наука об иммунитете.
Иммунитет– это способность многоклеточных организмов поддерживать постоянство своего макромолекулярного состава путем распознавания, а затем удаления чужеродных молекул, что обеспечивает устойчивость к инфекционным агентам и резистентность к опухолям. При этом под «чужеродными макромолекулами» понимают, прежде всего, продукты чужеродной генетической информации, отличные от продуктов собственных генов.
Таким образом, иммунология изучает защиту организма от генетически чужеродных агентов, реализуемую при помощи иммунной системы.
В свою очередь иммунная система – специализированная система органов и тканей, обеспечивающая иммунитет.
Основные вехи развития иммунологии
Иммунология является прикладной медицинской наукой. Ее предыстория насчитывает более 2 тыс. лет. Впервые понятие иммунитет (immunitas) было введено в древнем Риме. Люди, обладающие иммунитетом, освобождались от податей и повинностей, которые временно или навсегда даровались отдельным лицам, чаще всего сенаторам, а также общинам в случае больших несчастий, например, стихийных бедствий. Римляне также считали, что болезнь (дестабилизация нормального состояния организма) является налагаемой на человека данью природы. Те, кто в течение жизни не заболевал какой-либо болезнью или, переболев ею, не заболевал вторично, считались от такой дани освобожденными, т.е. обладали иммунитетом от гнева природы. Исходно иммунология как наука возникла из практической необходимости борьбы с инфекционными заболеваниями. Вплоть до конца XVIII века учеными проводились различного рода исследования по борьбе с тяжелыми инфекционными заболеваниями, в том числе с оспой. В 1796г. Э.Дженнер решился апробировать метод вакцинации коровьей оспой человека. Эксперимент прошел успешно, а вакцинация нашла широкое применение в медицине. Несмотря на то, что во всем мире основоположником вакцинации считается английский врач Э.Дженнер, его работы нельзя расценивать как начало иммунологии, т.к. они касались конкретной профилактической процедуры, а не общих принципов и правил, которые можно было бы расценивать как фундамент новой науки.
Рождение инфекционной иммунологии связывают с именем выдающегося французского ученого Луи Пастера (Louis Paster). Им был сделан первый шаг к целенаправленному поиску вакцинных препаратов, создающих устойчивый иммунитет к инфекции после заражения ученым кур ослабленной (аттенуированной) культурой возбудителя холеры, что сделало птиц невосприимчивыми к патогенному микробу (1880г). В 1881г. Пастер продемонстрировал эффективный подход к иммунизации крупного рогатого скота против сибирской язвы. В 1885г. ему удалось показать возможность защиты людей от бешенства. Ученый сформулировал общие принципы иммунологической профилактики инфекционных болезней, что рассматривают в настоящее время как отправную точку иммунологии как самостоятельной науки. Термин «иммунитет» также впервые ввел Л. Пастер, подразумевая под этим термином снижение вероятности развития инфекционного заболевания после повторного заражения, т.е. после ранее перенесенной инфекции.
Основные вехи развития иммунологии продолжение
Первыми, кто пролил свет на один из механизмов невосприимчивости к инфекции, были Беринг и Китазато. Они опытным путем доказали, что сыворотка от мышей, предварительно иммунизированных столбнячным токсином, введенная интактным животным, защищает последних от смертельной дозы токсина. Сывороточный фактор - антитоксин - представлял собой первое обнаруженное специфическое антитело. Работы этих ученых положили начало изучению механизмов гуморального иммунитета.
Таким образом, на заре становления иммунологии – в начале XX века – феномен иммунитета рассматривали в основном в связи с инфекционными процессами и подразумевали под этим понятием невосприимчивость организма к инфекционным заболеваниям. Однако дальнейшие исследования ученых позволили по-новому взглянуть на иммунную систему. В ближайшие десятилетия после открытий Л. Пастера в результате интенсивной деятельности в основном французско-русской и немецкой школ были достигнуты успехи в развитии прикладной иммунологии и заложены основы иммунологической теории. Так, в 1883 году Илья Мечников сделал первое сообщение по фагоцитарной (клеточной) теории иммунитета. Ученый утверждал, что способность подвижных клеток беспозвоночных животных поглощать пищевые частицы, т.е. участвовать в пищеварении, есть фактически их способность поглощать вообще все «чужое»: различных микробов, инертных частиц, отмирающих частей тела. У человека также есть амебоидные подвижные клетки – макрофаги и нейтрофилы. Но «едят» они пищу особого рода - патогенных микробов. Параллельно с Мечниковым разрабатывал свою теорию иммунной защиты от инфекции немецкий фармаколог Пауль Эрлих. Он сформировал определение
«антитела», к которым относил белковые вещества, способные убивать патогенные микроорганизмы. Ученый выделил основное свойство антител - специфичность. Пытаясь понять явление специфичности, Эрлих выдвинул теорию «боковых цепей», в которой антитела в виде рецепторов предсуществуют на поверхности клеток. Антиген, вступив в контакт со специфическим рецептором, обеспечивает усиленную продукцию и выход в циркуляцию только этого конкретного рецептора (антитела).
Таким образом, к началу ХХ века существовало 2 основных теоретических направления в иммунологии – клеточное, созданное И.И. Мечниковым, и гуморальное, родоначальником которого был П. Эрлих. Ученые один за другим продолжали описывать новые иммунологические феномены и факторы. И.И. Мечников первым стал говорить о существовании специализированной системы (иммунной системы), функция которой – формирование и осуществление реакций иммунитета. Л. Дейтч (L. Deutsch) ввел термин «антиген» (1903) для обозначения веществ, на которые реагирует иммунная система, обеспечивая их удаление из организма.
Разработав способ окрашивания клеток, П. Эрлих описал основные разновидности лейкоцитов, которые уже тогда считали эффекторными (исполнительными) клетками иммунитета. Он также изучал тучные клетки – главные эффекторы аллергических реакций немедленного типа. А в 1902 г. Ш. Рише и П. Портье впервые описали феномен анафилаксии. Появляются первые работы о неинфекционном иммунитете, т.е. о возможной направленности иммунологических механизмов не только против инфекционных агентов, а против тканей — чужеродных и даже собственных. Основы иммунологических процессов, направленных против чужеродных тканей внутри вида животных, были изучены К. Ландштейнером, показавшим наличие генетически детерминированного полиморфизма на примере эритроцитов. На основании результатов своих работ им были открыты группы крови системы АВ0. Возможность аутоиммунных процессов, т.е. иммунных процессов, направленных против собственных антигенов, была обоснована П. Эрлихом и Ю. Моргенротом в первые годы ХХ века.
Открытия, разработки и теории рубежа XIX–XX вв.
Открытия, разработки и теории рубежа XIX–XX вв. послужили основой классической иммунологии. Однако на протяжении 20–30 гг. ХХ века иммунология все больше превращалась в раздел медицинской микробиологии, а темпы ее развития постепенно снизились. Одним из значимых достижений этого времени являются работы M. Heidelberger, который доказал, что антитела являются белками, а A.W. Tiselius с помощью электорофореза сывороточных белков, показал, что антитела принадлежат преимущественно к фракции γ-глобулинов. В 50-80-е годы ХХ века развитие иммунологии связано с изучением роли лимфоцитов в иммунитете. П. Медавар в своих исследованиях доказал иммунологическую природу отторжения аллотрансплантатов и вместе с другими исследователями показал, что главный фактор трансплантационного иммунитета – не антитела, а лимфоциты, которые способны перенести эту форму иммунитета интактным реципиентам. Одновременно с этим открытием Джордж Снелл, Барух Венацерраф и Жан Доссе описали главный комплекс гистосовместимости у животных и человека, а также обнаружили гены, которые кодируют молекулы, определяющие тканевую несовместимость.
В контексте этих исследований сформировалось очень важное противопоставление «свое–чужое». Ф.М. Бернет в 50-е годы прошлого столетия выдвинул концепцию об иммунологическом надзоре, согласно которой главная функция иммунной системы стала рассматриваться с позиции «своего» и «чужого». Эта точка зрения существенно расширила границы иммунологии и доминирует и в настоящее время. Бернет также описал лимфоцит, как основного участника специфического иммунного реагирования, дав ему название "иммуноцит". Кроме того, Бернет является создателем клонально-селекционной теории иммунитета, согласно которой в организме спонтанно возникают клоны лимфоцитов, несущих на своей поверхности рецепторы, специфичные ко всем возможным антигенам. При этом 1 клон распознает 1 эпитоп.
Открытия, разработки и теории рубежа XIX–XX продолжение
Характер реакции лимфоцитов на распознаваемый их рецепторами антиген зависит от степени зрелости: недостаточно зрелые лимфоциты погибают, а зрелые пролиферируют и дифференцируются в антителообразующие и другие эффекторные клетки. В 50-80х годах значимыми оказались работы, описывающие иммунологическую толерантность. Так, П. Медавар и его сотрудники открыли явление иммунологической толерантности, т.е. «терпимости» к чужеродным субстанциям, если они вводились до завершения созревания иммунной системы. Тем
самым было показано, что дискриминация «своего» и «чужого» не задана генетически, а формируется в онтогенезе. В изучении феномена «иммунологической толерантности» также принимали участие ученые Ф.М. Бернет и Милан Гашек. В 60-е годы ХХ века был достигнут значительный прогресс в анализе гетерогенности лимфоцитов. Работы Дж. Миллера позволили разделить лимфоциты на две популяции – тимус-зависимые (Т) и зависимые от бурсы – органа, в котором развиваются эти клетки у птиц (В).
Было доказано, что В-клетки служат предшественниками антителопродуцентов, а Т-клетки – их «помощниками» (Т-хелперы). В то же время Т-клетки могут выступать в качестве самостоятельных исполнителей иммунологических функций (например, при отторжении трансплантата или защите от вирусов) в качестве цитотоксических Т-лимфоцитов (Т-киллеров). В начале 70-х годов была открыта еще одна разновидность лимфоцитов – естественные киллеры (NK-клетки) – аналоги цитотоксических Т-лимфоцитов в системе врожденного иммунитета. На поверхности В-клеток обнаружили мембранные иммуноглобулины–антитела, определявшие специфичность клонов В- клеток. В 1975 году на основании теорий Бернета, Дж. Кохлеру, К. Мильштейну удалось разработать методику синтеза моноклональных антител. В конце 1970-х годов С. Тонегава расшифровал процесс реаранжировки вариабельных генов В-лимфоцитов, а Р. Цинкернагель и П. Догерти описали механизм распознавания Т-лимфоцитами антигена. Природа Т-клеточного рецептора (TCR) была установлена в начале 80-х годов. В это же время сформировалось учение о цитокинах, расшифрованы основные процессы, происходящие в тимусе, связанные с дифференцировкой и селекцией Т-лимфоцитов, описано новое заболевание, иммунодефицит вирусной природы – синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
В этот период начинается распространение базовых методов современной иммунологии – иммуноферментного анализа, а затем – проточной цитометрии.
Молекулярно-биологические методы и технологии стали неотъемлемой частью иммунологии на рубеже 80-х и 90-х годов.
Для этого периода характерно активное обращение (на новом методическом и идеологическом уровнях) к инфекционной иммунологии, включая создание вакцин нового типа. Понятие «вакцина» претерпело изменения: теперь этим термином стали обозначать не только профилактические антиинфекционные препараты, но и препараты для лечения онкологических, аллергических и аутоиммунных заболеваний. Исследования, проводимые в