Файл: Моррисон Д. Асимметрические органические реакции.pdf

кулярных моделей указывает на необходимость учета таких взаимодействий, поэтому их нельзя полностью исключить из рас­ смотрения. В то же время причина стереоселектнвности может за­ ключаться в различии электронных взаимодействий фенпльной и 71-метоксифеннльной групп: желательно было бы обобщить соответствующие данные для корреляций констант а — р уравне­ ния Гаммета, что могло бы помочь в выборе между этими возмож­ ными объяснениями.

При использовании о-толнлфснплкетона в качестве субстрата

синтезов, основанным на стерическнх факторах. Было бы инте­ ресно получить результаты, применяя другие субстраты, такие, как мезптилфепнлкетон и 2,4,6-трпметплбеизальдегид. Необходимо обобщить данные, касающиеся стереохимического влияния ряда других субстратов и хнральных индуцирующих агентов, прежде чем удастся правильно объяснить факторы, контролирующие протекаине этого типа асимметрических синтезов. Некоторое сопо­ ставление результатов, полученных при изучении этой системы (табл. 4-1) и при исследовании асимметрической реакции Рефор­

В старой химической литературе ^имеется обзор [37], посвящен­ ный препаративным возможностям реакции Реформатского, но без рассмотрения ее стереохимии. Формально реакцию Реформатского можно сравнить с реакцией Гриньяра, в которой цинкорганпческий реагент, полученный из а-галогеноэфира, заменяет реактив Гриньяра. В обеих реакциях возникает новый хиральиый центр, если R-группы различны, как показано на рис. 4-5. Два различ­ ных пути могут приводить к асимметрическому синтезу. Если карбонильное соединение хпрально, то будет происходить асим­ метрический синтез того типа, который подчиняется правилу Кра­ ма. Хотя имеется ряд отдельных примеров таких случаев, систе­ матических исследований в этом направлении проведено не было (реактив Реформатского не приведен в табл. 3-1—3-7). Если реак­ тив Реформатского хирален, то будет происходить асимметриче­ ский синтез с образованием нового хпральпого центра; большин­ ство примеров относится к реакциям, в которых в сложном эфире имеется хиральный спиртовый остаток. Хотя реакции Гриньяра и Реформатского формально, по-видимому, сходны, в реактиве Гриньяра имеется истинная металлоорганическая связь, тогда

как реактив Реформатского целесообразно представлять в виде енолят-иона (33) или в виде комплекса, в котором галоген (X) и атомы цинка образуют циклическую структуру {34). Поэтому

реакция Реформатского ближе стоит к катализируемой диэтиламиномагннйбромидом альдольной конденсации (разд. 4-2), в ко­ торой реагент можно представить формулой 35, чем к реакции Гриньяра.

Этот вопрос, однако, можно решить не на основании теоретиче­ ского рассмотрения, а на основании опытов [38] с использованием оптически активного метил-а-бромпропионата (36), вводя его во взаимодействие с бензальдегидом (37А) или с ацетофеноном (37Б). В обеих реакциях (рис. 4-6) образуются четыре изомера, разде­

38А : 39А найдено равным 37 : 63, причем оба продукта обнаружи­ вают оптическую активность. Как было найдено, в преобладающем диастереомерном продукте 39А (S, 5)-энантиомер присутствует в 2,2%-ном избытке по сравнению с (Л, /?)-энантиомером. Следова­ тельно, поскольку главным направлением реакции была рацеми­ зация, то при реакции в небольшой степени произошла инверсия.

ся в отношении 69 : 31, причем эти продукты оптически недеятель­ ны. Можно предположить, что первоначально образующийся с сохранением конфигурации цинкорганический реагент переходит

на, поскольку это соединение не было разделено на энантиомеры.

л > Наблюдаемые величины оптического вращения составили 0,05° или еще меньше, но, поскольку эти соединения не были разделены па энантиомеры, степень асимметри­ ческого синтеза не могла быть установлена.

снческому определению асимметрического синтеза, данному Марквальдом. Этот тип асимметрического синтеза открыли Рейд и Тернер [41, 42], а Пальмер п Рейд [43, 44] распространили его на другие примеры. При использовании бензальдегида (37А) в каче­ стве карбонильного соединения образуется приблизительно 15% -

циям других хиральных а-бромацетатов приведены в табл. 4-2. Несмотря на то что исходный хиральпый центр в спиртовой группе отделен тремя атомами от возникающего хирального цен­ тра, находящегося у р-атома углерода, степени стереоселективности весьма значительны. Они обычно выше при реакциях ацетофепона (№ 10—20), чем бензальдегида (№ 1—9). Максимальная величина степени асимметрического синтеза составила 61 % при применении кадмийоргаиического соединения, образующегося из