Файл: Адипокины и кардиореспираторная система у молодых пациентов с сахарным диабетом 1 типа.docx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 04.05.2024
Просмотров: 13
Скачиваний: 0
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Адипокины и КРС у молодых пациентов с СД1
Адипокины и кардиореспираторная система у молодых пациентов с сахарным диабетом 1 типа
Adipokines and the cardiorespiratory system in young patients with type 1 diabetes mellitus
Венгржиновская О.И., Бондаренко И.З., Шацкая О.А., Никанкина Л.В., Калашников В.Ю., Шестакова М.В., Мокрышева Н.Г.
O. I. Vengrzhinovskaya, I.Z. Bondarenko, O.A. Shatskaya, L.V. Nikankina, V.Y. Kalashnikov, M.V. Shestakova, N.G. Mokrysheva.
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117036, Российская Федерация, Москва, ул. Д. Ульянова, 11
Endocrinology Research Centre, 11, D. Ulyanova str., Moscow, Russian Federation, 117036
Сведения об авторах:
Венгржиновская Оксана Игоревна, врач-эндокринолог, ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ,117036, Москва, Россия. ORCID 0000-0003-3370-8630. Тел. 89636893737
Бондаренко Ирина Зиятовна, врач-кардиолог, главный научный сотрудник, д.м.н., ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ,117036, Москва, Россия. ORCID 0000-0002-5178-6029.
Тел. 89055136877
Шацкая Ольга Александровна, врач-эндокринолог, ведущий научный сотрудник, к.м.н., ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ, 117036, Москва, Россия, ORCID 0000-0003-1831-8052. Тел. 89036782732
Никанкина Лариса Вячеславовна, врач клинической лабораторной диагностики, к.м.н., И.о. заведующей Клинико-диагностической лабораторией ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ, 117036, Москва, Россия, ORCID 0000-0002-3199-4998, Тел.
89265244574
Калашников Виктор Юрьевич, врач-кардиолог, член-корреспондент РАН, профессор, д.м.н., заведующий отделом кардиологии и сосудистой хирургии директор ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ,117036, Москва, Россия. ORCID 0000-0001-5573-0754 Тел. 89166282294
Шестакова Марина Владимировна, врач-эндокринолог, академик РАН, профессор, д.м.н., заведующая кафедрой диабетологии и диетологии ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ,117036, Москва, Россия. ORCID 0000-0003-3893-9972. Тел. 89162161767
Мокрышева Наталья Георгиевна, врач-эндокринолог, член-корреспондент РАН, профессор, д.м.н., директор ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ,117036, Москва, Россия. ORCID 0000-0002-9717-9742.
Автор, ответственный за переписку: Венгржиновская Оксана Игоревна, 109382, г. Москва, ул. Судакова д.26, кв.43, e-mail: vengrzhinovskay@gmail.com, ORCID 0000-0003-3370-8630, 89636893737
Резюме
Ранний скрининг осложнений сахарного диабета (СД) - одно из приоритетных направлений здравоохранения. Большинство больных с сахарным диабетом 1 типа (СД1) - пациенты трудоспособного возраста. Для предупреждения их ранней инвалидизации необходимы новые стратегии первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).
Цель исследования. Оценить прогностическую ценность адипокинов в отношении персонифицированного подхода к необходимости углубленного обследования молодых пациентов с СД1.
Материалы и методы. В исследование включено 98 пациентов без ССЗ: 70 пациентов с СД1 (средний возраст 26,4±8,1 лет) и 28 пациентов без СД (средний возраст 27±9 лет). Всем пациентам проведено общеклиническое обследование, определены уровни адипокинов, проведена эргоспирометрия, эхокардиография, биоимпедансометрия.
Результаты. Выявлены изменения в кардиореспираторной системе у пациентов с СД1, в сравнении с лицами без СД1: анаэробный порог (АП) достигался быстрее (р = 0,001), максимальное потребление кислорода (VO2max) было ниже (р=0,048), метаболический эквивалент(METs), отражающий степень кислородного долга организму, был снижен (р=0,0001). Обнаружены признаки ремоделирования миокарда при СД1: отмечалось увеличение относительной толщины стенок (ОТС) (р=0,001), задней стенки левого желудочка (ЗСЛЖ) (р=0,001), индекса массы миокарда (р=0,049), в сравнении с лицами без СД1. Выявлены изменения в системе адипокинов: более высокие уровни резистина (р= 0,002) и висфатина (р=0,001), более низкий уровень адипонектина (р =0,040) при СД1. Обнаружена положительная взаимосвязь ЗСЛЖ с висфатином (р=0,014) и отрицательная - адипонектина с ОТС (р=0,018) при СД1.
Выводы. При СД1 даже в молодом возрасте имеется многофакторные изменения со стороны сердечно-сосудистой системы, которые возможно выявить еще на доклиническом этапе. Полученные данные могут быть использованы для выделения групп пациентов высокого риска развития ССЗ при СД1, что может лечь в основу определения сроков начала превентивной терапии.
Ключевые слова: сахарный диабет 1 типа, сердечно-сосудистая система, спиро-эргометрия, кардиореспираторная система, висфатин, резистин, адипонектин, эхокардиография, биоимпедансометрия.
Summary
Early screening of complications of diabetes mellitus (DM) is one of the priorities for public health. Most patients with type 1 diabetes mellitus (DM1) are patients of working age. New strategies for the primary prevention of cardiovascular disease (CVD) are needed to prevent their early disability.
Purpose of the study. To assess the predictive value of adipokines in relation to a personalized approach to the need for an in-depth examination of young patients with type 1 diabetes.
Materials and methods. The study included 98 patients without CVD: 70 patients with DM1 (mean age 26.4±8.1 years) and 28 patients without DM (mean age 27±9 years). All patients underwent a general clinical examination, the levels of adipokines were determined, ergospirometry, echocardiography, and bioimpedancemetry were performed.
Results. Changes in the cardiorespiratory system in patients with DM1 were revealed, in comparison with persons without DM1: anaerobic threshold (AT) was reached faster (p = 0.001), maximum oxygen consumption (VO2max) was lower (p = 0.048), metabolic equivalent (METs), reflecting the degree of oxygen debt to the body, was reduced (p=0.0001). Signs of myocardial remodeling were found in the DM1 group: there was an increase in the relative wall thickness (RHT) (p=0.001), the posterior wall of the left ventricle (PLV) (p=0.001), myocardial mass index (p=0.049), in comparison with persons without DM1.
Changes in the adipokines system were revealed: higher levels of resistin (p=0.002) and visfatin (p=0.001), lower level of adiponectin (p=0.040) in DM1. A positive correlation was found between PLV and visfatin (p=0.014) and a negative relationship between adiponectin and RHT (p=0.018) in DM1.
Findings. In DM1, even at a young age, there are multifactorial changes in the heart, which can be detected even at the preclinical stage. The data obtained can be used to identify groups of patients at high risk of developing dangerous CVD in T1DM, which can form the basis for determining the timing of the start of preventive therapy.
Key words: diabetes mellitus type 1, cardiovascular system, spiroergometry, cardiorespiratory system, visfatin, resistin, adiponectin, echocardiography, bioimpedancemetry.
Введение
СД - одно из самых распространённых заболеваний в мире. По данным Международной федерации диабета (The International Diabetes Federation, IDF) на 2021 год количество взрослых пациентов (20-79 лет) с СД по всему миру составляло 537 миллионов, 10% из них это пациенты с СД1. По прогнозам, общее число людей, живущих с диабетом к 2030 году, вырастет до 643 миллионов.
Подавляющее большинство больных с СД1 - пациенты трудоспособного возраста, широкая распространённость осложнений СД среди этой группы несет огромный экономический ущерб. Пациенты с СД входят в группу высокого риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ ) [1]. При СД1 смертность от ССЗ достигает 39%, это более чем треть от всех причин смертности в данной̆ популяции. Наиболее часто у молодых пациентов с СД1 развиваются бессимптомные заболевания миокарда и артерий [2]. В этой популяции наряду с инструментальными методами оценки эффективности работы ССС ведутся поиски дополнительных маркеров, позволяющих более точно и как можно раньше оценить риски ее поражения.
Эргоспирометрия – метод измерения потока выдыхаемого воздуха, парциального давления кислорода и углекислого газа посредством газоанализатора, одномоментно с регистрацией ЭКГ, ЧСС, АД во время выполнения дозированной̆ физической нагрузки пациентом на велоэргометре или на тредмиле. Основными анализируемыми показателями при эргоспирометри являются: объем потребления кислорода на пике нагрузки (VO
2max); объем выделения углекислого газа на пике нагрузки (VCO2max). объем потребления кислорода в минуту (VO2мл/мин), время максимальной нагрузки, при котором происходит максимальное потребление кислорода, а так же дыхательный̆ коэффициент – соотношение показателей потребления кислорода и выделения углекислого газа (RQ=VCO2/VO2), что определяет переход аэробного окисления на анаэробное - анаэробный порог (АП). При АП наступает развитие метаболического ацидоза, индуцированного высокой концентрацией лактата в крови во время физической нагрузки [3]. Следующим важным показателем является метаболический эквивалент (MET мл/мин/кг) – он показывает эффективность кислород-транспортной системы и отражает метаболические потребности организма. Один МЕТ соответствуют потреблению 3,5 мл кислорода на 1 кг. массы тела в минуту, соответственно, по нему рассчитывается кратность увеличения базального уровня потребления кислорода во время физической нагрузки. Функциональное состояние кислород-транспортной оценивается как отличное при ≥ 10 МЕТ, хорошее 7-10 МЕТ, умеренное 4-7 МЕТ и низкое <4 МЕТ [4]. Метод эргоспирометрии помогает верифицировать кислородный долг организма и может быть использован как для оценки качества жизни пациентов с СД1, так и для раннего выявления групп повышенного риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.
Эхокардиография (ЭХО-Кг) - метод ультразвуковой визуализации сердца и крупных сосудов, направленный на исследование их морфологических и функциональных изменений. Метод является безопасным, точным и относительно низким по стоимости при диагностике сердечной недостаточности (ХСН), ишемической болезни сердца (ИБС), гипертонической болезни (ГБ) и других ССЗ [5]. Наиболее частым начальным нарушением функции миокарда при СД является диастолическая дисфункция (ДД) левого желудочка при нормальной фракции его выброса.
Адипокины – гормоны, секретируемые жировой тканью и оказывающие влияние на сердечно-сосудистый прогноз посредством паракринной секреции в перикардиальную и периваскульную живую ткань [6]. В кардиомиоцитах под воздействием перерастяжения происходит высвобождение адипокинов. Одним из наиболее изученных противовоспалительных цитокинов является Адипонектин. Адипонектин вызывает супрессию воспаления путем снижения уровня фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-альфа). Он также оказывает протективное действие на сосуды - накапливаясь субэндотелиально
, ингибирует связывание моноцитов с эндотелием, снижает пролиферацию гладкомышечных клеток (ГКМ) и образование пенистых клеток [7]. К провоспалительным адипокинам относятся - резистин и висфатин. Они вызывают атерогенное действие - ускоряют пролиферацию ГКМ, дестабилизируют атероматозные бляшки, усиливают каскад воспалительных реакций, а также увеличивают инсулинорезистентность [8]. Изменение уровней адипокинов при СД1 может быть одним из первых сигналов поражения ССС еще на доклиническом этапе.
Биоимпендансометрия (БИ) - оценка композиционного состава тела. Это контактный метод измерения электрической проводимости тканей (активного и реактивного сопротивления тела на различных частотах) для определения биологических параметров организма. При БИ определяют следующие параметры: индекс массы тела (ИМТ), значение идеального веса, соотношение жировой и мышечной ткани, уровень основного метаболизма, распределение мышечной и жировой ткани по сегментам тела, общее количество жидкости в организме, количество внеклеточной и внутриклеточной жидкости [9]. В клинической практике биоимпедансометрия используется не только как метод для оценки эффективность терапии ожирения, отечного синдрома, у пациентов на диализе для мониторинга и планирование инфузионной терапии, но и для повышения достоверности клинических исследований: группы пациентов, сопоставимые не только по стандартизированным физикальным параметрам, но и по композиционному составу тела дают более достоверные сведения при изучении фармакокинетики препаратов, а так же в выявлении патогенеза заболеваний.
Совокупность вышеуказанных методов позволяет провести стратификацию пациентов с СД1 по группам риска развития ССЗ.
Материал и методы:
Исследование проводилось на базе ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации с 2020г по 2022г. В исследование включено 2 группы пациентов: 70 пациентов с СД1 и пациенты без СД – 28 человек. Критерии включения: возраст пациентов более 18 лет и менее 40 лет на момент включения в исследование; стаж СД от 1 года и более, либо отсутствие СД; ИМТ от 18,5 до 29,9 кг/м2. Критерии исключения: хроническая болезнь почек со снижением СКФ менее 60 мл/мин/1,73м2; наличие синдрома диабетической стопы; диабетическая ретинопатия препролиферативной и пролиферативной стадии; наличие артериальной гипертензии любой степени; нарушения ритма сердца; наличие ИБС; наличие ХСН любого функционального класса и других ССЗ; инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе.
