Файл: Адипокины и кардиореспираторная система у молодых пациентов с сахарным диабетом 1 типа.docx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 04.05.2024
Просмотров: 15
Скачиваний: 0
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Анализ полученных данных производился с помощью пакетов программ IBM SPSS Statistics, версия 27 (2020), Microsoft Excel 2019. Различия значений частот в подгруппах оценивалось с помощью критерия х2 (точного решения Фишера). Параметры имеют следующие обозначения: Me – медиана, [25;75] – 25 и 75 процентили, n – объем анализируемой подгруппы, r – коэффициент линейной корреляции, р – достигнутый уровень статистической значимости. Критическое значение уровня статистической значимости принималось равным 5% или р<0,05. Различия значений частот в подгруппах оценивалось с помощью критерия Манна Уитни).
План обследования обоих групп включал: консультацию эндокринолога, кардиолога, клинический и биохимический анализы крови, определение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c), определение уровня тиреотропного гормона (ТТГ), оценку уровней адипокинов (адипонектин, резистин, висфатин), электрокардиографию (ЭКГ), ЭХО-Кг (VIVID 7, GE Healthcare), биоимпедансометрию (Inbody 770), проведение эргоспирометрии по протоколу B.Bruce (Shiller CS-200 Ganshorn LF8).
Цель исследования:
Оценить прогностическую ценность адипокинов в отношении персонифицированного подхода к необходимости углубленного обследования молодых пациентов с СД1.
Результаты:
Исследование проведено на базе ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации с 2020г по 2022г. В исследование включено 98 пациентов: 70 человек с СД1 и пациенты без СД – 28 человек. Группы были сопоставимы по возрасту, полу, ИМТ, средней частоте сердечных сокращений (ЧСС), систолическому (САД) и диастолическому артериальному давлению (ДАД), композиционному составу тела. Пациенты с СД1 не различались между собой по уровню физической активности, типу сахароснижающей терапии, выраженности микро- и макрососудистых осложнении СД, т.е. факторов, способных повлиять на показатели газообмена. Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование, представлена в табл. 1.
Табл. 1. Клиническая характеристика групп пациентов (Q1 ; Q3 [Me])
Tab. 1. Clinical characteristics of patient groups (Q1 ; Q3 [Me])
| | СД 1 (n=70) | Без СД (n=28) | *р |
| Мужчины/Женщины | 32/38 | 11/17 | 0,066 |
| возраст | 24; 31 [27,5] | 24; 32,7 [27] | 0,839 |
| ИМТ | 21; 24 [22,3] | 20; 22,9 [21,7] | 0,061 |
| Стаж диабета | 6; 16 [11] | - | - |
| % жировой ткани | 16,5; 28 [21,6] | 15,5; 23,4 [20,5] | 0,215 |
| % мышечной ткани | 35; 44,1 [39,2] | 37,8, 44,2 [43] | 0,061 |
| HbA1c | 6,8; 9,4 [7,7] | 5,0; 5,6 [5,3] | 0,0001 |
| ЛПНП | 2,5; 3,6 [2,8] | 2,1; 2,8 [2,6] | 0,042 |
| ТТГ | 0,9; 1,93 [1,4] | 0,9 ;1,8 [1,3] | 0,385 |
*Примечание: ИМТ – индекс массы тела, ЛПНП – липопротеины низкой плотности; ЛПВП – липопротеины высокой плотности; ТТГ - тиреотропный гормон.
Пациенты обоих групп были консультированы кардиологом и эндокринологом, им был выполнен общеклинический, расширенный биохимический анализ крови, определены уровни адипонектина, висфатина, резистина, проведена ЭКГ, ЭХО-Кг, эргоспирометрия и биоимпедансометрия. Оценка показателей эхокардиографии осуществлялась согласно рекомендациям Европейской эхокардиографической ассоциации и Американского эхокардиографического общества [10].
При оценке метаболических показателей, показатели эргоспирометрии и гемодинамики, в группах были выявлены значимые различия (табл. 2.). В группе пациентов с СД1 в сравнении с группой без СД1, метаболический эквивалент (MET) - отражающий степень кислородного долга организму был снижен (р=0,0001). При этом толерантность к физической нагрузке была высокой в обеих группах и достоверно не различалась. В группе пациентов с СД1 отмечено снижение VO2maх (р=0,048) и более быстрое достижение АП (р=0,001).
Табл. 2. Сравнение метаболических показателей, показателей газообмена и гемодинамики в группе пациентов с СД1 и контрольной группе. (Q1; Q3 [Me])
Tab. 2. Comparison of metabolic parameters, parameters of gas exchange and hemodynamics in the group of patients with DM1 and the control group. (Q1; Q3 [Me])
| | СД 1 (n=70) | Без СД (n=28) | *р |
| METs | 6; 9,6 [8] | 8,9; 10,9 [10,2] | 0,0001 |
| АП (мин) | 4; 7 [5,4] | 6; 7,4 [6,5] | 0,001 |
| VO2max | 1,4; 2,1 [1,8] | 1,7; 2,5 [2] | 0,048 |
| Макс. нагрузка (мин) | 7,9; 9,9 [9] | 8,9; 10,8 [9,9 ] | 0,004 |
| САД | 98; 128 [114] | 94; 124 [110] | 0,21 |
| ДАД | 61; 79 [74] | 60; 77 [72] | 0,38 |
| ЧСС средняя | 71; 90 [79] | 74; 84 [78] | 0,504 |
| Инд лев пред | 23,4; 27 [25] | 24,3; 27,9 [26,2] | 0,252 |
| Инд прав пред | 18; 22 [20] | 17,9; 22 [20] | 0,564 |
| МЖП | 0,7; 0,9 [0,9] | 0,7; 0,8 [0,8] | 0,210 |
| КДР | 4,3; 4,8 [4,5] | 4,4; 4,8 [4,5] | 0,719 |
| ИММЛЖ | 67; 81 [74] | 63,5; 72,5 [69,5] | 0,049 |
| ЗСЛЖ | 0,8; 0,9 [0,8] | 0,7; 0,8 [0,8] | 0,001 |
| ОТС | 0,35; 0,41 [0,38] | 0,32; 0,36 [0,34] | 0,001 |
| ФВ % | 57; 63 [60] | 59; 63 [61] | 0,301 |
| Адипонектин | 6,6; 11,7 [8,6] | 8,1; 13,1 [10,1] | 0,040 |
| Резистин | 4,5, 7,6 [5,7] | 3,8; 5,7 [4,7] | 0,002 |
| Висфатин | 65,1; 89,3 [77,2] | 41,2; 64,7 [49,5] | 0,001 |
*По критерию Манна – Уитни
При оценке структурно-функциональных показателей ССС в группе пациентов с СД1 выявлены достоверные различия в сравнении с группой без СД1: увеличение ИМММ (р=0,049), толщины ЗСЛЖ(р-0,001) и ОТС (р=0,001), показателей отвечающих за ремоделирование миокарда.
В системе адипокинов при СД1 обнаружены достоверные различия: повышение уровня провоспалительных адипокинов – висфатина (р=0,001) и резистина (р=0,002),и снижение противовоспалительных – адипонектина (р=0,040), в сравнении с группой без СД1.
При проведении корреляционного анализа без разделения пациентов на группы выявлена отрицательная взаимосвязь висфатина с METs (р=0,017; r= - 0,240), с минутой наступления АП (р=0,021; r= - 0,233), с длительностью максимальной нагрузки (р=0,017; r= - 0,241) , а также взаимосвязи со структурно-функциональными показателями сердца: висфатина с ЗСЛЖ (р=0,021; r= - 0,233), и с ОТС (р=0,021; r= - 233), резистина с ОТС (р=0,008; r= 0,268), адипонектина с ОТС (р=0,005; r= - 0,282).
В группе пациентов с СД1 выявлены корреляционные взаимосвязи: длительность максимальной нагрузки с содержанием мышечной (р=0,017; r= - 284) и жировой ткани (р=0,002; r= - 257), VO2max с толщиной ЗСЛЖ (р=0,008; r= 316), а также взаимосвязи адипокинов: уровня висфатина с толщиной ЗСЛЖ (р=0,014; r= 292), уровня адипонектина с ОТС (р=0,018; r= - 281).
Обсуждение:
У молодых пациентов с СД1 первичное поражение ССС, как правило, не имеет клинических проявлений, что приводит к поздней ее диагностике и позднему началу терапии [11].
В ходе исследования выявлены достоверные различия в работе кардиореспираторной системы у молодых пациентов с СД1 в сравнении со здоровыми сверстниками: достоверное снижение VO2max, MET, более быстрое достижение АП и минуты максимального уровня нагрузки. При этом толерантность к физической нагрузке не различалась в обеих группах.
Предположительно, снижение VO2maх уменьшает перфузию кислорода в активно работающих мышцах, что приводит к снижению чувствительности мышечной ткани к сосудорасширяющему действию инсулина и распаду оксигемоглобина. В условиях тканевой гипоксии увеличивается выделение углекислого газа, что является своеобразным респираторным триггером, приводя к быстрому достижению АП [12]. В проведенном исследовании выявлено раннее достижение АП у молодых пациентов с СД1 без ССЗ. В клинической практике это является прогностически неблагоприятным признаком и способствует развитию ХСН неишемического генеза[13].
Хорошо известно, что одной из причин, оказывающей влияние на состояние кардиореспираторной системы при СД1 является наличие кардиальной автономной нейропатии (КАН), которая встречается в 20% случаев [14]. Морфологически КАН представляет собой повреждение вегетативных нервных волокон, иннервирующих миокард и кровеносные сосуды. КАН ведет к потере контроля над ЧСС и ремоделированию миокарда. Закономерное снижение коронарного резерва за счет развития микроангиопатии так же приводит к кислородному долгу, который отражается в снижении METs [15]. В проведенном исследовании специальные тесты на наличие КАН не проводились. В то же время исходная ЧСС в покое была менее 90 ударов в минуту в обеих группах и достоверно не различалась.
Теоретически, причиной снижения эффективности работы кардиореспираторной системы, описанной в литературе, может являться нарушение окислительного метаболизма в митохондриях: при СД снижается способность мышц окислять субстраты и, следовательно, снижается потребление тканями организма кислорода [12]. Кроме того, ранняя потеря мышечной массы при СД1, так называемая ускоренная саркопения и увеличение количества гликолитических волокон тоже может приводить к снижению показателей кислород-транспортной системы [16]. Для проведенного исследования были набраны группы, которые не отличались по процентному содержанию мышечной ткани, но при этом показатели кардиореспираторной системы были снижены у пациентов с СД1.
В ходе проведенной работы у пациентов с СД1 были выявлены структурно-функциональные изменения миокарда: увеличение ИММЛЖ, толщины ЗСЛЖ и ОТС. Изменение данных показателей является проявлением изменения геометрии сердца, являясь субстратом для формирования ДД левого желудочка и развития ХСН [17]. У пациентов с СД рано формируется ДД при нормальной фракции выброса ЛЖ и в отсутствии гипертрофии миокарда, что говорит о существовании иных факторов, участвующие в формировании ДД при СД1 [18]. Возможной причиной ремоделирования миокарда при СД1 является увеличение метаболизма неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК) в миокарде, вследствие чего подавляется окисление глюкозы и нарушается скорость внутриклеточных каскадных реакций, что ведет к нарушению в работе кардиомиоцитов: повышается чувствительность к гипоксии и реперфузионному повреждению миокарда [19]. Ремоделирование внеклеточного матрикса участвует в развитии нарушения сократительной функции миокарда [20].
Таким образом, вышеуказанные факторы могут значимо влиять на работу кардиореспираторной системы у пациентов с СД1, вмешиваясь в кислород-транспортную систему организма и определять сердечно-сосудистый прогноз.
В исследовании у молодых пациентов с СД1 в сравнении со здоровыми выявлено повышение провоспалительных адипокинов (резистин, висфатин), и снижение противоспалительных (адипонектин), связь уровней висфатина с толщиной ЗСЛЖ и адипонектина с ОТС. К провоспалительным адипокинам относится адипонектин: он снижает уровень ФНО-альфа и участвует в анитиатерогенной защите. В эндотелиоцих расположены рецепторы к адипонектину. Дефицит этих рецепторов сопровождается снижением продукции монооксида азота, природного вазодилататора, который синтезируется эндотелием [21]. Кроме того, адипонектин снижает накопление липидов в макрофагах, подавляет их переход в пенистые клетки и зависит от уровня липопротеинов высокой плотности [22]. Адипонектин накапливается субэндотелиально, ингибирует связывание моноцитов с эндотелием и образование пенистых клеток, что подавляет пролиферацию ГКМ [8]. Циркулирующий адипонектин повышает чувствительность тканей к инсулину посредством усиливая экспрессию глюкозного транспортёра 4 типа (ГЛЮТ-4), стимулирует утилизацию глюкозы скелетными мышцами, подавляет глюконеогенез [23]. Низкий уровень адипонектина может быть использован как предиктор развития ССЗ: доказано, что концентрация адипонектина ниже 4 μг/мл ассоциирована с увеличением риска развития ИБС в 2 раза [24]. Гипоадипонектинемия увеличивает вероятность развития кальциноза коронарных артерий при СД 2 типа [25]. Но нет данных, может ли этот показатель быть эффективным в прогнозе развития ССЗ неишемического генеза.
Резистин и висфатин, относятся к провоспалительным адипокинам. Они способствуют развитию атеросклероза: ускоряют пролиферацию гладкомышечных клеток, стимулируют ремоделирование сосудов, дестабилизируют атероматозные бляшки и снижают экспрессию NO-синтетазы, участвующей в синтезе монооксида азота [8,26]. Имеется ряд исследований, подтверждающих влияние высокого уровня резистина на снижение чувствительности к инсулину и развитию инсулинрезистентности [27]. В отношении висфатина и его влияния на углеводный обмен в литературе имеются противоречивые данные, что обосновывает необходимость дальнейших исследований. Также выявлена связь высокого уровня резистина с увеличением риска развития ХСН [28] и со степенью кальцификации коронарных артерий [29].
