Файл: Жунгиету Г.И. Оксиндол и его производные.pdf

Скачать файл
Заказать решение

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 28.06.2024

Просмотров: 114

Скачиваний: 0

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

АКАДЕМИЯ НАУК МОЛДАВСКОЙ ССР

О Р Д Е Н А Т Р У Д О В О Ю К Р А С Н О Г О З Н А М Е Н И И Н С Т И Т У Т Х И М И И

Г. И. ЖУНГИЕТУ

оксиндол

И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ

■» г

иг

" - Г / Ь , Ч У Й

U

Я Р

И З Д А Т Е Л Ь С Т В О « Ш Т И И Н Ц А :

 

Гос.

п

у •.:> ••*.п

 

ііаучѵ.» -• ...

 

чая

 

СІгіО ■' ■-с .

 

/Г'

V '

V-

 

 

 

ЧМТЛіі'.ГС.

. ■;*

І

і

Г

ш

 

уда 547. 756

В работе дан исчерпывающий обзор исоледований по способам получения,химическим свойствам и превраще­ ниям оксиндола и его ближайших производных. Приведены

новые

физико-химические данные, освещающие

особен­

ности

структуры

и химического поведения

оксиндола.

Имеющиеся на эту

тему

обзоры уже весьма

устарели.

В

монографии приводятся

методики получения

около

пяти­

десяти соединений, представляющих препаративный инте­ рес. Для многих веществ упоминаются литературные све­ дения относительно их биологической активности. Ра­ бота достаточно полно оовѳшаѳт пооледние достижения в области химии оксиндола и предназначена химикам, ра­

ботающим в области химии гетероциклов и

физиологи­

чески активных соединений.

 

Под редакцией академика АН МСОР

Г. В, Л ь э у р ь ѳ в с к о г о

©Издательство "Штиинца", 1973 г .

2 —225 M755CI2) - 73

 

В В Е Д Е Н И Е

 

 

Индолу и его производным принадлежит особая роль в

 

жизнедея­

тельности живых организмов. Незаменимая аминокислота

триптофан

в растениях превращается в фитогормон гетероауксин и

другие

индольные

алкалоиды, а в животных организмах - в

нейрогормон

серотонин,

играющий существенную роль в передаче

нервных им­

пульсов I й, Мелатонин (м-адетил-5-метокситриптамин)

являетоя

гормоном шишковидной желе зы ^ , а

псилощтн и его

фосфорный эфир

псилоцибин

известны как сильнейшие

пснхотомиметические

вещества

(галлюциногены) 3 . в качестве других примеров можно привести широко известные диэтиламид лизергиновой кислоты, антитипертонд-

ческий препарат резерпин и др.

 

Удобными исходными веществами для синтеза новых производных

индольного ряда зарекомендовали себя оксинцол и его

гомологи.

Исследования в оксиндольном ряду представляют большой

интерес

еще и потому, что многие из этих соединений проявляют

высокую фи­

зиологическую активность. Описан ряд препаратов с анальгетичес­ кой, антивоспалительной, антибактериальной, седативной и др.ак­

тивностями.

По-видимому, оксиндол вызывает депрессию

моторной

функции ЦНС

4 . У него, а

также и у диоксиндола, обнаружено

зна­

чительнее противосудорожное

деііотвие

5 . 5-Ллкоксиоксиндолы про-

являют седативную и анальгетическую активность

.

 

 

 

Оксиндол удобный пластификатор

' . Хорошими

 

термографи­

ческими материалами

зарекомендовали

себя

3,3-диаминооксиндблы

8

, получашиеоя из

изатинов и вторичных аминов,

а также

мно-

гне

другие

соединения оксиндольного

ряда

Q

 

 

 

J .

 

 

 

 

К настоящему времени накопился

довольно большой

объем

ин­

формации относительно способов получения, химических

превра-.*

 

* Порядковый номер библиографии

 

 

 

 

 

3

щѳний и областей практического применения многочисленных про­ изводных окоиндола. Вое эти данные нуждаются в систематизации и

обобщении.

 

 

 

 

 

 

 

 

Создаѳтоя

впечатление о необходимости рассмотреть химию ок-

синдола в самостоятельном плане, а не как часть химии

индола,

так как о точки зрения химического поведения у

этих двух гете­

роциклических систем гораздо больше различий.

 

 

 

 

Химия окоиндола ведет свое начало с 1866

года. Это

соеди­

нение было впервые получено Байером при восстановлении

і. ватина

^0 . Доказательством

отроения

послужило его восстановление

в

индол под действием цинковой пыли (что явилось первым

синтезом

индола

),

а

также образование его при восстановлении

о-нятро-

фенилуксусной

кислоты

. Помимо этих синтезов в

дальнейшем

были разработаны и другие опособы подучения этого соединения,

 

которые

весьма

обстоятельно

рассматриваются

в

ряде

обзо­

ров

 

.

 

 

 

 

 

 

 

Более подробно рассмотрим те несколько способов

синтеза,

получившие

распространение в

самые последние

годы. Для

отдель­

ных соединений, прѳдставляюцих,

по нашему мнению, препаративный

интерес,

мы оочли целесообразным

привести и методики

их

полу­

чения. Кроме того,

ввиду частого

применения термина

"оксиндол",

в своем

изложении

воспользуемся

именно этим термином, хотя пра­

вильнее

назвать его "индолинон-2".

 

 

 

Г л а в а

I .

СТРОЕНИЕ ОКСИНДОЛА.

Для

оксиндола (индолинон-2

или

2-кетоиндолин) можно допус­

тить

существование трех

таутомерных

форм:

Однако не вызывает никакого сомнения то, что в действительности

он существует е Биде кетоформы ( І . І )

 

, причем

2-окоиин-

дольная форма (1 .2)

значительно меньше

устойчива

Уже прос­

тое суммирование энергий связей показывает, что простая

кето-

структура устойчивее енольной примерно на 18 ккал/моль для

ке­

тонов и на 15 ккал/моль для альдегидов,

а

амид устойчивее,

чем

иміи.'о -спирт примерно

на 10 ккал/моль ^

.

Характерное

для

ок­

синдола сильно ассоциированное состояние сохраняется даже

при

больших разбавлениях

^2 ;

 

 

 

 

В силу строения оксиндола ему присущи некоторые особеннос­

ти. Например такие, как реакции,

катализируемые основаниями

и

включающіе отрыв протона от Cg,

в случае оксиндола

проходят

5

значительно легче, чем для обычных лактамов. Последние образуют

анионы (1,3) только под действием

сильных оснований, тогда

как

оксиндол превращается в

анионы

ч1

.4) в присутствии значительно

более слабых

(карбонат

натрия,

например,

достаточно сильное

основание для

ионизации

І-ацилоксиндолов

2 3 ).

 

1 . 3

1 . 4

 

 

Эти особенности объяснить легко. Во-первых,

находящаяся

в

кольце связь G-N

частично имеет характер двойной

связи, как

это

изображается структурой (1 .5 ), что, естественно, затрудняет сво­ бодное вращение и придает молекуле плоскую конфигурацию. Связи атома азота при этом "сравниваются" в отличии от атома азота в ами­ нах, где овязи обычно направлены к углам тригональной пирамиды.

Во-вторых, свободная электронная пара атома азота

вступа­

ет во взаимодействие не только с карбонильной

группой,

но и с

ароматическим кольцом, что можно изображать с

помощью

другой

конечной структуры (1 .6) 24 .

 

 

Одновременное двойное включение атома азота в амидную и анилиновую системы должно привести и приводит в действительнос­ ти к уменьшению энергии мѳзомерші в обеих системах. Подчеркнуто выраженный характер двойной связи в карбонильной группе по срав­ нению с обычными амидами является следствием значительного ослаб­

ления амидной меэомерш, вызванного, по-видимому, угловым

на­

тяжением 24 .

 

 

 

Исходя иэ этих соображений, можно

объяснить влияние на струк­

туру окоиндольной молекулы и ее реакцион'юспособность

со

сто­

роны заместителей, что и подтверждается

имевшимися

данными.

В олучае І-мѳтилоксиндола индуктивный эффект (+J)

металь­

ной группы уоиливает вклад полярной формы амида (1 .7)

и умень­

6

Смотрите также файлы