ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 28.06.2024
Просмотров: 116
Скачиваний: 0
Положительной особенностью применения маеоспектро ско они а
химии оксиндола является отменеішая рядом авторов значительная
зависимость направления расщепления от природа заместигелей,име-
ющихся в молекуле окелндольного производного» Отмечается |
35 ,в |
частности, что в спектре З-хлор-З-метилокохшдола основной |
гшк |
соответствует иону (1 .14), образовавшееся при первичном отрыве
атома, хлора. |
Этот |
ион в дальнейшем либо отщепит фрагмент |
СО о |
образованием |
ряда |
ионов о ід/е ІІ8 ~ І І 6 , соответствующих |
прото- |
пированному, непротонированному и дегидроиндольному ионам, либо
потеряет |
молекулу воды с образованием CgHg/V1". Как правило,в масс |
|||||||||
опектрах |
оксиндолов преобладают по интенсивности |
либо |
пик моле- |
|||||||
кулярного иона, |
либо иона, первым из него |
образовавшегося |
ОС |
» |
||||||
° |
||||||||||
В масс-спектре І-метилоксиндола |
преобладают |
фрагменты |
||||||||
М-СІІд, М-СО |
и М-ИСО, причем |
относительная |
ин.зноивность |
пика |
||||||
иона М-СНд |
растет с увеличением содержания |
этих групп в молеку |
||||||||
ле. Например, в спектре 1,3,3-триметилоксиндола пик |
иона |
М-СО |
||||||||
отсутствует |
и преобладают пики ионав М-(СНд + СО) |
и №-(2СНд |
+ |
|||||||
+ СО) |
36 . |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Интересная |
особенность |
замечена при |
отрыве |
синильной кис- |
||||||
лоты от |
ионов типа (1 ,1 3 ): это происходит |
в |
основном |
за |
счет |
|||||
атома углерода Су, тогда как за счет атома углерода |
Cg |
прихо |
||||||||
дится лишь около |
2Z% отщепляющейся синильной |
кислоты |
^ |
. Ана |
логичное явление наблюдаем а при термическом пирролнзе оксиндо
ла, когда один |
из |
многочисленных продуктов этого |
процесса |
бен |
|||
зонитрил образуется, по-видимоіду, в результате |
перегруппировки |
||||||
нитрека (І .І5 ) |
или |
карбена ( І .І 6 ) , |
так как в его |
молекуле |
атом |
||
углерода из |
нитрильной |
группы также |
происходит от Су исходного |
||||
оксиндола, |
а не |
от |
Cg, |
как следовало бы ожидать |
37 |
|
|
|
|
II
00
850°/0 S 7f.’;K |
|
1.15 |
1,16 |
Первым актом фотолятичеекого расщѳшіения І-фешиюксиндола
также являетоя отщепление элемента 00 и образование анила (ІД7), который по реакции Дильса-Альдера прѳврачіаетоя в соединение
(Г .18) |
38 |
|
Г 'л |
а s |
а П , СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ 0КСИНД0Л0В |
§ |
I . |
Превращение изатинов в оксиндолы |
Для синтеза окоивдолов из изатинов использовались различные вос
становители, в -том числе амальгама и бисульфит натрия, |
цинк |
и |
||||
уксусная кислота |
и д р ., а |
также каталитическое гидрирование |
на |
|||
никеле, |
платине |
и палладии |
^5,22,39-41 m |
злектролитичеокое |
||
восстановление в насыщенном растворе соды со свинцовым |
элек |
|||||
тродом |
^5 . |
|
|
|
|
|
Оксиндол из |
изатина |
22 . Суспензию 29,4 |
г мелко |
измель |
||
ченного изатина в 500 мл этилового спирта гидриоуют при 20° |
и |
|||||
обыкновенном давлении в присутствии 2 тР й /С |
и 15 мл |
концен |
||||
трированной соляной кислоты до поглощения рассчитанного |
объема |
12
водорода. Затем реакционную смесь доводят до pH 7 |
прибавлением |
||
ацетата натрия, катализатор и неорганические соли |
отфильтровы |
||
вают и фильтрат упаривают полностью при пониженном |
давлении. |
||
Красновато-коричневый остаток перегоняют в вакууме и |
наделяют |
||
21,8 г (82/S) оксиндола с т.кип. |
178 - І7 9°/0,3 Ш . и |
Т .пн.125 - |
|
126°. |
|
|
|
Попытки прямого превращения |
изатина в оксиндол с |
помощью |
гидразина и этилата |
натрия в спирте привели к получению |
сложной |
смеси, состоящей из |
оксиндола (25%), изоиндиго (2.1) и |
3,3-Дк- |
оксиндола (2 .2) ^2 о |
|
Изатин-З-гидразон |
гладко превращается в оксиндол при нагре |
|||||||
вании в вакууме 32,43 |
щщ |
ПрИ более |
мягких условиях, |
включаю |
||||
щих нагревание с этилатом натрия в |
спирте до полного прекраще |
|||||||
ния выделения азота |
но . |
|
|
|
|
|
|
|
При быстром нагревании |
гидрозона реакция проходит |
|
очень |
|||||
бурно и сопровождается сильной возгонкой и осмоленяем |
продукта. |
|||||||
Окоиндол из изатин-3 |
-гидразона |
^ |
. К горячему |
(60-70°) |
||||
раствору 4 г натрия в 100 |
мл абсолютного спирта прибавляют |
ма |
||||||
лыми порциями 10 г |
тонко |
измельченного |
изатин-3-гидразона, |
что |
сопровождается интенсивным выделением азота. После прибавления всего количества гидразона (на это уходит 15 - 30 минут) темно
красную реакционную смесь нагревают на паровой бане |
до полного |
|||
прекращения выделения азота, |
затем выливают на лед, |
подкисляют |
||
разбавленной соляной кислотой и экстрагируют эфиром. |
Эфирный |
|||
экстракт сушат сульфатом магния, растворитель полностью • |
отго |
|||
няют, а оставшийся оксиндол кристаллизуют из воды с |
углем. |
По |
||
лучают 6-7 г (70-80%) игл о |
т .ш ь '1 2 5 - 127°. |
|
|
|
Электрохимическое восстановление изатш -3-гидразона |
дает |
|||
З-аминооксиндол |
^4 - |
|
|
|
|
влектрохим. |
C ^U N a |
[ ^ jT |
1 |
о"~" |
восстановлен, |
|
|
13
ß |
-Оксимы ряда замещениях изатинов восстанавливали |
в |
соот |
||
ветствующие 3-аминооксиндолн с помощью хлористого олова |
и |
со |
|||
ляной |
кислоты. Этим путем синтезированы, |
в частности, |
5-бром-, |
||
І-метил-5-бром, 5 ,7 -дибром-, |
4,5 -бензо -, |
6,7-оензо- и |
6 ,7 -(2 , |
||
3--шфкщшо)-3-а№інооксивдод |
48 , Биологические испытания |
по |
зволили обнаружить аналоги® между каталитическим воздействием
этих, аминов и действием карбоксилазы на разложение |
ß -кетокяс- |
|||||||||
лот |
46 |
|
|
|
|
|
|
|
J |
|
tu . |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Наличие атома брома в полученных 3-ашноокеиндолах |
игра |
||||||||
ет, но-видимому, существенную роль |
в определении |
физиологичес |
||||||||
кого |
действия. Известно, что |
5-бромизлтин проявляет |
выраженные |
|||||||
седативное и анальгетическое |
действия |
dr- |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
||||||
|
Опыты на крысах показали, что |
оксиндол, |
диокеивдол, |
изатин |
||||||
и І-метилизатин |
ингибируют деятельность МЛО, |
причем |
введение |
|||||||
атома брома у Ос иэатпга. значительно увеличивает |
|
его |
актив |
|||||||
ность |
48 . |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Согласно |
49 3-амшюоксиндоли катализируют |
не энзиматическое |
|||||||
дѳкарбоксилиролакие кетогнслот, хотя ото действие и бито |
под |
|||||||||
тверждено |
лишь |
на модельных |
опятах. |
|
|
|
|
|
||
|
7-Метилизатин превращали в 7-метилоксиндол через |
дисуль- |
||||||||
фкзатид |
(2.3) |
по следующей схеме |
88 . |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
UÖ |
|
|
|
|
|
|
Структура (2 . |
3 ), однако, не |
отвечает |
действительности: |
обра |
ботка изатина |
гидрооульфедом аммония дает в зависимости от |
ко |
||
личества последнего изатпд |
(2.4) и сульфизатвд (2 .5) 30 . |
|
В ИК |
спектре |
(2.4) отсутствует |
перекисная полоса |
при |
880 ом”1 , |
но есть |
гидроксильное поглощение при 3400 см”'*', а |
в |
14
спектре (2,5) |
нет_характеристических полос сульфгидршгьной груп |
||||||
пы (245(3-2550 |
см- 1 ), а из |
двух |
полос при 489 и 506 |
см- ^ по |
край |
||
ней мере одна принадлежит дисульфіидаой группе s - ß |
|
, |
|
||||
Диокошщолилфосфаты типа |
(2*6), рекомендуемые |
д;ш |
исполь |
||||
зования в качестве пестицидов, получают по схеме |
^ |
„ |
|
||||
|
|
СН-ОЫа л ^ |
0P(0)(OR1)2 |
||||
|
НР(0)(0й1)2 -------- . -------------- J e - R —-J |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
2,b |
|
|
Удобным способом для синтеза міоіочисленных окоивдолов ока |
|||||||
залось взаимодействие изатинов |
с |
мы илили метиле тевтонами |
в |
||||
присутствии диэтиламина |
52,53 |
ч |
Согласно данным IMP |
спектро |
|||
скопии в случае конденсации изатина с метилэтшг- и |
|
метилпро- |
|||||
пилкетоном образуется смесь форм |
(2.7) и (2.8) примерно в соот |
ношении 2:1 и 6:1 соответственно, тогда как в случае других ке тонов образуется в основном форма (2.7) ^4 .
2.7
+ |
|
|
|
|
|
|
|
2.8 |
|
|
|
Это превращение нашло широкое применение в |
синтетической |
||||
химии индола для получения 3-замещенных окоиндолов |
и было |
ис |
|||
пробовано на сравнительно, |
большом числе примеров. |
|
|
|
|
З-Ацетошл-З-оксиокоиндол |
♦ В литровую круглодонную |
||||
колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и |
капельной |
||||
воронкой, помещают 500 мл ацетона и 147 г (I моль) |
изатина. |
К |
|||
перемешиваемой суспензии при комнатной температуре |
прибавляют |
||||
50 мл диэтиламина. Начинается экзотермическая реакция, |
проте |
||||
кающая с растворением осадка, и смесь окрашивается |
в темно-зѳ-. |
||||
леный цвет. Перемешивание |
продолжают |
еще 5,5 - 6 часов, при этом |
|||
выпадает обильный осадок. |
Смесь фильтруют, фильтрат |
переносят |
15