СОДЕРЖАНИЕ

1. 
   Введение ..........................................................................................3
   
   1. 
      История открытия......................................................................3
      
   2. 
      Определение аутоиммуных заболевания.................................4
      
2. 
   Причины (и теории причин) аутоиммунных заболеваний...........5
   

2.1 Теории причинности..................................................................6

3. 
   Классификация аутоиммунных заболеваний................................11
   
   1. 
      По механизму иммунологического процесса..........................11
      
   2. 
      По локализации аутоиммунной атаки......................................14
      
4. 
   Диагностика......................................................................................16
   
5. 
   Лечение..............................................................................................19
   
6. 
   Заключение........................................................................................21
   
7. 
   Список литературы/Цитируемость.................................................
   

ВВЕДЕНИЕ

История открытия аутоиммунных заболеваний

В начале XX столетия П.Эрлих предложил термин «страх самоотравления», предполагая необходимость существования регулирующего механизма, препятствующего продукции аутоантител.

В 1945 г. Дж. Оуен сообщил об эксперименте, поставленном самой природой и описал устойчивый химеризм (сосуществование в одном организме клеток разного генотипа). В крови каждого из неидентичных телятах-близнецах были обнаружены клетки, несущие и «свои», и «несвои» антигены. Эти телята в эмбриональный период имели общий плацентарный кровоток, в результате чего был возможен обмен гемопоэтическими клетками. У животных возникла пожизненная толерантность: во взрослом состоянии они не давали гуморального ответа на введение эритроцитов партнера по эмбриональному парабиозу.

Это наблюдение дало начало целенаправленным поискам способа индукции неотвечаемости на чужеродные антигены — толерантности, т.е. «терпимости». Вернет и Феннер предположили, что решающим фактором в формировании иммунореактивности и приобретении способности распознавать чужеродные антигены служит возраст животных в момент первого контакта с антигеном.

Экспериментальное подтверждение эта гипотеза получила в 1953 г., когда были опубликованы результаты экспериментов Р. Биллингема, Л. Брента и П. Медавара по индукции иммунологической толерантности. Описанное явление «терпимости» было названо иммунологической толерантностью.

---

В 1950-х годах, когда Генри Г. Кункель (1916-1983) начал изучать пациентов в Рокфеллеровской больнице с ревматоидным артритом и волчанкой, природа так называемого ревматоидного фактора была неизвестна, и ученые спорили о том, существуют ли вообще антитела против собственных тканей человека.

Используя недавно разработанные инструменты белковой химии, Кункель и его коллеги продемонстрировали, что определенные антитела в крови людей с ревматоидным артритом реагировали с другими антителами так, как если бы они были антигенами (ревматоидный фактор). При обнаружении в синовиальной жидкости суставов образующиеся комплексы вызывали воспаление. Кункель также обнаружил и охарактеризовал многие аутоантитела при волчанке. В частности, он выявил иммунные комплексы, которые накапливаются в почках больных волчанкой, вызывая заболевание.

Определение аутоиммунных заболеваний

Аутоиммунные заболевания – заболевания, в основе патогенеза которых лежит иммунный ответ, направленный против антигенов клеток и межклеточного вещества собственного организма (иммунная аутоагрессия), вызывающий повреждение клеток и тканей, экспрессирующих эти антигены. Эти заболевания обусловленные тем, что под влиянием генетически обусловленных факторов и/или факторов внешней среды, утрачивается толерантность к антигенам собственного организма, что ведет к развитию иммуноопосредованных органоспецифических или системных патологических процессов. Аутоиммунные заболевания развиваются вследствие нарушений иммунной толерантности.

Большинство аутоиммунных заболеваний вызывают воспаление, которое может поражать многие части тела. Пораженные части тела зависят от того, каким аутоиммунным заболеванием страдает человек. Общие признаки и симптомы включают усталость, лихорадку, мышечные боли, боли в суставах и отеки, проблемы с кожей, боль в животе, проблемы с пищеварением и увеличение желез. Симптомы часто приходят и уходят и могут быть легкими или тяжелыми. Существует много различных типов аутоиммунных заболеваний. Они чаще встречаются у женщин и могут протекать в семьях.

Характеристика аутоиммунных заболеваний:

1. 
   В основе аутоиммунных заболеваний лежит развитие иммунных процессов
   
2. 
   Проявление аутоиммунных заболеваний зависит от действия на аутоантиген следующих иммунных механизмов:
   

• 
  реакций клеточного типа (Т-клеточная цитотоксичность и Тh1-индуцированное воспаление);
  
• 
  реакции гуморального иммунитета (аутоантитела, привлекающие клеточные и гуморальные факторы).
  

---

3. 
   Аутоиммунный процесс имеет затяжной характер с признаками самоподдержания
   
4. 
   Проявление аутоиммунного процесса определяется локализацией аутоантигенов в организме.
   

ПРИЧИНЫ (И ТЕОРИИ ПРИЧИН) АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

По большей части неизвестно, что вызывает аутоиммунное заболевание, то есть неизвестны конкретные факторы, которые инициируют процесс, в конечном счете приводящий к аутоиммунному заболеванию.

С тех пор как в середине 1950-х годов было официально признано, что иммунная система может атаковать собственный организм человека (а не просто вторгаться в микробы), было предложено несколько различных теорий для объяснения возникновения аутоиммунного заболевания.

Каждая теория подтверждается экспериментальными данными и некоторыми клиническими доказательствами, но ни одна из них не способна удовлетворительно объяснить всю клиническую картину. Действительно, эти теории причинно-следственной связи привели к минимальным изменениям в диагностике и ведении пациентов с аутоиммунными заболеваниями.

Интересно, что также остается неизвестным, почему при аутоиммунных заболеваниях аутореактивные лимфоциты становятся специфичными к определенной антигенной мишени, в отличие от других возможных мишеней (так называемая загадка специфичности). Например, у пациентов с сахарным диабетом I типа, почему иммунная система пациента нацелена на бета-клетки, продуцирующие инсулин, эндокринной поджелудочной железы, а не на близлежащие альфа-клетки, продуцирующие глюкагон?

Теории причинности

Многие теории о причинах аутоиммунных заболеваний ссылаются на предшествующую инфекцию (например, вирусную инфекцию) в качестве инициирующего фактора.

Обзор некоторых из этих теорий можно увидеть ниже:

1. 
   Теория «запретных» клонов – Согласно теории «запретных» клонов, по тем или иным причинам в тимусе и костном мозге не происходит полная элиминация аутореактивных Т- и В-лимфоцитов, что в будущем, при стечении определенных обстоятельств, может привести к срыву толерантности.
   
2. 
   Теория секвестрированных антигенов – Известно, что определенные ткани ограждены гистогематическими барьерами. В связи с этим при созревании иммунной системы антигены таких тканей не контактируют с лимфоцитами и не происходит элиминации соответствующих клонов клеток. При нарушении гистогематического барьера и попадании антигенов в кровоток собственные иммунокомпетентные клетки распознают их как чужеродные и запускают весь механизм иммунного ответа, примером секвестрированных антигенов является основной белок миелина, в норме отделенный от иммунной системы гематоэнцефалическим барьером. Классический пример такой патологии симпатическая офтальмия: воспаление, развивающееся в одном глазу, обычно вследствие травмы, имеет аутоиммунную компоненту, которая вызывает поражение другого, нетравмированного глаза.
   
3. 
   Теория расстройства иммунологической регуляци:
   

---

• 
  Снижение функции Т-лимфоцитов-супрессоров – При снижении количества или функции Т-супрессоров потенциально аутореактивные В-клетки начинают реагировать на собственные тканевые антигены, а появляющиеся аутоантитела приводят к развитию аутоиммунного заболевания.
  
• 
  Нарушение функции Т-лимфоцитов-хелперов – В частности, при ее повышении могут создаваться условия, благоприятные для инициации ответа со стороны аутореактивных В-лимфоцитов на собственные антигены, даже при нормальной функции Т-супрессоров. Таким образом, потенциальные возможности развития аутоиммунитета, имеющиеся в организме, реализуются за счет нормально функ-ционирующих иммунологических регуляторных механизмов, включающих прежде всего Т-лимфоциты супрессоры и хелперы.
  
• 
  Расстройства иммунной регуляции, обусловленные нарушением продукции соответствующих цитокинов Т-лимфоцитами-хелперами I и II типов.
  

4. 
   Теория развития аутоиммунитета под влиянием суперантигенов. Рассматриваются три возможных механизма участия суперантигенов в развитии аутоиммунных нарушений.
   

• 
  Активация аутореактивных Т-лимфоцитов. Доказано, что суператигены могут непосредственно активировать аутореактивные Т-лимфоциты, которые затем мигрируют в соответствующие ткани и вызывают аутоиммунные нарушения, продуцируя цитокины и/или реализуя свою киллинговую функцию.
  
• 
  Активация аутореактивных В-лимфоцитов. Осуществляется за счет того, что суперантиген связывает молекулы комплекса HLA класса II, имеющиеся на В-лимфоцитах, с молекулой Т-клеточного антигенраспознающего рецептора. В этом случае активация Т-лимфоцитов происходит без специфического распознавания антигена, а неспецифически под влиянием суперантигена. Тем не менее такой Т-лимфоцит продуцирует соответствующие цитокины, которые способствуют тому, что активированный аутореактивный В-лимфоцит начинает продуцировать аутоантитела.
  
• 
  Активация антигенпредставляющих клеток. Суперантигены могут активировать антигенпредставляющие клетки, например макрофаги. Это приводит к высвобождению из них цитокинов, супероксидных анионов и других медиаторов воспаления. Активация макрофагов может также привести к нарушению переваривания (процессинга) антигенов с последующей презентацией аутоантигенов аутореактивным Т-лимфоцитам.
  

5. 
   Теория молекулярной мимикрии – является популярной теорией о причинах аутоиммунитета. Теория гласит, что патогены имеют общие эпитопы (т.е. аминопоследовательности или структуры) с хозяином; следовательно, когда иммунная система хозяина реагирует против этих эпитопов патогенов, она также случайно вступит в перекрестную реакцию с теми же эпитопами хозяина. Проще говоря, молекулярная мимикрия – это совместное использование эпитопов между собственными (пациентом) и чужеродными (микробом) антигенами. Возможно, лучшим примером молекулярной мимикрии является взаимодействие между М-белками Streptococcus pyogenes группы А и формой миозина, экспрессируемой в сердечных клапанах. Повторяющиеся инфекции горла этой бактерией вызывают выработку антител и CD4 Т-клеток, направленных против стрептококковых М-белков, которые случайно вступают в перекрестную реакцию с миозином, экспрессируемым в сердечных клапанах. Считается, что эта самореактивность в конечном итоге приводит к пагубной иммунной патологии (в данном случае к хроническому заболеванию клапанов, известному как ревматическая болезнь сердца).
   

---

Хотя неизвестно, что вызывает аутоиммунные заболевания, было изучено многое об их "патогенезе". В патогенезе аутоиммунных заболеваний играют роль три фактора: гены, иммунная система и окружающая среда, в которой живет пациент. Гены придают то, что называется "предрасположенностью" или генетической восприимчивостью. Иммунная система становится нерегулируемой и предоставляет инструменты для выполнения патологического повреждения. Окружающая среда создает триггеры, которые могут сделать аутоиммунное заболевание клинически очевидным.

Также стало известно, что аутоиммунные заболевания являются хроническими состояниями: им требуется много времени (годы), прежде чем они станут клинически очевидными и будут диагностированы (таким образом, они имеют длительную латентную фазу), а затем длятся десятилетиями (часто всю жизнь) после постановки диагноза.

Механизм возникновения аутоиммунных заболеваний

Иммунологическая толерантность — состояние организма, при котором иммунная система устойчиво воспринимает чужеродный антиген как собственный и не отвечает на него.

Аутотолерантность — это естественная иммунологическая толерантность организма к собственным тканям, формирующаяся в результате эмбрионального развития. Ф. М. Бёрнет впервые сформулировал представление о «своём» и «не своём» в рамках иммунологии. В соответствии с его представлениями «своё» с точки зрения иммунной системы организма — это комплекс макромолекул, который находился в контакте с иммунной системой в период её становления. Незрелые лимфоциты реагируют на связывание их антигенраспознающего рецептора не активацией, как зрелые клетки, а гибелью. В результате в процессе онтогенеза происходит гибель (делеция) клонов, специфичных к аутоантителам (чувствительных к собственным тканям). Нарушение иммунной толерантности к собственным антигенам приводит к развитию аутоиммунных заболеваний.

В настоящее время выделяют активные и пассивные механизмы формирования аутотолерантности. Имеется четыре основных активных механизма формирования аутотолерантности:

• 
  элиминация аутоспецифических клонов (центральный механизм аутотолерантности);
  
• 
  редактирование генов аутоспецифических рецепторов;
  
• 
  индукция анергии аутоспецифических клонов (периферический механизм аутотолерантности);
  
• 
  подавление аутоспецифического ответа регуляторными клетками (доминантный механизм аутотолерантности).
  

---

Смотрите также файлы

• Задание Проанализируйте организационную структуру администрации предприятия, представленную ниже.doc

• 20 ж хаттама.docx

• Жмыс дптері 18.doc

• Кптеген оушылар.doc

• 1 На балке покоится шар весом q (см рисунок). Моделью нагружения балки является Отзыв Правильный ответ сосредоточенная сила Вопрос 2.docx