Файл: Введение история открытия аутоиммунных заболеваний.docx

ВУЗ: Не указан

Категория: Реферат

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 17.10.2024

Просмотров: 12

Скачиваний: 0

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

Пассивный механизм аутотолерантности – игнорирование аутоантигенов иммунной системой, обусловленное их низкой концентрацией или изоляцией от иммунной системы.

Таким образом, аутотолерантность формируется с помощь трех активных механизмов – элиминации клонов в ходе отрицательной селекции (центральная толерантность), анергии клонов в периферическом отделе иммунной системы (периферическая толерантность) и контроля со стороны аутоспецифичных регуляторных Т-лимфоцитов. Относительный вклад этих механизмов в предотвращение аутоагрессии оценить трудно. По-видимому, все они обязательны для поддержания аутотолерантности. Отключение процесса отрицательной селекции и предотвращение развития регуляторных клеток неизбежно приводят к развитию фатальных полиспецифических аутоиммунных процессов.

Нарушение аутотолерантности служит основой аутоиммунных заболеваний – одного из основных проявлений иммунопатологии.

КЛАССИФИКАЦИЯ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

По механизму иммунологического процесса

В основе патогенеза тип реакции гиперчувствительности по Джеллу и Кумбсу, ниже приведены некоторые примеры аутоиммунных заболеваний и групп, на которые они подразделяются:

Заболевание

Аутоантиген

Основные симптомы

Тип II повреждения тканей – антитела к клеточным или матриксным антигенам

Гемолитическая анемия

Rh-антиген эритроцитов

Разрушенеие эритроцитов комплементом

Тромбоцитопеническая пурпура

Интегрин тромбоцитов гликопротеин IIb/IIa

Разрушение тромбоцитов

Острая ревматическая лихорадка

Антиген миокарда, перекрестно реагирующие с антигеном стрептококка

Миокардит, артриты

Гипертиреоидизм

Рецептор тиреотропного гормона

Гиперстимуляция антител к рецептору тиреотропного гормона

Пернициозная анемия

Париетальные клетки

Гастрит и В12 дефицитная анемия

Первичная микседема (болезнь Хасимото)

Тиреопероксидаза

Деструктивное воспаление щитовидной железы и зоб

Сахарный диабет II типа

Рецептор инсулина (антитела – антагонисты инсулина)

Гипргликемия, кетоацидоз

Тяжелая миастения

Никотиновый рецептор ацетилхолина

Мышечная слабость

Хроническая крапивница

Высокоаффинный рецептор для IgE

Крапивница, на связанная с конкретными аллергенами (IgG к этому рецептору)

Тип III повреждения тканей – иммунными комплексами

Идиипатическая криоглобулинемия

IgG (комплексы IgG с ревматоидным фактором)

Разрушение β-клеток СВ8+ T-лимфоциты и/или опосредованное цитокинами Th1-лимфоциты

Системная красная волчанка

ДНК, гистоны, рибосомы

Гломерулонефриты, васкулиты, артриты

Тип IV повреждения еканей (гиперчувствительности замедленного типа, клеточный) – Т-эффекторы (Th1, цитотоксические Т-лимфоциты)

Сахарный диабет I типа

Антиген (?) β-клеток островков Лангерганса

Разрушение β-клеток CD8+ Т-лимфоциты и/или опосредованное цитокинами Th1-лимфоциты

Рассеянный склероз

Основной белок миелина

Th1 – опосредованное воспаление мозга

Синдром Шегрена

Неизвестный антиген экзокринных желез

Кератоконъюктивит, ксеротома, разрушение экзокринных желез

Тип V повреждения тканей – аллергические реакции ауто-антител, аутосесибилизация

Сахарный диабет I типа

Инсулин

Инсулиновые рецепторы β-клеток островков Лангерганса

Связывание инсулина аутоантителами

Блокада инсулиновых рецепторов (инсулинолитическое действие) или их активация (инсулиномиметическое действие)

Болезнь Грейвса (Базедова болезнь)

Тиреотропный рецептор тиреоцитов

Стимуляция тиреоцитов и увеличение продукции тиреодных гормонов – тиреотоксикоз


По локализации аутоиммунной атаки

Аутоиммунные заболевания также могут быть классифицированы по их действию на конкретные органы или всю систему. Они делятся на:

  1. Органоспецифические аутоиммуные заболевания – это те, при которых иммунная система пациента преимущественно нацелена на определенный орган или ткань (повреждаются только определенные типы тканей). Например, щитовидная железа у пациентов с болезнью Грейвса, бета-клетки эндокринной поджелудочной железы у пациентов с диабетом 1 типа или кожа у пациентов с витилиго. Это почти всегда самолимитирующиеся заболевания (сахарный диабет I типа, аутоиммунная реакция протекает около 3-4 месяцев и заканчивается полным разрушением островков поджелудочной железы). К органоспецифическим аутоиммунным заболеваниям относятся:

  • болезни эндокринной системы (сахарный диабет I типа, аутоиммунный тиреоидит – Хашимото, болезнь Грейвса),

  • болезни органов пищеварения (болезнь Крона, аутоиммунный атрофический гастрит),

  • заболевания крови (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения),

  • заболевания нервной системы (рассеянный склероз, Миастения Гравис),

  • заболевания кожи (псориаз, витилиго).

  1. Системные аутоиммунные заболевания – это те, при которых аутоантигены обнаруживаются практически в любом типе клеток организма, например в ДНК -белковых комплексах. Следовательно, патологическое повреждение затрагивает множество различных органов и тканей. Типичными системными аутоиммунными заболеваниями являются ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия и дерматомиозит. Этими заболеваниями занимаются ревматологи, и фактически термины "системное аутоиммунное заболевание" и "ревматические аутоиммунные заболевания" часто используются как взаимозаменяемые. Также относятся болезнь Бехчета, антифосфолипидный синдром и системные васкулиты.

Основные различия между органоспецифическими и органонеспецифическими аутоиммунными заболеваниями перечислены ниже.

Харектеристики

Заболевания

Органоспецифические

Системные

Органы-мишени

Щитовидная железа, желудок, надпочечники, поджелудочная железа (сочетанная)

Сочетание поражения кожи, почек, суставов и мышц

Тип иммунопатологии

IV (наряду с II)

III (наряду с II)

Доступные концентрации аутоантигенов

Обычно низкие

Высокие

Аутоантитела

Органоспецифические

Органонеспецифические

Основы терапии

Воздействие на метаболизм

Подавление воспаления и синтеза антител

Злокачественное перерождение

Клеток органа-мишени

Лимфоцитов


ДИАГНОСТИКА (Основные подходы)

Чтобы болезнь рассматривалась как аутоиммунное заболевание, она должна соответствовать постулатам Витебски (впервые сформулированным Эрнестом Витебски и его коллегами в 1957 году и измененным в 1994 году):

  • Прямое доказательство переноса болезнетворного антитела или Т-лимфоцитов, вызывающих заболевание;

  • Косвенные доказательства, основанные на воспроизведении аутоиммунного заболевания у экспериментальных животных;

  • Повышенное содержание в сыворотке иммунных комплексов или наличие их в тканях, лимфоцитарная инфильтрация ткани;

  • Идентификация аутоантигена, против которого направлен иммунный ответ;

  • Перенос аутоиммунного процесса лимфоцитами или с помощью сыворотки, содержащей АТ.

Симптомы раннего аутоиммунного заболевания часто точно такие же, как и при обычных заболеваниях, включая: усталость, лихорадку, недомогание, боль в суставах и сыпь. Из-за того, что симптомы варьируются в зависимости от места поражения, возбудителей заболевания и отдельных лиц, правильная диагностика затруднена. Как правило, диагностика начинается с изучения семейной истории пациента на предмет генетической предрасположенности. Это сочетается с различными тестами, поскольку ни один отдельный тест не может выявить аутоиммунное заболевание.

  1. Первоначальная лабораторная оценка – Воспалительные заболевания приведут к отклонениям в рутинных лабораторных исследованиях. Характерные признаки могут включать нормохромную, нормоцитарную анемию, указывающую на хроничность или тяжесть заболевания. Общие гематологические параметры также включают повышенное или пониженное количество тромбоцитов и/или лейкоцитов. Лейкопения и тромбоцитопения часто встречаются у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ).

Тестирование выявит отклонения в уровнях ферментов определенных органов в сыворотке крови или отклонения в метаболических процессах, которые отражены во всеобъемлющей метаболической панели. Например, аутоиммунный гепатит может проявляться повышением уровня трансаминаз, билирубина и сывороточных белков. Следует знать, что эти отклонения также могут быть связаны с токсичностью лекарств.

Анализ мочи обычно используется для оценки повреждения почек (гломерулонефрит, интерстициальный нефрит) и покажет протеинурию, гематурию или активный осадок (скопления лейкоцитов или эритроцитов). Многие другие заболевания, такие как диабетическая нефропатия, плохо контролируемая гипертония или инфекции,
будут тестироваться аналогичным образом, но при подозрении на аутоиммунное заболевание общая лабораторная оценка послужит первоначальным сигналом для дальнейшего тестирования.

  1. Маркеры воспаления – Сывороточные белки, которые вырабатываются в ответ на воспаление, можно назвать маркерами воспаления. Эти белки в основном вырабатываются печенью в ответ на стресс и также могут быть названы реагентами острой фазы. Провоспалительные цитокины, такие как ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-альфа, индуцируют синтез некоторых реагентов острой фазы, которые включают CРБ, фибриноген и гаптоглобин. Маркеры воспаления не являются диагностическими для воспаления, но отражают отклонения, которые наблюдаются при аутоиммунных заболеваниях, инфекциях, злокачественных новообразованиях и других заболеваниях.

  • Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)СОЭ является мерой количества эритроцитов, которые осаждаются в пробирке за определенное время, и основана на концентрации сывороточных белков и взаимодействии эритроцитов с этими белками. Воспаление вызывает увеличение СОЭ. На СОЭ влияют многочисленные факторы, включая возраст пациента, пол, морфологию эритроцитов, концентрацию гемоглобина и уровни иммуноглобулина в сыворотке крови. Хотя СОЭ не является диагностическим тестом, его можно использовать для мониторинга активности заболевания и реакции на лечение, а также для сигнализации о наличии воспалительного или инфекционного стресса. Например, при ревматоидном артрите СОЭ хорошо коррелирует с активностью заболевания.

  • С-реактивный белок (СРБ) – был обнаружен и назван так из-за его реакционной способности к полисахариду С в клеточной стенке S. pneumoniae. Выработка СРБ находится под контролем ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-альфа. Изменения концентрации СРБ в сыворотке крови изменяются быстрее, чем СОЭ, и поэтому СРБ может быть лучшим отражением текущего воспаления. В отличие от СОЭ, СРБ является довольно стабильным сывороточным белком, измерение которого не зависит от времени и не зависит от других компонентов сыворотки. Высокие уровни СРБ указывают на воспаление и/или инфекцию. Совсем недавно было применено использование высокочувствительного СРБ. Этот тест может лучше количественно определить более низкие уровни воспаления.

  1. Аутоантитела и иммунологические исследования – Наличие аутоантител у пациента не гарантирует постановку диагноза аутоиммунного заболевания. Скорее, положительный серологический тест в сочетании с соответствующими признаками и симптомами помогает подтвердить диагноз. Серологическое тестирование имеет недостатки из-за наличия аутоантител у здоровых людей и других пациентов с неаутоиммунными заболеваниями и несовершенных систем тестирования. Исторически сложилось так, что для проверки на наличие аутоантител использовалось множество различных методов. Сегодня тестирование в основном проводится с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) из-за мер по экономии средств за счет механизации.


Также существуют тесты на антинуклеарные антитела (тест, используемый для выявления аномальных белков, известных как антинуклеарные антитела, вырабатываемых, когда организм атакует свои собственные ткани. Он может дать положительный результат при нескольких расстройствах. Этот тест наиболее полезен для диагностики системной красной волчанки - 95% положительных результатов теста), ревматоидноый фактор, антигены HLA, система комплемента (тест, используемый для измерения уровня группы белков иммунной системы, называемой комплементом, в крови. Если комплемент обнаружен в низких концентрациях, это может быть признаком заболевания) и т.д.

Если эти тесты указывают на аномалии антител и воспаление, будут проведены дополнительные тесты для выявления имеющегося аутоиммунного заболевания.

ЛЕЧЕНИЕ

Лечение зависит от типа и тяжести состояния. Большинство аутоиммунных заболеваний являются хроническими, и окончательного лечения не существует, но симптомы можно облегчить и контролировать с помощью лечения. Стандартные методы лечения включают:

  • Витаминные или гормональные добавки для восполнения недостатка в организме из-за болезни (инсулин, витамин В12, гормон щитовидной железы и т.д.);

  • Переливания крови, если заболевание связано с кровью;

  • Физиотерапия, если заболевание поражает кости, суставы или мышцы.

Традиционные варианты лечения включают иммунодепрессанты, снижающие иммунный ответ против собственных тканей организма, такие как:

  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для уменьшения воспаления

  • Глюкокортикоиды для уменьшения воспаления

  • Модифицирующие заболевание противоревматические препараты (DMARDs) для уменьшения повреждающих тканей и органов эффектов воспалительной аутоиммунной реакции

Поскольку иммунодепрессанты ослабляют общий иммунный ответ, облегчение симптомов должно быть сбалансировано с сохранением способности пациента бороться с инфекциями, которые потенциально могут быть опасными для жизни.

Традиционные методы лечения аутоиммунных заболеваний основаны на иммуносупрессивных препаратах, которые глобально ослабляют иммунные реакции. Эти средства очень эффективны для многих пациентов и, таким образом, остаются нынешним «золотым стандартом» медицинской помощи. Однако для поддержания контроля над заболеванием часто требуется длительное лечение высокими дозами, что делает пациента восприимчивым к опасным для жизни оппортунистическим инфекциям и долгосрочному риску злокачественных новообразований. Кроме того, преимущества многих из этих препаратов уравновешиваются токсичностью и серьезными побочными эффектами. Таким образом, был дан толчок к разработке более специфических стратегий, которые снижают риск системного подавления иммунитета и улучшают переносимость. Оптимальной терапией аутоиммунитета была бы та, которая достигает четырех основных целей: