Файл: Учебное пособие по Токсикологии и медицинской защите.pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 03.02.2024
Просмотров: 225
Скачиваний: 0
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
20 воздействия ингибиторов или индукторов оксидаз со смешанными функциями могут явиться эндокринные расстройства.
Помимо ксенобиотиков, микросомные ферменты обеспечивают катаболизм многих эндогенных соединений и, в первую очередь, стероидных гормонов.
Нормальное функционирование микросомных ферментов поддерживает на необходимом уровне содержание стероидов в организме. Повышение активности этих ферментов или их подавление приводит соответственно к снижению или чрезмерному накоплению содержания стероидных гормонов в организме. Например, многие серосодержащие пестициды угнетают гидроксилирование тестостерона, прогестерона, эстрадиола. Напротив, хлоруглеводороды повышают активность оксидаз со смешанными функциями и, как следствие, приводят к уменьшению уровня подобных гормонов в организме. И в том, и в другом случаях возникают гормональные нарушения.
Имеют место также токсические эффекты, связанные с непосредственным действием ксенобиотиков на микросомные монооксигеназы. Типичным здесь является механизм токсического действия четыреххлористого углерода, который растворяется во всех мембранных элементах клеток печени с преимущественным накоплением в микросомной фракции. Здесь он связывается с цитохомом Р-450, и быстро протекающая реакция восстановления приводит к образованию радикала CCL
3
, который и является пусковым звеном в механизме повреждающего действия этого ксенобиотика. Радикал резко стимулирует перекисное окисление липидов, вызывая повреждение биомембран, и приводит к деструкции цитохрома
Р-450. В итоге эти механизмы, вкупе с другими, менее существенными, вызывают гибель клеток. Для описанного здесь вкратце механизма токсичности введен термин «летальный распад».
При взаимодействии ксенобиотиков с микросомными монооксидазами могут образовываться не радикалы, а стабильные высокотоксичные продукты, приводящие к интоксикации. Этот вариант токсического действия называется «летальным синтезом». Например, образование токсичной фторлимонной кислоты из фторацетата, накопление формальдегида и муравьиной кислоты при окислительном превращении метанола и др.
Все химические вещества, повреждающие синтез белка, можно подразделить на 2 группы.
Первая из них включает ксенобиотики, оказывающие опосредованное влияние на синтез белка через изменение процессов биоэнергетики, гормонального статуса, проницаемости биомембран и т.д.
Нарушение синтеза белка в организме их токсическим действием является вторичным явлением, осложняющим, но не определяющим развитие интоксикации.
Примером могут быть хлоруглеводороды.
Так, тетрахлоралканы тормозят включение метионина и лизина в сывороточные белки и белки печени. Имеет место и иной механизм: в процессе
21 метаболизма ксенобиотиков образуются активные радикалы и перекиси, воздействующие на фосфолипиды мембран эндоплазматического ретикулума и повреждающие их, что и способствует нарушению синтеза белка. В частности, при силикозе в легких тормозится синтез макрофагального белка; при хроническом бериллиозе нарушаются процессы включения аминокислот в белки легких. Под воздействием свинца угнетается использование метионина для синтеза белка; подавляется этот процесс и ртутьорганическими соединениями.
Вторая группа ксенобиотиков включает соединения, непосредственно ингибирующие белковый синтез либо вмешиваясь в процессы транскрипции, либо в процессы трансляции. Значительная часть ксенобиотиков нарушает процессы транскрипции, повреждая матрицу, т.е.
ДНК. Под их влиянием нарушаются ковалентные связи между нуклеотидами и модифицируются их функциональные группы за счет образования комплексов, выпадения или разрушения участков цепи ДНК. Именно так действуют алкилирующие соединения. Блокирует ДНК большая группа антибиотиков. Матричные свойства ДНК повреждает большой класс ксенобиотиков акридинового ряда. В результате снижается синтез мРНК
(матричная рибонуклеиновая кислота) и угнетает биосинтез белка.
Аманитины, продукты ядовитых грибов рода Amanita, нарушают транскрипцию путем угнетения активности РНК-полимеразы, что также приводит к подавлению синтеза белка.
Ксенобиотики, нарушающие трансляцию, могут быть подразделены на группы в зависимости от стадии трансляции, на которую они действуют.
Так, например, на стадии инициации процесса трансляции действует дигидроксимасляный альдегид и метилглиоксаль, синтетические анионы – поливинилсульфат, полидекстрансульфат и др., трихотеценовые токсины грибов. При этом механизм их действия может быть различным: алифатические альдегиды блокируют прикрепление мРНК к рибосомам; поливинилсульфат связывается с рибосомами в участке, где прикрепляется мРНК; другие полианионы блокируют взаимодействие рибосомных субъединиц. Ксенобиотики, нарушающие трансляцию на стадии элонгации, также могут иметь разный механизм действия. Например, образование пептидной связи на стадии элонгации блокируется антибиотиками эритромицином и олеандомицином. Дифтерийный токсин нарушает транслокацию.
Рассмотренные процессы поступления ядов в организм и дальнейшие изменения, происходящие с ними, позволяют наметить общие принципы терапии поражения ОВ и АОХВ.
1. Возможно быстрое удаление яда из организма или с кожи и слизистых.
2. Обезвреживание (нейтрализация) яда или продуктов его метаболизма в организме.
22 3. Устранение или ослабление ведущих патологических синдромов, вызванных ядом.
4.
Профилактика и лечение осложнений.
В терапии поражений ОВ и АОХВ ведущее место занимает применение антидотов.
Антидоты (от греч. Antidoton - даваемое против, противоядие) - лекарственные средства, предупреждающие или устраняющие токсическое действие ядов. В практике лечения пораженных ОВ и АОХВ находят применение несколько групп антидотных средств.
1. Антидоты - физиологические антагонисты ОВ и АОХВ. Они действуют на определенные функциональные системы организма противоположно яду.
2.
Антидоты конкурентного действия, т.е. вытесняющие ОВ и АОХВ из биохимически важных систем организма по принципу конкурентных отношений.
3.
Антидоты общерезорбтивного действия, введение которых приводит к образованию в крови нетоксичных соединений ОВ и АОХВ.
4.
Антидоты местного действия, обезвреживающие яд в организме до поступления его в органы и ткани в результате физико-химических процессов (адсорбция) или химических процессов (нейтрализация, окисление и др.).
Антидотная терапия при поражениях ОВ и другими ядами важнейшая, но не единственная. Большое внимание должно быть уделено симптоматической терапии, то есть лечению, ориентированному на возникшие у больного симптомы и синдромы. У отравленных могут возникнуть нарушения дыхания (асфиксический синдром), синдромы раздражения глаз и верхних дыхательных путей, нарушения функции сердечно-сосудистой системы
(кардиотоксический, коллаптоидный, гипертензионный синдромы), поражения нервной системы (коматозно- паралитический, судорожный, психотический синдромы), синдромы поражения печени и почек (гепатотоксический, нефротоксический) и другие.
К лечебным мероприятиям можно отнести методы, усиливающие выведение яда из организма (гемосорбция, экстракорпоральный гемодиализ, лимфосорбция, перитонеальный диализ, фиксированный диурез, операция замещения крови); методы, направленные на поддержание постоянства внутренней среды организма (восстановление водно-солевого, кислотно- щелочного, витаминного, гормонального баланса), методы, обеспечивающие поддержание жизненно важных функций сердечно-сосудистой системы и дыхательной системы (искусственная вентиляция легких, оксигенотерапия, сердечные гликозиды, аналептики, кардиотонические средства), применение противосудорожных средств, нейролептиков, десенсибилизирующих и других средств.
23
Сложность оказания медицинской помощи в очаге поражения и этапах медицинской эвакуации определяется рядом медико-тактических особенностей, главными из которых являются: массовое поступление пораженных, наличие длительного (до 24 часов) скрытого периода и отсутствие антидота для большинства АОХВ. В связи с этим принципы терапии пораженных ОВ и АОХВ рассматриваются с позиций доказательной медицины ( EBM), отражающих необходимые требования: научную обоснованность, эффективность применяемых лекарственных средств и их экономичность. Согласно положениям EBM, технологический процесс выбора оптимальной медицинской деятельности представляет собой информационное исследование, включающее стандартные атрибуты: цель, задачи, определение меры и единиц исследования, результаты и их обсуждение, выводы. Таким образом, задачи исследования представляют собой направления поиска групп лекарственных средств, обеспечивающих коррекцию основных патогенетических элементов.
Для поиска конкретных лекарственных средств в качестве информативных источников могут быть использованы:
"Библиотека доказательной медицины";
"Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств" (Российский национальный формуляр, содержащий сведения о разрешенных в России лекарственных препаратах и принципах рациональной фармакотерапии (его прототипом является Британский национальный формуляр);
переводной ежегодный справочник "Доказательная медицина (или оригинал - "Clinical Evidence", который публикуется издательским домом
BMJ Publishing Group на английском языке и обновляется два раза в год);
"Ежегодный справочник клинических руководств, рекомендаций и протоколов", подготовленный ведущими российскими научными коллективами в рамках национальной программы по стандартизации;
Интернет-ресурсы: Medline, Cochrane Library, Adonis и др.
Опыт развития системы стандартизации в российском здравоохранении и преподавания доказательной медицины позволяют надеяться, что с использованием основных положений и технологий доказательной медицины, оказание медицинской помощи станет более эффективным и соответствующим требованиям к современной медицинской практике.
Вопросы для самоконтроля:
1.Предмет токсикологии, основные разделы научной дисциплины.
2.Общая характеристика и классификация токсичных веществ.
3. Понятие о токсическом процессе, токсикокинетике и токсикодинамике.
4.Основные категории токсических доз: допустимые, пороговые, эффективные, инкапаситирующие и смертельные.
5. Основные типы действия токсических веществ (местное, рефлекторное, резорбтивное).
24
Глава 2. Токсичные химические вещества раздражающего
действия
Отравляющие вещества раздражающего действия (ирританты, от англ.
Irritant - раздражение) по взглядам экспертов Всемирной организации здравоохранения относятся к веществам кратковременного действия.
Имеется в виду, что эти вещества вызывают отравления, протекающие в короткий срок - клинические проявления подчас ограничиваются периодом воздействия веществ.
Раздражающие
ОВ именуют еще
―полицейскими газами‖,
―полицейскими дымами‖. Связано это с тем, что примерно 40 лет назад ирританты стали применяться в мирное время органами охраны правопорядка. Подобное применение ирритантов началось в 1954 году, когда они были приняты на вооружение полицией и национальной гвардией США.
В настоящее время ОВ раздражающего действия имеются на вооружении
Вооруженных
Сил
РФ и органов охраны правопорядка.
Широкое применение получило
―бытовое‖ использование раздражающих веществ
- аэрозольные баллончики, патроны, снаряженные веществами этой группы, и применение ирритантов как с целью самообороны, так и нападения. Законодательство Российской
Федерации допускает возможность применения населением газового оружия с целью самообороны. В связи с этим врачи любой специальности могут столкнуться в своей практике с пораженными данной группой отравляющих веществ, являющихся основой газового оружия.
Многие химические соединения обладают способностью оказывать раздражающее действие — вызывать развитие воспалительного процесса в тканях при контакте с ними. При этом первичный характер изменений зависит от химических свойств вещества, а последующее воспаление не связано с природой первичного поражения.
Избирательно действующие раздражающие яды (кислоты, щелочи, вещества с кислотными и основными свойствами, амины, альдегиды и их галоидопроизводные, некоторые аминосоединения и многие другие) часто используются в промышленности. В списке "ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны" 8,7 % составляют избирательно раздражающие яды.
Среди химических загрязнителей окружающей среды также немало подобных веществ. В силу особенностей вредного действия на организм — способности вызывать у работающих неприятные субъективные ощущения и легко обнаруживаемые поражения кожи, слизистых оболочек глаз и дыхательной системы — вещества с раздражающими свойствами издавна находятся в поле зрения гигиенистов и токсикологов.
