Файл: мозжечковые атаксии Куратор к м. н Локтионова а. И ординатор идрисова э. А мозжечковая атаксия.ppt

«МОЗЖЕЧКОВЫЕ АТАКСИИ»

• Куратор: к.м.н ЛОКТИОНОВА А.И
• Выполнила: ординатор ИДРИСОВА Э.А

МОЗЖЕЧКОВАЯ АТАКСИЯ

• представляет собой симптомокомплекс, включающий специфические нарушения статической и динамической моторики человека, являющийся патогномоничным для любых заболеваний мозжечка.
• Локализация очага:
• патология мозжечка и/или его проводящих путей
• поражение полушарий мозжечка приводит к развитию атаксии гомолатеральных конечностей, поражение червя мозжечка – к атаксии туловища.

• МОЗЖЕЧКОВАЯ АТАКСИЯ
• A. Первичная (наследственные и идиопатические, в основе которых лежит нейродегенеративный процесс)
• B. Вторичная (инфекции, опухоль, гипотиреоз, алкоголизм, паранеопластический синдром, побочное действие лекарственных веществ и)
• C. Наследственные нейрометаболические расстройства
• D. Аномалия развития

• Современная классификация наследственных атаксий:
• Врожденные (непрогрессирующие) мозжечковые атаксии (синдром Жубера, различные варианты аплазии и гипоплазии полушарий и червя мозжечка, гипоплазия гранулярного слоя коры мозжечка и др.) Аутосомно-рецессивные атаксии раннего возраста • Атаксия Фридрейха • Атаксии с нарушенной репарацией ДНК (атаксия телеангиэктазия, синдром Коккейна, пигментная ксеродерма и др.) • Атаксии с окуломоторной апраксией (1-го и 2-го типов) • Другие формы аутосомно рецессивных атаксий раннего возраста (спастическая атаксия Шарлевуа–Сагенэ, синдром Маринеско–Шегрена и др.) Х-сцепленные рецессивные атаксии (синдром FXTAS и др.)

• Аутосомно-доминантные атаксии позднего возраста: • Прогрессирующие аутосомно-доминантные спиноцеребеллярные атаксии (спиноцеребеллярные атаксии типов 1–28) • Эпизодические атаксии (1-го, 2-го, 3-го типов) • Другие редкие формы аутосомно доминантных атактических синдромов (синдром Герстманна–Штреуслера–Шейнкера и др.) Метаболические атаксии: • Митохондриальные атаксии (синдромы NARP, MERRF и др.) • Атаксии при липидозах (абеталипопротеинемия, болезнь Ниманна–Пика и др.) • Атаксии при лизосомных болезнях (болезнь Тея–Сакса, дефицит нейраминидазы и др.) • Атаксии при наследственных аминоацидуриях и органических ацидуриях • Другие формы наследственных метаболических атаксий

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ АТАКСИИ

• это группа генетически обусловленных заболеваний двигательной сферы,ведущей клинической характеристикой которых является эпизодическое или постоянное нарушение координации движений, возникающее в результате поражения мозжечка ,его связей и/или соответствующих сенсорных систем.

Спиноцеребеллярные атаксии

• Группа аутосомно-доминантных, нейродегенеративных заболеваний,сходных по клинической картине,основным патоморфологическим изменениям и характеру генетического дефекта.Проявляются в возрасте после 20-30 лет,обусловлены дегенерацией нейрональных мозжечковых систем. При этом различным формам характерен свой особенный паттерн дополнительного вовлечения в дегенеративный процесс различных отделов ЦНС и ПНС.
• В литературе описаны 28 типов СЦА.

Патогенез СЦА

• СЦА1 распространенность 1-2 случая на 100000 человек.В типичных случаях проявляется в возрасте у людей старше 30-40 лет. Клинически неловкость при быстрой ходьбе и беге,падения,уже в ранней стадии гиперрефлексия, нистагм,саккады гиперметрические, дизартрия.По мере прогрессирования заболевания туловищная атаксия нарастает,развивается дисметрия,адиадохокинез,интенционный тремор.Характерно сочетание мозжечковых нарушений с пирамидной симптоматикой.Могут наблюдаться тремор головы,глазодвигательные,бульбарные и тазовые расстройства,снижение вибрационной и суставно-мышечной чувствительности. К редким симптомам относятся деменция,дистония,атрофия зрительных нервов.В семьях отягощенных СЦА1 ,наблюдается отчетливая антиципация,особенн при передаче по отцовской линии.СЦА1 классическое полиглутаминовое заболевание обусловлено экспансией CAG повторовв кодирующей области гена ATXN1,расположенного на хромосоме 6р23. В норме число повторов CAG- триплетов от 6до 37,на мутантных хромосомах от 39до 83.

• Основная роль принадлежит увеличению количества триплетов CAG (цитозин-аденин-гуанин).
• В норме, данной последовательностью нуклеотидов кодируется образование глутамина – аминокислоты, необходимой для образования связей между белками головного мозга. Из-за увеличения ее количества происходит удлинение белковых цепей, в результате чего начинают образовываться нерастворимые компоненты, из-за которых нарушается взаимодействие между отделами головного мозга и происходит гибель некоторого количества нервных клеток, что и способствует развитию атаксии

СЦА1

• СЦА1 Ее причиной выступают мутации в гене ATXN1, который располагается на 6-й хромосоме. В норме данный ген имеет не более 36 CAG-повторов, на мутантных хромосомах число копий увеличено от37-83 . Продуктом экспрессии гена ATXN1 является особый ДНК-связывающий белок, активно участвующий в метаболизме клеток Пуркинье мозжечка – при наличии мутантной разновидности гена это приводит к постепенной дегенерации, что и становится причиной СЦА1.
• СЦА 1 развивается преимущественно у людей в возрасте от 30- 40 лет. Характерной особенностью заболевания является феномен антиципации. Первыми симптомами заболевания являются неловкость, неряшливость при совершении быстрых и интенсивных движений (например, при беге). Со временем (обычно через несколько лет) появляются и другие симптомы – нарушение устойчивости в позе Ромберга, дизартрия, нарушение почерка, специфическая атаксическая походка. Параллельно с данными симптомами могут развиваться тонические или клонические судороги, повышение сухожильных или появление патологических рефлексов. На более поздних стадиях заболевания могут иметь место деменция, нарушение фонации, расстройства тазовых органов.

СЦА2

• Причиной патологии является увеличение количества CAG-повторов в гене ATXN2, локализованном на 12-й хромосоме. В здоровом варианте гена количество вышеуказанных последовательностей составляет от 15 до 36, тогда как при СЦА их может быть свыше 100. Функции белка, который кодируется геном ATXN2, на сегодняшний момент неизвестны.
• СЦА2 Манифестирует в возрасте 20-40 лет, протекает практически также, как и СЦА1. Характерными особенностями заболевания является развитие более медленных саккад (согласованных движений глазных яблок), а также выраженная антиципация, особенно по мужской линии.
• На КТ и МРТ у пациентов с СЦА выявляется атрофия мозжечка,моста мозга и супратенториальных отделах.

Феномен “выпученных глаз”

• СЦА3 Болезнь Мачадо-Джозефа, имеет довольно выраженный полиморфизм симптомов. Заболевание, помимо, поражения мозжечка, может протекать и с клиникой экстрапирамидных расстройств (таких, как паркинсонизм или дистония), амиотрофией и поражением пирамидного тракта. Специфичными для СЦА 3 симптомами являются офтальмоплегия, феномен “выпученных глаз”, подергивания окологлазных складок
• СЦА 4, помимо основных расстройств протекает с симптомами сенсорной невропатии.

• СЦА 5, 6типа — САМЫЙ БЛАГОПОЛУЧНЫЙ ИСХОД Спиноцеребеллярные атаксии 5 и 6 типов отличаются относительной благоприятностью. Они развиваются в гораздо более позднем возрасте, а клинические проявления выражены незначительно, что позволяет больным довольно долгое время оставаться в социуме.
• СЦА 7 типа протекает обычно с поражением сетчатки ,с ее полным отслоением и развитием слепоты. Нарушения зрения, зачастую, являются предвещающими симптомами и могут значительно опережать нарушения координации.
• СЦА8 типа характеризуется развитием изолированной мозжечковой атаксии,пирамидной спастичностью,снижением вибрационной чувствительности.Отличается медленно прогрессирующим течением.

Аутосомно-рецессивный тип наследования.

ДИАГНОСТИКА

• КТ и МРТ позволяют определить участки дегенерации нервных волокон, комбинированную атрофию мозжечка и различных уровней ствола мозга. В некоторых случаях в поздней стадии болезни на томограммах может определяться также расширение боковых желудочков и субарахноидальных пространств больших полушарий мозга.
• Молекулярно-генетические исследования при спиноцеребеллярной атаксии сводятся к поиску патологически увеличенного количества CAG-повторов в генах, ассоциированных с этим заболеванием. В настоящее время большинство лабораторий мира осуществляет поиск этого дефекта в генах, наиболее часто приводящих к развитию патологии – ATXN1, ATXN2, ATXN3, ATXN7, ATXN8 и CACNA1A.

АТАКСИЯ ХОЛМСА

• НАСЛЕДСТВЕННАЯ ОЛИВО-ПОНТО-ЦЕРЕБЕЛЛЯРНАЯ ДЕГЕНЕРАЦИЯ (АД)

• Идиопатическая поздняя мозжечковая атаксия
• Группа объединяет разнообразные дегенеративные заболевания мозжечка, манифестирующие после 20 лет и характеризующиеся отсутствием каких-либо наследуемых генных мутаций. Клинико-морфологические проявления данных заболеваний весьма сходны с таковыми при наследственных (чаще всего — аутосомно-доминантных) атаксиях.

• ОПЦА представляет собой медленно прогрессирующее заболевание, которое манифестирует обычно после 40—50 лет и проявляется нарастающей мозжечковой атаксией в сочетании с дизартрией, дисфонией, нарушением глотания, паркинсонизмом, пирамидными знаками, расстройством сфинктеров, реже — снижением когнитивных функций, нарушением следящих движений глазных яблок, снижением вибрационной чувствительности
• «Чистая» ОПЦА на фоне прогрессирования болезни ограничивается поражением мозжечка, его связей и структур, различных уровней ствола мозга; в этих случаях болезнь протекает относительно благоприятно и может растянуться на годы . Осложненный мультисистемный вариант ОПЦА с течением времени осложняется присоединением совокупности симптомов поражения других областей спинного и головного мозга(к мозжечковой стволовой дисфункции присоединилось проявление паркинсонизма, вегетативной недостаточности, вовлечение кортико -спинального тракта) и эволюционирует в типичную картину множественной системной атрофии.Является более злокачественным.

• Сходная с ОПЦА симптоматика и нейроморфология имеет место еще при двух редких нейродегенеративных заболеваниях — стриатонигральной дегенерации и синдроме Шая—Дрейджера. Это позволило объединить ОПЦА, стриатонигральную дегенерацию и синдром Шая-Дрейджера в рамках так называемой множественной системной атрофии. Для всех указанных фенотипических вариантов множественной системной атрофии характерен поздний возраст начала болезни (обычно на 5-6-м десятилетии жизни) и неуклонное прогрессирование процесса, приводящее к гибели в среднем через 6—10 лет от момента появления первых симптомов.

• Паренхиматозная кортикальная мозжечковая атрофия (болезнь Мари-Фуа-Алажуанина)- форма идиопатической спорадической мозжечковой атаксии начинается чаще всего на 5-м десятилетии жизни, хотя возраст появления первых симптомов может быть вариабельными нередко достаточно поздним (вплоть до 7-8-го десятилетия).
• Основные клинические симптомы — атаксия туловища в пробе Ромберга и при ходьбе, нарушение координации движений в ногах, дизартрия; дискоординация в руках обычно выражена не резко и не склонна к прогрессированию. У отдельных больных могут выявляться также пирамидные знаки, нистагм, тремор головы и рук, выпадение ахилловых рефлексов. Темп нарастания симптомов весьма медленный, продолжительность болезни может составить 20 лет и более. Таким образом, паренхиматозную кортикальную мозжечковую атрофию можно охарактеризовать как форму с медленным прогрессированием мозжечковой симптоматики «в чистом виде».

Нейровизуализация

• МРТ-исследование, при котором отчетливо визуализируют комбинированную атрофию мозжечка и различных уровней ствола мозга. В некоторых случаях в поздней стадии болезни на томограммах может определяться также расширение боковых желудочков и субарахноидальных пространств больших полушарий мозга. На Т2-взвешенных снимках весьма специфичный «симптом креста».

• Синдром FXTAS - нейродегенеративное заболевание позднего возраста(Х-сцепленный аутосомно-рецессивный тип наследования). Оно развивается у мужчин и значительно реже чем у женщин, являющихся носителями премутации в нетранслируемой 5-области гена FMR1.
• Клинически синдром FXTAS обычно манифестирует у пожилых в виде прогрессирующей мозжечковой симптоматики (интенционный тремор, атаксия ходьбы, дизметрия , мозжечковая дизартрия ). Характерно, что значительная выраженность интенционного тремора не соответствует более мягким проявлениям других мозжечковых симптомов. В 10-30% случаев имеет место тремор покоя, а также тремор эссенциального либо смешанного типа. Примерно у 60% больных с синдромом FXTAS развивается паркинсонизм (брадикинезия , ригидность , реже паркинсоновское дрожание), который обычно не чувствителен к препаратам леводопы. Весьма типичны также вегетативные расстройства (недержание мочи и кала, импотенция ). В ряде случаев в структуру синдрома FXTAS могут входить когнитивные расстройства, психиатрические симптомы (тревожность, депрессия ), периферическая невропатия .
• Наличие двусторонних очагов в белом веществе средних ножек мозжечка характерно для синдрома FXTAS.