Файл: Компоненты иммунной системы и их функции.pdf

Существует несколько классификаций цитокинов, в том числе структурно-функциональное разделение на семейства (табл. 7)
Таблица 7
Основные семейства цитокинов
Семейство
Примеры цитокинов
Биологические функции
Интерфероны I и III типов
ИФН-α,β, ИФН-
γ
Противовирусная активность, антипролиферативное, иммуномодулирующее действие
Факторы роста гемопоэтических клеток эритропоэтин, тромбопо-этин
Поддержание жизнеспособности и пролиферации кроветворных клеток
Семейство ИЛ-1
ИЛ-1 (F1-11):
ИЛ-1α, ИЛ-1β,
Рецепторный антагонист ИЛ-1, ИЛ-
18
Провоспалительное действие, участие в развитии иммунного ответа
Семейство фактора некроза опухолей
ФНО, лимфотоксины α и β, мембранные молекулы
Провоспалительное действие, индукция апоптоза
Семейство ИЛ-6
ИЛ-6, ИЛ-11,
ИЛ-31, Онкостатин-М
Провоспалительное и иммунорегулятроное действие
Хемокины
СС, СХС (ИЛ-
8), СХ3С, С
Хемотаксис и активация клеток иммунной системы
Семейство ИЛ-10
ИЛ-10, 19, 20,
22, 24, 26
Иммуносупрессивное действие
Cемейство
ИЛ-12
ИЛ-12, 23, 27
Направления иммунного ответа по Т-клеточному или антителозависимому типу
Th1-цитокины
ИФН-γ, ИЛ-2,
21
Индукция Т-клеточного иммунного ответа
Th2-цитокины
ИЛ-4, 5, 9, 13
Индукция антителозависимого иммунного ответа
Семейство
ИЛ- 17
ИЛ-17A-F
Хроническое воспаление, привлечение нейтрофилов
Трансформирующий фактор роста
ТФР-α,β
Регуляция воспаления, ангиогенеза

В 1979 г. на симпозиуме по лимфокинам в Интерлакене (Швейцария) установили правила идентификации факторов этой группы, которым присвоили групповое название «интерлейкины», отражающее одно-временно их способность опосредовать взаимодействие между лейко-цитами и место проведения симпозиума. Все вновь открываемые ци-токины, за исключением хемокинов, стали получать обозначение «интерлейкин» (ИЛ) и порядковый номер. При этом оказалось, что ряд цитокинов были уже давно известны и получили другие названия, которые были за ними сохранены (интерфероны —
ИФН, факторы некроза опухолей — ФНО, колониестимулирующие факторы -
КСФ).
В условиях физиологического «покоя» организма спектр и количество цитокинов в сыворотке крови достаточно скудны и недостаточны для проявления их биологических эффектов. При активации клеток иммунной системы различными агентами их уровень резко возрастает в очаге и одновременно происходит усиление экспрессии рецепторов к цитокинам на клетках-мишенях.
Цитокины функционируют по типу цитокиновой сети:
1) локальность и близкодействие (в отличие от гормонов);
2) избыточность (перекрывание и дублирование спектров действия разных цитокинов, что исключает губительные последствия от- сутствия отдельного цитокина);
3) плейотропность (возможность действия на различные мишени) и полифункциональность (способность вызывать различные эффекты);
4) взаимосвязь и взаимодействие цитокинов, которое может прояв-ляться как в усилении (синергизме), так и ослаблении
(антагонизме) выработки и активности других цитокинов;
5) индукция синтеза цитокинов и параллельно экспрессии рецепторов к ним на мембранах клеток-мишеней.

Цитокины являются ключевыми гуморальными факторами не только в развитии, но и в подавлении воспаления и подразделяются на 2 группы.
1.
Цитокины, участвующие в развитии воспаления:
 провоспалительные цитокины (ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-17,
ИЛ-18) - продуцируются непосредственно в очаге преимущественно моноцитами/макрофагами; они усиливают миграцию в очаг лейкоцитов из кровеносного русла, их киллерную и секреторную активности;
 хемокины;
 колониестимулирующие факторы
(обеспечивают выживаемость и пролиферацию гемопоэтических клеток, клеток гранулоцитарно-моноцитарной линий; продуцируются эндотелиальными клетками, фибробластами и моноцитами/макрофагами);
2.
Цитокины, сдерживающие воспалительную реакцию — противо- воспалительные цитокины (ИЛ-10, ИЛ-4, трансформирующий фактор роста
β).
Интерфероны(были открыты и описаны как факторы,опосредующие интерференцию вирусов — индуцируемую вирусами резистентность клеток хозяина к ним). Выделяют 12 видов ИФН, обозначаемых буквами греческого алфавита, и 49 вариантов молекул интерферона. Они сгруппированы в 3 семейства.
ИФН семейства I типа (ИФН-α, β, δ, κ, τ, ω) продуцируются преимущественно плазмоцитоидными предшественниками дендритных клеток, также моноцитами/макрофагами; в меньшей степени — эпителиальными клетками, фибробластами, а при вирусной инфекции — всеми инфицированными ядросодержащими клетками. Оказывают прямое противовирусное действие за счет индукции деградации вирусной РНК, подавления репликации вирусов, придания резистентности здоровым клеткам хозяина к инфицированию вирусом; усиливают защиту от внутриклеточных патогенов путем повышения фагоцитарной и микробицидной активности

макрофагов, стимуляции выработки провоспалительных цитокинов и усиления дифференцировки
Т-клеток по
Th1-пути; обладают противоопухолевым действием.
ИФН II типа (ИФН-γ) обладает мощной иммуномодулирующей и слабовыраженной противовирусной активностями. Занимает одну из ключевых позиций в регуляции адаптивного иммунитета, действует на стыке врожденных и адаптивных механизмов защиты (усиливает экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости I и II классов на антигенпредставляющих клетках, стимулирует процессинг и презентацию антигена, фагоцитарную и микробицидную активность макрофагов в отношении внутриклеточных паразитов и др.); образуется в основном лимфоидными клетками (NK, Т-хелперами 1 типа).
ИФН III типа (λ1, 2, 3 — ИЛ-29, ИЛ-28А и ИЛ-28В) сходны по клеткам- продуцентам, а также спектру биологической активности с ИФН I типа; главное отличие от ИФН I состоит в локализации генов, кодирующих эти типы интерферонов.