Файл: Лекция 8 противомикробные средства. Антибактериальные химиотерапевтические средства.doc

Антибактериальные химиотерапевтические средства используются для уничтожения микроорганизмов и паразитов, находящихся в тканях и органах человека.

Антибактериальные химиотерапевтические средства отличаются от антисептиков:

- большей избирательностью действия (каждый препарат имеет определенный спектр противомикробного действия);

- обладают большой терапевтической широтой;

- обладают меньшей токсичностью.

К ним относятся:

- антибиотики;

- сульфаниламидные препараты;

- синтетические антибактериальные средства разного химического строения;

- противосифилитические средства;

- противотуберкулезные средства.

1. Основные принципы химиотерапии

1. Необходимо определить возбудителя инфекционного заболевания.

2. Определить чувствительность данного возбудителя к химиотерапевтическим средствам и выбрать наиболее эффективные и безопасные лекарственные препараты.

3. Если возбудитель заболевания известен, подбирают препараты с соответствующим спектром антибактериального действия. При неизвестном возбудителе назначают вещества с широким спектром действия или комбинацию двух препаратов, суммарный спектр, которых включает вероятных возбудителей. При угрожающем состоянии больного, не дожидаясь определения возбудителя, назначают химиотерапевтические средства с широким спектром действия.

4. Лечение необходимо начинать как можно раньше. В начале заболевания микробных тел меньше, и они находятся в состоянии энергичного роста и размножения, поэтому наиболее чувствительны к действию химиотерапевтических средств.

5. Дозы препаратов должны быть достаточными для того, чтобы обеспечить бактериостатические или бактерицидные концентрации в биологических жидкостях и тканях. Следует индивидуально установить дозу (разовую, суточную, курсовую), количество введений в сутки, продолжительность лечения. Поскольку чувствительность различных микроорганизмов к одному и тому же антибактериальному препарату неодинакова, то и величина эффективной концентрации должна быть разной в зависимости от вида возбудителя. Доза зависит и от тяжести заболевания; чем она больше, тем выше и доза. Первая доза, как правило, удваивается - дается ударная доза.

6. Пути введения химиотерапевтических средств зависит от этиологии и характера инфекции и свойств препарата. От пути введения зависит скорость, сила и продолжительность развития эффекта. Главное создать высокую концентрацию вещества в очагах инфекции. Следует в связи с этим знатьраспределение антибиотиков в тканевых жидкостях и органах:
Распределение антибиотиков в тканевых жидкостях и органах (проникновение)

Антибиотик	Ликвор	Моча	Желчь	Суставы	Перикард Плевра	Брюшина	Кости	Плацента
Пенициллин	+	+ +	+ + +	+ +	+	+	+	+ +
Ампициллин	+ +	+ +	+ + +	+ +	+	+	+	+ +
Карбенициллин	+	+ +	+ +	+ +	+	+	+	+
Оксациллин	+	+ +	+ +	+	+	+	+	+
Цефалоспорины	+	+ +	+ +	+	+	+	+	+
Тетрациклин	+ +	+ +	+ + +	+ + +	+ + +	+ + +	+ +	+ + +
Стрептомицин	+ +	+ + +	+ + +	+	+ +	+ +	+	+ + +
Гентамицин	+	+ + +	+ +	+ +	+ +	+ +	+	+
Эритромицин	+	+	+ + +	+	+	+	+	+
Левомицетин	+ + +	+ + +	+ +	+ +	+ +	+ +	+	+ +
Линкомицин	+	+ +	+ + +	+	+ +	+	+ +	0
Полимиксин В	-	+	0	-	-	-	-	-
Рифампицин	+ +	+	+ +	0	0	0	-	0
Фузидиевая кислота	+ +	+	+ + +	-	-	-	-	-
Ванкомицин	+	+ +	+ +	+ + +	+ +	+ +	+ +	-

+ + + - значительное накопление (проникновение)

+ + - хорошее накопление

+ - умеренное накопление

- - не проникает

0 - данные отсутствуют
7. Необходимо провести полный курс лечения. Клиническое улучшение (снижение температуры и др.) не является основанием для прекращения приема препарата. Преждевременное прекращение лечения способствует образованию устойчивых форм возбудителя. Длительность введения антибактериальных средств не должна превышать 7-10 дней, а при назначении аминогликозидов 5-7 дней. Более длительные курсы лечениядопустимы лишь при менингите, сепсисе, тяжелых пневмониях, эндокардитах, остеомиелите и других тяжелых заболеваниях.

8. При необходимости комбинировать химиотерапевтические средства для повышения их эффективности и предупреждения развития устойчивых форм возбудителя.

9. Необходимо учитывать сопутствующие заболевания, контролировать функцию почек и печени. При нарушении выделительной функции почек экскреция многих антибактериальных средств замедляется; при повторных введениях они кумулируют в организме, что способствует возникновению их токсических эффектов. При нарушении выделительной или обеззараживающей функции печени накапливаются препараты, элиминируемые печенью.

10. Необходимо учитывать взаимодействие антибактериальн6ых средств с препаратами из других групп. Нельзя одновременно назначать препараты, способствующие возникновению их токсических эффектов. Например, при применении аминогликозидов нельзя назначать мочегонные - фуросемид, этакриновую кислоту, которые усиливают ототоксическое действие.

11. Одновременно с антибактериальными средствами необходимо применять препараты, которые уменьшают повреждающее действие препарата на макроорганизм:

- витамины (т. к. при применении антибактериальных средств нарушается синтез витаминов кишечнике);

- противоаллергические средства (т. к. антибактериальные средства вызывают аллергические реакции);

- противогрибковые средства (т. к. при применении антибактериальных средств помимо патогенной флоры, подавляется сапрофитная (нормальная) флора желудочно-кишечного тракта, и появляются грибки рода Candida);

-

эубиотики (для сохранения и восстановления нормальной микрофлоры в желудочно-кишечном тракте - лактобактерин во время лечения антибактериальными средствами, бифидумбактерин - после лечения).
Именно тогда Александр Флеминг, работавший в одной из лондонских больниц, готовил для учебника по бактериологии статью про стрептококки (один из видов бактерий) и ставил эксперименты. Совершенно случайно в одну из культур бактерий попало немного плесени, и Флеминг с удивлением отметил, что плесень практически растворила культуру бактерий. Очевидно, что плесень содержала какие-либо вещества, которые владели свойствами уничтожения бактерий. Это вещество Флеминг назвал пенициллином (лат.penicillium – плесень).

Таинственная плесень, занесенная с Пред-стрит, вырабатывала вещество, останавливавшее развитие некоторых патогенных микробов. Прежде всего надо было выяснить: обладают ли другие плесени тем же свойством? Друзья Флеминга помнят, как у него в тот период при виде предмета, покрывшегося плесенью, в глазах разгоралось любопытство, помнят, как он всех одолевал просьбами дать ему какую-нибудь старую позеленевшую обувь. Скульптор Дженнингс, член клуба Челси, вспоминает, как однажды Флеминг вдруг сказал окружавшим его художникам: «Друзья, если у кого-нибудь из вас есть заплесневелые туфли, мне бы очень хотелось, чтобы вы мне их подарили». Кто-то спросил, зачем они ему нужны. «Для одной моей лабораторной работы».

2. Антибиотики

Антибиотиками (от греч. anti- - против, bios - жизнь) называют низкомолекулярные вещества микробного, растительного или животного происхождения, которые подавляют жизнедеятельность микроорганизмов.

Существуют антибиотики антибактериального, противогрибкового и противоопухолевого действия. В данной лекции мы рассматриваем антибиотики, влияющие преимущественно на бактерии.

По происхождению антибиотики могут быть природные (биосинтетические), полусинтетические и синтетические.

Биосинтетические антибиотики получают путем выращивания микробов-продуцентов (плесневые и лучистые грибы) в ферментаториях.

Полусинтетические антибиотики получают путем изменения химической структуры ядра природного антибиотика (пенициллин, цефалоспорин, тетрациклин и др.). Они устойчивы к микробным ферментам, стабильны в условиях желудочно-кишечного тракта, эффективны в отношении нечувствительных к природным антибиотикам штаммов микроорганизмов, часто имеют более широкий спектр противомикробной активности.

Осуществлен полный синтез многих антибиотиков, причем он оказался более рентабельным по сравнению с биосинтетическим методом получения этих препаратов.

Антибиотики, которые являются наиболее эффективными при данной инфекции, называются основными, или антибиотиками выбора.

Антибиотики резерва (уступают основным антибиотикам по ряду свойств - обладают меньшей активностью, большей токсичностью, дают более выраженные побочные эффекты, быстрое развитие резистентности микроорганизмов к ним) применяют в тех случаях, когда основные антибиотики неэффективны или возникла устойчивость микроорганизмов к основным антибиотикам или при непереносимости последних.

В процессе использования антибиотиков к ним может развиваться устойчивость микроорганизмов. Этому способствуют преждевременная отмена препарата, уменьшение его разовой и суточной дозы, не рациональная комбинация антибиотиков. Возможна так называемая перекрестная устойчивость к применяемому препарату, а также к другим антибиотикам, сходным с ним по химическому строению. Если к основному антибиотику возникла устойчивость, его заменяют другим, резервным антибиотиком.

Классификация

(по химическому строению)

1. Антибиотики, содержащие в своей структуре β-лактамное кольцо:

- Пенициллины

- Цефалоспорины

- Карбапенемы

2. Антибиотики, содержащие в своей структуре макролидное лактамное кольцо:

- Макролиды

3. Аминогликозиды, содержат в молекуле аминосахара.

4. Тетрациклины, представляют собой тетрациклические системы.

5. Полимиксины, состоят из аминокислот, связанных пептидной связью.

6. Левомицетин.

7. Линкозамиды.

8. Рифампицины.

Классификация

(по спектру противомикробного действия)

1. Антибиотики, действующие преимущественно на грамположительные микроорганизмы:

- Биосинтетические пенициллины

- Макролиды

- Линкомицин

2. Антибиотики, действующие преимущественно на грамотрицательные