Файл: Махкамов С.М. Основы таблеточного производства.pdf

"С. М. М а X к а м о в

О С Н О В Ы Т А Б Л Е Т О Ч Н О Г О П Р О И З В О Д С Т В А

М 354 (06)—74

------------------------- 47__7.1

0-5-3-10,42

(Q Издательство «Медицина» УзССР 1974 г.

ПРЕДИСЛОВИЕ

Рост таблеточного производства и прогнозы бу­ дущего его развития свидетельствуют о преимуще­ стве этой лекарственной формы. Достаточно ска­ зать, что уже в настоящее время более 40% всех готовых лекарственных средств составляет табле­ точная форма. Вполне понятно, что такой бурный рост производства таблеток стал возможным после соответствующей перестройки технологического про­ цесса. Это безусловно требует оснащения производ­ ства современной высокопроизводительной аппара­ турой, внедрения в технологию достижений передо­ вой отечественной и зарубежной фармации, а также достижений в смежных областях науки, авто­ матизации и механизации производства и т. д.

Для управления современным производством требуются работники соответствующей квалифика­ ции; без знания особенностей машин и приборов трудно обеспечить нормальную работу современно­ го производства на должном уровне.

Учебники по заводской технологии не могут служить достаточным источником для полного озна­ комления с разносторонним процессом производст­ ва таблеток. В рвязи с этим следует приветствовать первую отечественную монографию С. А. Носовицкой, Е. Е. Борзунова, Р. М. Сафиулина «Производ­ ство таблеток» (1969), которая является ценной настольной книгой для специалистов таблеточного

5

НЕКОТОРЫЕ ИСТОРИЧЕСКИЕ СВЕДЕНИЯ О ТАБЛЕТКАХ

Широкое применение дозированных порошков и их многократное повторение подсказывало-целе­ сообразность заготовки таких порошков в запас. Кроме того, стремление к механизации процессов экстемпорального приготовления порошков и для удобства в приеме выдвинуло вопросюб их таблетировании.

Название «таблетки» происходит от латинского слова «tabula» — доска и «tabelia» — дощечка, плитка. Поэтому различные лекарственные формы, подобные по форме дощечке пли плитке, называли п до настоящего времени ошибочно называют таб­ летками или трптурацнониымп таблетками, незави­ симо от их технологических особенностей.

Так, в «Каноне врачебной науки» Абу Али ибн Сины (3. М. Уманский и С. М. Махкамов, 1962) упоминаются такие лекарственные формы, как ле­ пешки, которые, в зависимости от назначения и до­ зировки, делятся иа лепешечки — дозированная форма для непосредственного применения и лепеш­ ки— недрзнрованыые для хранения и последующе­ го применения.

Однако указанные лекарственные формы, за исключением тритурационных таблеток и пастилок, не получили своего дальнейшего развития, ибо они не смогли явиться должиымц заменителями, дози­ рованных порошков.

7

Особенно широко начал практиковаться отпуск различных пищевых продуктов в спрессованном виде. Так, уже в первой половине XIX столетия ши­ роко применялся зеленый чай в виде плиток, разде­ ленных желобками. Подобно этому стали также прессовать различные лекарственные растительные порошки. Получение таких плиток производилось путем прессования порошков, увлажненных водой, растворами сахара, аравийской камеди, желатина или другими связывающими веществами при помо­ щи гидравлического пресса.

До настоящего времени точная дата возникнове­ ния таблеток и имя автора, предложившего эту форму, окончательно не установлены.

По данным Г. Я. Когана (1939), таблетки в ка­ честве лекарственной формы были предложены Брокедоном в 1844 г., а в 1843 г. им был взят патент на приготовление пилюль-таблеток посредством прессования. Такого мнения придерживается и Re­ mington (1956).

По данным Л. Ф. Ильина (1900), впервые обра­ тил внимание на эту форму Rosental в 1874 г. На

порошки. Таблеткам из тяжелых порошков он реко­ мендовал придавать выпуклую форму, из легких — плоскую. Оценивая таблеточную форму лекарств, Rosental отмечал следующие ее преимущества:

—при назначении волюминозных растительных порошков в таблетках объем медикаментов значи­ тельно уменьшается, чем облегчается прием нуж­ ного для лечебного эффекта количества;

—отпадает необходимость применения различ­ ных связывающих веществ, что позволяет сохранять их месяцами без изменения.

Для приготовления таблеток из гигроскопиче­ ских веществ Rosental рекомендовал покрывать их желатином, что давало возможность длительно со­ хранять таблетки, делая их пригодными для прнме-

8

нения в сельских местностях, в путешествиях и при различных обстоятельствах оказания первой по­ мощи. Мнение о практичности и выгодности этой лекарственной формы быстро распространилось по различным странам Европы. Первые годы особенно были распространены таблетки из ревеня и куссо, но уже через короткое время стали таблетировать различные химико-фармацевтические препараты. Начиная с конца XIX века производство таблеток стало быстро развиваться, особенно в Швейцарии, а затем в Германии. К этому времени таблеточная форма получила свое признание также в России. В Россию первая таблеточная машина была при­

в Петербурге (ныне Ленинградский химико-фарма­ цевтический завод № I).

Под названиями таблеток в ряде иностранных фармакопей описывали таблетки (пастилки) и ротули. Так, по данным Hagers (1938), в германской фармакопее статья о пастилках относилась и к таб­ леткам II не приводилось различия их особенно­ стей. Австрийская и греческая фармакопеи также называли пастилки таблетками, бельгийская фар­ макопея называла таблетками и пастилками выре­ занные формы из тестообразной массы. Американ­ ская, британская, шведская и норвежская фармако­ пеи называли лепешками лекарственные формы, напоминающие таблетки лишь по внешнему виду. Швейцарская фармакопея наряду с обычными опи­ сывала прессованные пастилки, которые соответст­ вовали таблеткам, датская фармакопея включала, наряду с лепешками, таблетки, указывая, что это особая лекарственная форма. Французская фарма­ копея VIII под «Tablets» описывает лекарственные формы для сосания и получаемые не методом прес­ сования, а настоящие таблетки называются «Сотрrimes» (цит. по Д. А. Бернатонис и Ю. А. Благови­ довой, «Фармация», 1967, 4, 78).

Несколько позже и в фармакопеях различных стран появились уже отдельные статьи о таблет­ ках. В 1946 г. в СССР (ГФ VIII) спрессованные

9

таблетки были описаны в отдельной статье «Таб­ летки». Однако до настоящего времени в учебниках и другой литературе таблетками называют различ­ ные микротаблеткп: глазные таблетки, так называ­

liones, хотя они отличаются но технологическому процессу II не готовятся прессованием. Такие сме­ шанные понятия о таблеточной форме возникли в результате того, что не было должного их разгра­ ничения в зависимости от способа приготовления. Таблетки получают прессованием, другие же подоб­ ные формы (по внешнему виду) — путем формовки из тестообразной массы, вырезыванием или проти­ ранием через определенные отверстия, либо после застывания различных концентрированных раство­ ров сахара, желатина и других веществ, содержа­ щих лекарственные препараты (блестки, ламели).

Отдельные недостатки вышеуказанных лекарст­ венных форм необоснованно приписывались таб­ леткам, а это послужило в свое время некоторым тормозом в развитии их производства. Кроме того, в литературе стали появляться различные высказы­ вания об отрицательных свойствах таблеток. Стали отмечать трудную распадаемость некоторых свеже­ приготовленных таблеток. Утверждали, что уже по­ сле непродолжительного хранения распадаемость таблеток резко ухудшается, и они напоминают «вечные пилюли». Причем некоторые авторы тут же отмечали преимущества пилюль перед таблет­ ками, а именно Лучшее усвоение желудком тесто­ образной пилюльной массы. Таблетки, применяемые после предварительного измельчения, по мнению критиков этой формы, уступают порошкам и т. д. Видимо, недостаточно совершенная технология про­ изводства послужила одной из причин появления отдельных нераспадающихся таблеток.

По мнению ряда исследователей, некоторые таб­ летки не распадаются при прибавлении веществ, способствующих распаду, а «залежалые» таблетки вообще не распадаются. Что касается способа упот-

10

реблення, то таблетки ие имеют преимущества перед порошками, так как при сомнительной распадаемостп пациент никогда не должен их прогла­ тывать, не измельчив предварительно. Далее отме­ чается нецелесообразность таблеточной лекарст­ венной формы из-за дезинтеграции перед приемом.

В 1928 г. была напечатана статья в «Non in labuІеШ.ч, secl in pulvere», в которой, кроме трудной распадаемостп таблеток, отмечалось, что таблеточная форма способствует разложению ингредиентов (при­ водятся в пример таблетки ацетилсалициловой кислоты и кофеина с салицнлатом натрия). В лите­ ратуре также отмечалось,' что хорошо распадающи­ еся таблетки фепплсалнцнлата и кальциевых солей после храпения трудно распадаются и проходят через желудочно-кишечный тракт без изменения, таблетки основной азотновисмутовой соли со вре­ менем становятся желтыми, таблетки ацетилсали­ циловой кислоты с кофеии-салпцнлатнатрпевой со­ лью разлагаются с выделением салициловой кисло­ ты, а в составе некоторых.таблеток содержится до 50% талька и т. д. Скорее всего в вышеуказанных случаях не было подобрано рациональное вспомога­ тельное вещество, а для таблеток ацетилсалицило­ вой кислоты с кофенн-салицилатом натрия были использованы недостаточно доброкачественные ме­ дикаменты, ибо случаи разложения доброкачествен­ ной ацетилсалициловой кислоты исключаются, что находит подтверждение в литературе последних лет. Видимо, малая осведомленность врачей того времени о способах таблетирования явилась причи­ ной отрицательного отношения к таблеткам.

Ксожалению, неправйлы-ю сложившееся мнение

влитературе о том, что таблетки не всегда распа­

даются в желудочно-кишечном тракте, что малень­ кие дети и тяжелобольные не умеют глотать их, и при приеме отдельных таблеток из бромидов, йодидов и других веществ без предварительного разрушения наступает раздражение слизистых, до настоящего времени приводятся в учебнике Ю. К. Сандера (1956), в руководстве П. Э. Розепцвейг, ІО. К. Сан­ дера (1967).

11