ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 17.10.2024
Просмотров: 11
Скачиваний: 0
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
В разных странах и в разное время было предложено немало вакцин для профилактики гриппа. Это отражает несовершенство противогриппозных вакцин, которые снижают заболеваемость в 2-2,5 раза. Основной причиной недостаточно высокой эффективности вакцин является постоянная быстрая изменчивость вируса гриппа.
В нашей стране применяются два типа живых вакцин – интраназальная и пероральная. Пероральная вакцина предназначена для иммунизации детей.
Также применяются два типа инактивированных вакцин – цельновирионная (из цельных вирусных частиц, вирионов) и расщепленная (из очищенных вирусных белков).
Цельновирионные вакцины содержат, помимо гемагглютинина и нейраминидазы, также липиды, обусловливающие пирогенные, токсические реактогенные реакции при введении вакцин.
Вакцина из расщепленных вирионов содержит осколки разрушенных вирусных частиц со всеми антигенами, включая балластные примеси. Липиды в основном удалены, поэтому такая сплитвакцина (т.е. из расщепленных вирионов) менее реактогенна.
Наиболее перспективна субъединичная вакцина наивысшей степени очистки. В отличии от сплитвакцин субъединичная вакцина содержит только два безусловно необходимых для иммунизации антигена – гемагглютинин и нейраминидазу. Основным преимуществом субъединичной вакцины является возможность в 3-5 раз увеличить количество специфических антигенов в минимальном объеме препарата (0,25-0,5 мл), что позволяет создать более прочный иммунитет против гриппа.
Вакцинацию проводят не менее чем за месяц до начала эпидемического сезона (сентябрь-октябрь), чтобы успел сформироваться активный иммунитет. Вакцинирование рекомендовано прежде всего детям, лицам из группы высокого риска, персоналу лечебных учреждений и т.п.
Основными противопоказаниями для вакцинации, как живыми, так и инактивированными вакцинами являются острые инфекционные заболевания и аллергия к яичному белку, так как вакцины производятся из вирусов гриппа, размноженных в куриных эмбрионах.
Неспецифическая профилактика
В настоящее время для профилактики и лечения гриппа используется ремантадин. Эффективен для профилактики лечения заболеваний, вызванных вирусом гриппа А. Среди контактных ремантадин снижает заболеваемость в 5-7 раз. Ремантадин блокирует процесс проникновения вируса гриппа А в клетки. Ремантадин применяется и для лечения гриппа. Он оказывает выраженный терапевтический эффект, если начинает применяться в первые часы заболевания. Кроме того, с
профилактической и лечебной целью применяется арбидол, оксолиновая мазь, лейкоцитарный интерферон.
Для ограничения аэрогенного и контактного распространения вирусов гриппа всех заболевших гриппом следует изолировать от здоровых, проветривать помещение, где находится больной, регулярно проводить влажную уборку. В очаге проводят текущую и заключительную дезинфекцию (посуду обдают крутым кипятком, белье кипятят). Изолируют больного от окружающих, выделяют индивидуальную посуду, которую следует ошпаривать кипятком.
ГЕРПЕС-ВИРУСЫ
I. ИСТОРИЧЕСКИЙ ОЧЕРК
Герпетическая инфекция – это группа антропонозных заболеваний, вызываемых вирусами герпеса человека, протекающая в виде инаппарантных, субклинических и клинически манифестных форм, которые возможны лишь в условиях первичного или вторичного иммунодефицита.
Термин «герпес» (от греческого herpes – ползучий) был использован Геродотом в 100-м году до нашей эры для описания волдырей, сопровождающихся лихорадкой. В V столетии до нашей эры Геродотом были впервые описаны симптомы болезни, известной на сегодня как «простуда» на губах.
- 2000 лет тому назад римский император Тиберий впервые предложил действенные противоэпидемические мероприятия для борьбы с распространением лабиального герпеса;
- в 1569 г Уильям Шекспир вспоминал о «пузырьках на губах» в своей трагедии «Ромео и Джульетта»;
- в летописях XVII века упоминается эпидемия генитального герпеса, охватившая французских работниц коммерческого секса. И в 1736 г врачом Людовика XV, Жаном Астрюком, в книге De morbis venereis был описан генитальный герпес, получивший тогда название «болезнь французских королей».
- в 1892 г российским ученым Дмитрием Ивановским были открыты вирусы, что в свою очередь дало толчок для изучения вирусной природы герпеса. А в 1912 г немецкие ученые Грютер и Левенштейн впервые доказали вирусную природу герпеса. Они провели ряд экспериментов, во время которых моделировали герпетический кератит у кроликов при нанесении на роговицу глаза содержимого пузырьков, полученного от больного простым герпесом. В 1911 г Н. Арагао был открыт вирус ветряной оспы, обнаружившим в содержимом пузырьков элементарные тельца вируса (тельца Арагао).
- в 1961 г английский хирург Денис Беркитт представил доклад, в котором было описано особенное онкологическое заболевание, распространенное среди детей в некоторых странах Африки. После доклада данная болезнь заинтересовала английского вирусолога Майкла Эпштейна и канадскую ученую Эвелин Барр. Так, в 1964 г при изучении образцов опухоли, которые были присланы Беркиттом, был идентифицирован неизвестный ранее вирус, получивший название – вируса Эпштейн-Барр.
- в 1956 г Маргарет Смит удалось выделить цитомегаловирус из мочи ребенка больного цитомегалией.
- в 1977 г Гертрудой Белл Элайон с соавторами в США был разработан первый эффективный и до сих пор актуальный лекарственный препарат – ацикловир.
- в 1994 г. Яном Чангом идентифицирован вирус герпеса 8 типа, который ассоциируют с развитием саркомы Капоши.
II. Классификация и характеристика возбудителя
Таксономия
Семейство Herpesviridae, которое представлено крупными оболочечными ДНК-содержащими вирусами по современной классификации подразделяют на 3 подсемейства, отличающихся по структуре генома, тканевому тропизму, цитопатологии и локализации латентной инфекции.
• Подсемейство Alphaherpesvirinae включает вирусы простого герпеса (ВГЧ) типов 1 и 2, вирус ветряной оспы – опоясывающего герпеса (ВГЧ-3), а также многочисленные вирусы животных. Для этих вирусов характерен быстрый рост. Вирусы размножаются в эпителиальных клетках, оказывая цитолитическое действие. В нейронах вызывают латентную персистирующую инфекцию.
• Подсемейство Betaherpesvirinae включает цитомегаловирус (ВГЧ-5), герпесвирус человека типов 6 и 7. Для этих вирусов характерен медленный рост (латентная инфекция) в клетках эпителия слюнных желез, в гландах, почках, лимфоцитах. Вирусы оказывают цитомегалическое и лимфопролиферативное действие.
• Подсемейство Gammaherpesvirinae включает вирус Эпштейна-Барр (ВГЧ-4) и герпесвирус человека типа 8 (ВГЧ-8). Они вызывают латентную инфекцию в лимфоидной ткани, лимфоцитах, эпителиальных клетках рта и глотки, слюнных желез. Вирусы растут в лимфобластоидных клетках, оказывают лимфопролиферативное действие.
Строение вируса
Вирусы семейства Herpesviridae представляют собой сферические образования диаметром 150-210 нм со сложной структурой, в которой различают как минимум 4 компонента:
а) нуклеоид – центральная часть вириона, представленная двумя нитями ДНК (состоит из двух фрагментов (короткого S и длинного L), намотанными на цилиндрический белковый стержень;
б) капсид – белковая капсула, в которую заключен нуклеоид; капсид имеет вид правильного двадцатигранника, собранного из 162 одинаковых белковых призматических полых капсомеров;
в) внутренняя оболочка (тегумент) – суперкапсидная структура, представляющая собой трехслойную мембрану;
г) внешняя оболочка – липо- и гликопротеидная структура неправильной формы с обращенными вовне выступами, покрывающая один или несколько нуклеокапсидов герпеса с их индивидуальными внутренними оболочками.
Резистентность возбудителя в окружающей среде
Вирус устойчив к действию низких температур: при - 24-70°С сохраняет жизнеспособность годами, после лиофильного высушивания – более 10 лет. Неустойчив к нагреванию – при температуре 100°С инактивируется мгновенно, при 50-52°С – через 30 мин., при комнатной температуре в течение 10 часов. Быстро разрушается под действием ультрафиолетовых и рентгеновских лучей, этилового спирта, эфира и других органических растворителей, протеолитических ферментов. На кожных покровах и влажных поверхностях различных предметов при комнатной температуре выживает в течение 1-4 часов.
III. Патогенез (пути и механизм заражения)
Заражение начинается с того, что вирус простого герпеса (ВПГ) адсорбируется гликопротеидами внешней оболочки (gB, gC и gD) к специфическим рецепторам мембраны клетки, чувствительной к ВПГ.
Как только устанавливается стабильное прикрепление, другие гликопротеиды внешней оболочки вируса (gH и gL) организуют слияние внешней оболочки вируса и клеточной мембраны.
Проникновение вирусного капсида, окруженного внутренней оболочкой, в клетку происходит путем почкования, без повреждения целостности клеточной мембраны. Затем клеточные ферменты растворяют внутреннюю оболочку вируса, и «голый» капсид направляется к ядру клетки. Здесь ДНК вируса под контролем вирусных факторов выходит из капсида и через ядерную пору проникает в ядро клетки.
В ядре клетки происходит транскрипция вирусной ДНК.
ДНК ВПГ содержит 84 различных гена, кодирующих белки для выполнения трех основных функций:
• ферменты для репликации вирусного генома: данные белки практически полностью обеспечивают процесс репликации, так что вирус на этом этапе нуждается лишь в нескольких клеточных белках. Следствием такой самодостаточности является высокая инфекционность герпевирусов;
• белки для упаковки воспроизведенного вирусного генома в капсид (клеточные белки к этому процессу не привлекаются вовсе) и гликопротеиды для синтеза оболочек вируса;
• белки для изменения структуры и/или функции зараженных клеток в интересах вируса (для этой цели служат не менее 47 генов из 84).
Транскрипция ДНК ВПГ происходит в клеточном ядре с участием клеточной ДНК-зависимой РНК-полимеразы (поэтому репликация ВПГ возможна лишь в клетках,
способных к размножению, и маловероятна в нервных клетках).
Трансляция, синтез и процессинг белков вируса простого герпеса происходит в основном в цитоплазме клетки с участием как клеточных, вирусиндуцированных и вирусных ферментов, синтезированных на ранних этапах репродукции. Синтез белков осуществляется в той же последовательности, что и их транскрипция.
Для сборки вириона синтезированная в цитоплазме ДНК ВПГ возвращается в ядро и претерпевает некоторые изменения конфигурации, необходимые для предстоящей упаковки в капсид. Здесь же накапливаются капсомеры (белки для их создания синтезируются в цитоплазме, а затем избирательно транспортируются в ядро), из капсомеров собираются пустые капсиды, внутри которых размещается ДНК ВПГ.
Сформированный нуклеокапсид прикрепляется к ламеллам внутренней мембраны ядра и «почкуется» в цитоплазму.
А что же происходит с самой клеткой?
Репродукция ВПГ наносит прямой вред пораженной вирусом клетке:
• вирус качественно изменяет мембраны зараженных клеток, чем провоцирует их слияние и образование гигантских многоядерных клеток-симпластов еще до того, как начинает размножаться;
• вирусиндуцированные изменения клеточной мембраны приводят к нарушению транспорта электролитов и утечке макромолекул клетки через плазматическую мембрану;
• вирус избирательно воздействует на синтетический аппарат клетки:
– выключает синтез белков клетки («вирусная блокада белков») и метаболизм других ее макромолекул (вирус производит белок ICP47, который инактивирует и разрушает клеточную и-РНК и, таким образом, прекращает транскрипцию клеточной ДНК);
– искажает митотический режим клетки (замедляется темп деления клеток, растет доля патологических митозов).
Клетки, в которых ВПГ активно реплицируется (в одной клетке может быть синтезировано до 200 тыс. вирионов!), не выживают, поэтому ВПГ считают литической инфекцией.
Помимо прямого негативного воздействия на клетку, ВПГ провоцирует иммунное разрушение клетки: встраивая гликопротеиды своей внешней оболочки в клеточную мембрану, ВПГ передает ей свои антигенные свойства и превращает клетку в мишень для иммунных сил организма.
ВПГ проникает в организм человека через поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки.
В первой фазе патогенеза вирус внедряется в клетки эпителия (слизистой полости рта, глотки или половых органов), где происходит его размножение. Пораженные клетки гибнут, в очаг воспаления мигрируют лимфоциты и макрофаги. На слизистых и коже появляются характерные для герпетической инфекции папулы и везикулы.