ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 17.10.2024
Просмотров: 12
Скачиваний: 0
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Во второй фазе патогенеза ВПГ проникает в чувствительные нервные окончания. В ядрах нейронов происходит репликация вируса, цикл репродукции продолжается около 10 часов с образованием в клетке от 50 до 200 тыс. вирионов. По эфферентным нервным волокнам вирус вновь достигает кожи и слизистых оболочек, где распространяется с появлением новых высыпаний.
В третьей фазе патогенеза (2-4 недели после заражения) при нормальном иммунном ответе происходит разрешение первичного заболевания и элиминация ВПГ из тканей и органов. Однако в паравертебральных ганглиях возбудитель в латентном состоянии сохраняется в течение всей жизни человека. Механизмы нахождения вируса в латентном состоянии и его реактивации до конца не изучены.
В четвертой фазе патогенеза происходит реактивация размножения ВПГ и его перемещение по нервным волокнам к месту первичного вхождения (воротам инфекции) с рецидивом специфического инфекционно-воспалительного процесса и возможной диссеминацией инфекции.
При герпетической инфекции, как и при других хронических заболеваниях с персистенцией вируса, развиваются иммунодефицитные состояния, обусловленные недостаточностью различных звеньев иммунной системы и ее неспособностью элиминировать вирус из организма. Сохраняющиеся в течение всей жизни, иногда в довольно высоких титрах, вируснейтрализующие антитела, хотя и препятствуют распространению инфекции, но не предупреждают возникновения рецидивов.
При тяжелом иммунодефиците поражаются различные органы: головной мозг, легкие, печень. Процесс принимает генерализованный характер, что наблюдается при ВИЧ-инфекции.
IV. Клиника и эпидемиология (признаки заболевания, формы)
Источником герпетической инфекции являются люди, инфицированные ВПГ как при манифестной, так и при латентной инфекции (вирусоносители). При манифестной форме вирус обнаруживается в крови и моче (в период вирусемии), в различных биологических жидкостях в зависимости от локализации поражения: содержимом везикул, отделяемом эрозий и язв, носоглоточной слизи, конъюнктивальном секрете, слезе, менструальной крови, околоплодных водах, вагинальном и цервикальном секретах, сперме. При латентной форме ВПГ также может присутствовать в биологических материалах, но в меньшем количестве.
Пути передачи вирусов герпеса:
- воздушно-капельный;
- контактно-бытовой;
- половой;
- парентеральный;
- трансплацентарный
Вирус передается через зараженные предметы: посуду, полотенце, игрушки, постельное белье и др. Возможна передача инфекции при поцелуях. При генитальном герпесе ВПГ передается половым путем, и большинство людей инфицируются с началом половой жизни. Группами риска по заражению являются лица с множественными и случайными половыми контактами.
Пути передачи двух типов ВПГ от человека к человеку различны, хотя во многом провести четкие границы не представляется возможным. Ранее считалось, что ВПГ-1 поражает только верхнюю половину тела, а ВПГ-2 — нижнюю, однако в настоящее время выяснилось, что четкой закономерности нет. Заражение людей ВПГ-1 начинается в детстве при прямом контакте с инфицированными людьми и достигает 70-90% инфицированности у взрослых людей. Для ВПГ-2 инфицированность повышается, начиная с подросткового возраста, и доходит до 15% у взрослых, а в отдельных группах населения достигает 50%. Перенесенная в детстве инфекция, обусловленная ВПГ-1, не предотвращает заражения ВПГ-2, но тяжесть течения заметно снижается, чаще заболевание переходит в латентную и бессимптомную форму.
В период вирусемии возможен парентеральный путь передачи инфекции. Этим путем нередко инфицируются наркоманы. Определенное эпидемиологическое значение имеют и медицинские манипуляции, проводимые с использованием контаминированного инструментария при нарушении правил дезинфекции и стерилизации.
Вертикальный механизм передачи (от матери плоду) ВПГ реализуется различными путями. При генитальном герпесе у женщин инфицирование чаще происходит интранатально во время прохождения плода по родовым путям, также вирус может проникнуть в полость матки восходящим путем через цервикальный канал с поражением последа и плода. При любой острой форме герпетической инфекции (даже лабиальной) или обострении хронической у беременной, если имеется вирусемия, возможно инфицирование плода трансплацентарно. Число случаев инфекции ВПГ у новорожденных составляет от 1 на 3000 до 1 на 20000 рожденных живыми.
V. Микробиологическая диагностика
ВПГ-1 и ВПГ-2
Материалом для исследования служат содержимое везикул, соскобы со слизистой оболочки полости рта, зева, конъюктивы, влагалища, шейки матки, уретры, спинномозговая жидкость (в зависимости от локализации процесса), кровь.
Применяют: экспресс-метод, вирусологический и серологический методы.
Экспресс-метод. Световая микроскопия заключается в приготовлении мазков из свежих герпетических высыпаний, окрашивании их по Романовскому-Гимзе и выявлении многоядерных клеток, содержащих ацидофильные внутриядерные включения (тельца Липшютца). Люминесцентная микроскопия проводится с использованием иммунных противогерпетических сывороток.
Вирусологический метод включает индикацию герпесвирусов:
– в культурах клеток (по ЦПД – образование гигантских многоядерных клеток, внутриядерных телец-включений, лизис клеток);
– в куриных эмбрионах (по образованию бляшек на хорионаллантоисной оболочке);
– на лабораторных животных (гибель мыши после введения исследуемого материала в мозг).
Идентификацию осуществляют в реакции нейтрализации на животных, куриных эмбрионах или клеточных культурах с использованием стандартных противогерпетических иммунных сывороток.
Серологический метод. Определяют антитела и нарастание титров антител к герпес-вирусам в РН ЦПД, РСК и ИФА. Наличие в исследуемой сыворотке специфических Ig М свидетельствует об острой первичной инфекции, наличие Ig G – об обострении хронической инфекции.
ВГЧ-3 (Varicellazoster)
Материалом для исследования являются содержимое везикул, кровь, спинномозговая жидкость.
Используют экспресс-метод, молекулярно-генетический, вирусологический и серологический методы.
Экспресс-метод. При световой микроскопии в ядрах пораженных клеток выявляются элементарные тельца Арагао. Используются также электронная и люминесцентная микроскопии.
Молекулярно-генетический метод. У больных опоясывающим лишаем применяется ПЦР.
Вирусологический метод. Индикацию осуществляют на клеточных культурах с последующей идентификацией вирусов в РН ЦПД и РСК.
Культивируется данный вирус в клеточных культурах легких, почек и фибробластов эмбриона человека с образованием внутриядерных включений и агрегацией хроматина в «псевдоядрышки», остановкой деления клеток в метафазе, сморщиванием и разрывом хромосом. ВГЧ-3 не репродуцируется в организме лабораторных животных и на хорионаллантоисной оболочке куриного эмбриона.
Серологический метод. Исследуются парные сыворотки крови обследуемого в РН ЦПД, РСК и ИФА для выявления антител к ВГЧ-3 и нарастания их титра (при острой инфекции определяются Ig М, при хронической – Ig G).
ВГЧ-5 (Цитомегаловирус)
Материалом для исследования являются слюна, моча, кровь, соскобы со слизистых оболочек и пр.
Используют экспресс-метод, молекулярно-генетический, вирусологический и серологический.
Экспресс-метод. Применяются электронная, люминесцентная, световая микроскопия.
Молекулярно-генетический. Применяется ПЦР.
Вирусологический метод. Используют первичные культуры фибробластов кожи и легкого эмбриона человека, миоцитов, диплоидные клетки W1-38. ЦПД проявляется через несколько недель и выражается образованием гигантских округлых клеток, содержащих 1-2 базофильных внутриядерных телец-включений, примыкающих к ядерной мембране. Пространство между включением и ядерной мембраной остается просветленным, что придает инфицированной клетке вид «совиного глаза». Возможно образование эозинофильных внутрицитоплазматических телец-включений, а также инфицирование тканей без морфологических изменений. В культуральную среду ЦМВ выделяется в незначительных количествах. Идентифицируют вирус в РН ЦПД со специфической диагностической сывороткой.
Серологический метод. Для выявления антител в сыворотке крови обследуемого и нарастания их титра применяются РСК, РПГА, РН ЦПД, ИФА.
ВГЧ-6, ВГЧ-7
Материалом для исследования являются кровь и слюна.
Используют экспресс-метод, молекулярно-генетический метод, вирусологический и серологический.
Экспресс-метод. Применяются электронная, люминесцентная, световая микроскопия.
Молекулярно-генетический. Применяется ПЦР.
Вирусологический метод. Для индикации вирусов исследуемый материал вводят в культуру клеток активированных первичных Т-лимфоцитов. Для идентификации используют РН ЦПД.
Серологический метод. Для выявления антител в сыворотке крови обследуемого и нарастания их титра применяются ИФА и иммуноблоттинг.
ВГЧ-4 (Вирус Эпштейн-Барр)
Используют экспресс-метод, молекулярно-генетический, вирусологический и серологический.
Экспресс-метод. Применяются электронная, люминесцентная, световая микроскопия.
Молекулярно-генетический. Применяется ПЦР.
Вирусологический метод
. Культивируют эти вирусы только в культуре В-лимфоцитов человека и приматов. Инфицирование лимфоцитов приводит к их трансформации в лимфобластоидные клетки, способные продолжительно расти в культурах. Идентифицируют в РН ЦПД.
Серологический метод. Для выявления антител в сыворотке крови обследуемого и нарастания их титра применяется ИФА.
ВГЧ-8 (ассоциирован с саркомой Капоши)
Используют молекулярно-генетический, вирусологический и серологический (ИФА) методы диагностики.
Молекулярно-генетический метод – используется ПЦР.
Вирусологический метод. При его проведении для культивирования ВГЧ-8 используют культуру В-лимфоцитов, моноцитов, эндотелиоцитов человека.
Серологический метод – используется ИФА.
VI. Профилактика и противоэпидемические мероприятия
Специфическая профилактика рецидивирующего герпеса осуществляется в период ремиссии многократным введением инактивированной культуральной герпетической вакцины из штаммов ВПГ-1 и ВПГ-2.
В очагах ветряной оспы детям с иммунодефицитными состояниями можно вводить препараты иммуноглобулина из сыворотки больных опоясывающим лишаем в стадии выздоровления. Разработана живая ослабленная вакцина для VZV.
Лицам с ослабленным иммунитетом необходимо избегать контактов с инфицированными цитомегалией людьми, детьми с врожденной цитомегалией, которые могут до 5 лет выделять вирус в окружающую среду. При рождении ребенка с врожденной цитомегалией повторная беременность может быть рекомендована не ранее чем через 2 года (срок персистенции вируса). Для профилактики ЦМВ-инфекции при пересадке органов реципиентам наряду с ацикловиром назначают антицитомегаловирусный иммуноглобулин.