Файл: Стомфак по вопросам лишь общая патфиз и типовые процессы, а вся частная по темам.doc
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 18.10.2024
Просмотров: 181
Скачиваний: 0
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
ультрапарадоксальную фазу на положительный раздражитель наблюдается отрицательная реакция, а на отрицательный положительная реакция. Иногда реакция быстро возникает и быстро проходит, а иногда она бывает длительной, застойной, т.е. возникает очаг стойкого возбуждения в коре головного мозга — доминанта. Она притягивает импульсы, идущие к другим центрам, за счет их подкрепляется, а другие центры гасит. Доминанта существенно изменяет реактивность организма. Например, при возникновении патологической доминанты у ребенка, заболевшего коклюшем, кашель сохраняется длительное время после клинического выздоровления до появления более сильной доминанты (например, страх при полете на самолете), которая устраняет кашель.
Важную роль в реактивности организма играет эндокринная система. Из эндокринных желез особенно велико влияние на реактивность гипофиза и надпочечников. Так, при действии на организм различных повреждающих факторов (механическая травма, кровопотеря, инфекция) резко усиливается функция коркового вещества надпочечников, и в кровь поступает значительное количество кортикостероидов. Однако, резистентность организма повышается только в том случае, если интенсивность повреждающего фактора не превышает определенных пределов, и реакция коркового вещества надпочечников оказывается адекватной. При поступлении в кровь чрезмерных количеств кортикостероидов или при их недостатке неадекватная реакция коркового вещества может стать фактором, формирующим патологическую реактивность организма. Адреналэктомия, обусловливая выраженный дефицит глюкокортикоидов, резко снижает сопротивляемость организма механической травме, бактериальным токсинам, действию электрического тока, а введение глюкокортикоидов увеличивает сопротивляемость организма к действию чрезвычайных раздражителей. Избыток минералокортикоидов и дефицит тиреоидных гормонов повышает чувствительность к инфекции. Большое значение в реактивности организма играет адренокортикотропный гормон гипофиза, стимулирующий секрецию кортикостероидов надпочечниками.
Уменьшение синтеза и секреции инсулина изменяет реактивность организма, вызывая снижение устойчивости к гноеродным микроорганизмам и микобактериям туберкулеза.
Не менее важное значение для реактивности целого организма имеет состояние
соединительной ткани. Как известно, под реактивностью клеточных элементов соединительной ткани понимают способность макрофагов и элементов ретикулоэндотелиальной системы фагоцитировать и накапливать различные метаболиты и участвовать в межуточном обмене веществ. Плазматические клетки вырабатывают антитела. Дегрануляция тучных клеток сопровождается высвобождением гистамина, серотонина, участвующих в аллергических реакциях организма. Все это свидетельствует о непосредственном участии соединительной ткани в реактивности организма. Блокада функции ретикулоэндотелиальной системы ослабляет проявление аллергической реактивности организма, а ее стимуляция усиливает продукцию антител.
Разнообразные изменения соединительной ткани выявляются при коллагенозах. Установлено, что деструкция рыхлой соединительной ткани снижает ее реактивность, обусловливает накопление в ней кислых мукополисахаридов, а проколлаген, взаимодействуя с бактериальными антигенами и рибонуклеиновыми кислотами, образует аутоантигены. Такая форма реактивности соединительной ткани является важным фактором патогенеза ревматизма, системной красной волчанки и других аутоаллергических заболеваний.
20. Наследственные болезни человека: общая характеристика, классификация. Врожденные заболевания. Фенокопии.
Наследственные болезни человека изучает медицинская генетика – раздел фундаментальной генетики. Генетика (греч. – genetikos – относящийся к рождению, происхождению) – наука, изучающая закономерности наследственности и изменчивости организмов вообще. Медицинская генетика – это раздел генетики человека, изучающий наследственно обусловленные морфологические и функциональные нарушения в онтогенезе человека, закономерности их наследования, фенотипической реализации и распространения, а также разрабатывающей методы диагностики, профилактики и лечения этих нарушений.
Термин "наследственные болезни" иногда отождествляют с термином "врожденные болезни". Под врожденными болезнями понимают такие состояния, которые существуют уже при рождении ребенка. Врожденные болезни могут быть обусловлены наследственными и ненаследственными факторами. К ним относятся врожденные пороки развития ненаследственной природы, которые являются фенокопиями наследственных пороков развития. В то же время не все наследственные болезни являются врожденными – очень многие заболевания проявляются в значительно более позднем возрасте.
Фенокопия – ненаследственное изменение каких–либо признаков организма под влиянием окружающей среды, копирующее фенотипическое проявление мутаций, отсутствующих в генотипе данной особи. Например:
Термин "семейные болезни" не является синонимом "наследственных". Семейные болезни могут быть наследственными и ненаследственными. Этот термин свидетельствует лишь о том, что заболевания встречаются среди членов одной семьи. Семейное заболевание может быть обусловлено одинаковым вредным фактором, который действует в семье: плохая освещенность, сырая квартира, профессиональная вредность и т.д.
Наследственные болезни – это болезни, этиологическим фактором которых являются мутации (генные, хромосомные или геномные). С одной стороны, большинство мутаций увеличивает полиморфизм человеческих популяций (групп крови, цвет волос, форма носа и т.д.), а с другой – мутации затрагивают жизненно важные функции и тогда развивается болезнь.
Несмотря на то, что нет резких переходов от болезней, обусловленных внешними факторами, к наследственным болезням, с генетической точки зрения все болезни в зависимости от относительной значимости наследственных и средовых факторов в их развитии академик РАМН Н.П.Бочков (1978) делит на 4 группы:
Такая ранжировка болезней на группы в некоторой степени условна, но она помогает оценить соотносительное значение наследственности и среды в развитии болезней человека. Болезни 2-ой и 3-ей группы могут быть объединены в одну – это болезни с наследственным предрасположением.
Наследственные болезни составляют значительную часть в структуре общей патологии человека. Их известно уже более 2000 и этот список постоянно пополняется новыми формами. Они оказывают значительное влияние на заболеваемость и смертность. 40% детской смертности частично или полностью обусловлено наследственной патологией, не менее 40% спонтанных абортов связано с хромосомными нарушениями.
Большинство наследственных болезней имеет тяжелое хроническое течение. На обслуживание больных, страдающих наследственными заболеваниями, государство расходует огромные средства, а если учесть еще и большой моральный ущерб, причиняемый больными с наследственной патологией семье и обществу, то становится очевидной необходимость организованной борьбы с распространением наследственных болезней, и, в первую очередь, работы по их профилактике.
Большинство генных мутаций, а тем более хромосомные и геномные, вызывают генерализованное повреждение тканей или захватывают несколько органов. Вот почему многие наследственные болезни проявляются в виде синдромов и встречаются в практике врача любой специальности: педиатра, акушера–гинеколога, невропатолога, стоматолога, хирурга, гематолога, эндокринолога и др.
Наследственные болезни классифицируются с клинической и генетической точек зрения. В основу клинической классификации положен системный и органный принцип, так как по этиологии все наследственные болезни едины (в их основе лежит мутация):
Естественно, что эта классификация условна. Например, нейрофиброматоз (доминантная мутация) встречается в нейрохирургических клиниках (опухоль мозга у больных) и в дерматологических (у больных первоначально появляются желтоватые обширные пятна и узелки на коже). Больные эпилепсией являются пациентами и невропатологов, и психиатров.
С генетической точки зрения наследственные болезни классифицируются как и мутации, поскольку они являются этиологическим фактором болезней.
В зависимости от уровня организации (объема повреждения) наследственных структур различают генные, хромосомные и геномные мутации, а в этой связи наследственные болезни делятся на 2 большие группы:
В зависимости от генетического подхода наследственные болезни делятся на много групп:
а) моногенными (мутирован один ген) – фенилкетонурия, муковисцидоз, гемофилия, недостаточность Г–6–ФДГ и др.;
б) полигенные – это болезни с наследственным предрасположением (гипертоническая болезнь, атеросклероз, сахарный диабет и др.). Полигенные заболевания выделяются в отдельную группу из–за сложного характера наследования болезни и влияния среды на реализацию предрасположения.
Важную роль в реактивности организма играет эндокринная система. Из эндокринных желез особенно велико влияние на реактивность гипофиза и надпочечников. Так, при действии на организм различных повреждающих факторов (механическая травма, кровопотеря, инфекция) резко усиливается функция коркового вещества надпочечников, и в кровь поступает значительное количество кортикостероидов. Однако, резистентность организма повышается только в том случае, если интенсивность повреждающего фактора не превышает определенных пределов, и реакция коркового вещества надпочечников оказывается адекватной. При поступлении в кровь чрезмерных количеств кортикостероидов или при их недостатке неадекватная реакция коркового вещества может стать фактором, формирующим патологическую реактивность организма. Адреналэктомия, обусловливая выраженный дефицит глюкокортикоидов, резко снижает сопротивляемость организма механической травме, бактериальным токсинам, действию электрического тока, а введение глюкокортикоидов увеличивает сопротивляемость организма к действию чрезвычайных раздражителей. Избыток минералокортикоидов и дефицит тиреоидных гормонов повышает чувствительность к инфекции. Большое значение в реактивности организма играет адренокортикотропный гормон гипофиза, стимулирующий секрецию кортикостероидов надпочечниками.
Уменьшение синтеза и секреции инсулина изменяет реактивность организма, вызывая снижение устойчивости к гноеродным микроорганизмам и микобактериям туберкулеза.
Не менее важное значение для реактивности целого организма имеет состояние
соединительной ткани. Как известно, под реактивностью клеточных элементов соединительной ткани понимают способность макрофагов и элементов ретикулоэндотелиальной системы фагоцитировать и накапливать различные метаболиты и участвовать в межуточном обмене веществ. Плазматические клетки вырабатывают антитела. Дегрануляция тучных клеток сопровождается высвобождением гистамина, серотонина, участвующих в аллергических реакциях организма. Все это свидетельствует о непосредственном участии соединительной ткани в реактивности организма. Блокада функции ретикулоэндотелиальной системы ослабляет проявление аллергической реактивности организма, а ее стимуляция усиливает продукцию антител.
Разнообразные изменения соединительной ткани выявляются при коллагенозах. Установлено, что деструкция рыхлой соединительной ткани снижает ее реактивность, обусловливает накопление в ней кислых мукополисахаридов, а проколлаген, взаимодействуя с бактериальными антигенами и рибонуклеиновыми кислотами, образует аутоантигены. Такая форма реактивности соединительной ткани является важным фактором патогенеза ревматизма, системной красной волчанки и других аутоаллергических заболеваний.
20. Наследственные болезни человека: общая характеристика, классификация. Врожденные заболевания. Фенокопии.
Наследственные болезни человека изучает медицинская генетика – раздел фундаментальной генетики. Генетика (греч. – genetikos – относящийся к рождению, происхождению) – наука, изучающая закономерности наследственности и изменчивости организмов вообще. Медицинская генетика – это раздел генетики человека, изучающий наследственно обусловленные морфологические и функциональные нарушения в онтогенезе человека, закономерности их наследования, фенотипической реализации и распространения, а также разрабатывающей методы диагностики, профилактики и лечения этих нарушений.
Термин "наследственные болезни" иногда отождествляют с термином "врожденные болезни". Под врожденными болезнями понимают такие состояния, которые существуют уже при рождении ребенка. Врожденные болезни могут быть обусловлены наследственными и ненаследственными факторами. К ним относятся врожденные пороки развития ненаследственной природы, которые являются фенокопиями наследственных пороков развития. В то же время не все наследственные болезни являются врожденными – очень многие заболевания проявляются в значительно более позднем возрасте.
Фенокопия – ненаследственное изменение каких–либо признаков организма под влиянием окружающей среды, копирующее фенотипическое проявление мутаций, отсутствующих в генотипе данной особи. Например:
-
Врожденные инфекции (токсоплазмоз, краснуха, сифилис и др.) могут индуцировать фенокопии патологических мутаций у нескольких сибсов (сибсы – это дети одной родительской пары: братья и сестры) и вызывать тем самым подозрение на наследственное заболевание.
-
Фенокопии, вызываемые внешними факторами химической и физической природы, могут с определенной частотой встречаться не только у пробанда, но и его сибсов, если факторы продолжают действовать и после рождения больного ребенка.
Термин "семейные болезни" не является синонимом "наследственных". Семейные болезни могут быть наследственными и ненаследственными. Этот термин свидетельствует лишь о том, что заболевания встречаются среди членов одной семьи. Семейное заболевание может быть обусловлено одинаковым вредным фактором, который действует в семье: плохая освещенность, сырая квартира, профессиональная вредность и т.д.
Наследственные болезни – это болезни, этиологическим фактором которых являются мутации (генные, хромосомные или геномные). С одной стороны, большинство мутаций увеличивает полиморфизм человеческих популяций (групп крови, цвет волос, форма носа и т.д.), а с другой – мутации затрагивают жизненно важные функции и тогда развивается болезнь.
Несмотря на то, что нет резких переходов от болезней, обусловленных внешними факторами, к наследственным болезням, с генетической точки зрения все болезни в зависимости от относительной значимости наследственных и средовых факторов в их развитии академик РАМН Н.П.Бочков (1978) делит на 4 группы:
-
Наследственные болезни. Проявление патогенного действия мутации как этиологического фактора практически не зависит от внешней среды. Она может менять лишь выраженность симптомов болезни. Определяющую роль здесь играет наследственность. К заболеваниям этой группы относятся все хромосомные и генные наследственные болезни с полным проявлением: болезнь Дауна, гемофилия, фенилкетонурия, ахондроплазия и др. Болезнь может проявляться в любом возрасте и совсем не обязательно в детском (например, хорея Гентингтона развивается после 40 лет).
-
Болезни с наследственным предрасположением. Для этих болезней наследственность является этиологическим фактором, но для пенетрантности мутированных генов необходимо соответствующее состояние организма, обусловленное вредным влиянием среды (подагра, некоторые формы сахарного диабета – их проявление зависит от неумеренного питания). Такие заболевания обычно проявляются с возрастом при действии внешних факторов: переутомление, переедание, охлаждение и т.д.
-
В этой группе заболеваний этиологическими факторами являются влияния среды, однако частота возникновения и тяжесть течения болезней существенно зависит от наследственного предрасположения. К этой группе можно отнести атеросклероз, гипертоническую болезнь, туберкулез, экзему, язвенную болезнь. Они возникают под действием внешних факторов (иногда даже не одного, а сочетания многих факторов – это мультифакториальные заболевания), но гораздо чаще у лиц с наследственным предрасположением. Подобно болезням 2–ой группы, они относятся к болезням с наследственным предрасположением, и между ними нет резкой границы. -
В происхождении болезней этой группы наследственность не играет никакой роли. Этиологическими факторами являются только внешние (средовые) факторы. Сюда относится большинство травм, инфекционных заболеваний, ожоги и т.д. Генетические факторы могут влиять только на течение патологических процессов (выздоровление, восстановительные процессы, компенсация нарушенных функций).
Такая ранжировка болезней на группы в некоторой степени условна, но она помогает оценить соотносительное значение наследственности и среды в развитии болезней человека. Болезни 2-ой и 3-ей группы могут быть объединены в одну – это болезни с наследственным предрасположением.
Наследственные болезни составляют значительную часть в структуре общей патологии человека. Их известно уже более 2000 и этот список постоянно пополняется новыми формами. Они оказывают значительное влияние на заболеваемость и смертность. 40% детской смертности частично или полностью обусловлено наследственной патологией, не менее 40% спонтанных абортов связано с хромосомными нарушениями.
Большинство наследственных болезней имеет тяжелое хроническое течение. На обслуживание больных, страдающих наследственными заболеваниями, государство расходует огромные средства, а если учесть еще и большой моральный ущерб, причиняемый больными с наследственной патологией семье и обществу, то становится очевидной необходимость организованной борьбы с распространением наследственных болезней, и, в первую очередь, работы по их профилактике.
Большинство генных мутаций, а тем более хромосомные и геномные, вызывают генерализованное повреждение тканей или захватывают несколько органов. Вот почему многие наследственные болезни проявляются в виде синдромов и встречаются в практике врача любой специальности: педиатра, акушера–гинеколога, невропатолога, стоматолога, хирурга, гематолога, эндокринолога и др.
Наследственные болезни классифицируются с клинической и генетической точек зрения. В основу клинической классификации положен системный и органный принцип, так как по этиологии все наследственные болезни едины (в их основе лежит мутация):
-
Болезни обмена – фенилкетонурия, галактоземия, подагра, гликогенозы,гомоцистинурия, порфирии и т.д. -
Болезни соединительной ткани – синдром Марфана, хондродистрофии, ахондроплазии и др. -
Болезни крови – гемоглобинопатии, мембранопатии, энзимопатии и др. -
Психические заболевания – шизофрения, маниакально–депрессивный психоз и др. -
Болезни желудочно-кишечного тракта – целиакия, пептическая язва, наследственные гипербилирубинемии и др. -
Болезни почек – наследственный нефрит, цистинурия, цистиноз, поликистоз почек, туберозный склероз и др.
Естественно, что эта классификация условна. Например, нейрофиброматоз (доминантная мутация) встречается в нейрохирургических клиниках (опухоль мозга у больных) и в дерматологических (у больных первоначально появляются желтоватые обширные пятна и узелки на коже). Больные эпилепсией являются пациентами и невропатологов, и психиатров.
С генетической точки зрения наследственные болезни классифицируются как и мутации, поскольку они являются этиологическим фактором болезней.
В зависимости от уровня организации (объема повреждения) наследственных структур различают генные, хромосомные и геномные мутации, а в этой связи наследственные болезни делятся на 2 большие группы:
-
Генные – заболевания, вызываемые генными мутациями, которые передаются из поколения в поколение.
-
Хромосомные – заболевания, вызываемые хромосомными и геномными мутациями.
В зависимости от генетического подхода наследственные болезни делятся на много групп:
-
По количеству вовлеченных локусов наследственные болезни могут быть:
а) моногенными (мутирован один ген) – фенилкетонурия, муковисцидоз, гемофилия, недостаточность Г–6–ФДГ и др.;
б) полигенные – это болезни с наследственным предрасположением (гипертоническая болезнь, атеросклероз, сахарный диабет и др.). Полигенные заболевания выделяются в отдельную группу из–за сложного характера наследования болезни и влияния среды на реализацию предрасположения.
-
Генные мутации могут возникать в структурных и регуляторных генах. Основная масса наследственных заболеваний обусловлена, очевидно, мутациями в структурных генах. Хорошо изученных примеров наследственных болезней, обусловленных мутациями в регуляторных генах, пока нет – даже при гемоглобинопатиях, болезнях обмена веществ, дефиците Ig А речь идет только о предположении мутации регуляторного гена и поисках строгих доказательств.