Файл: 1. Предмет и задачи фармакологии, её связь с другими медицинскими и биологическими дисциплинами. Понятие о списках лекарственных средств а и Б.docx

16.Определение, классификация, механизм действия сердечных гликозидов. Характеристика дигоксина, целанида, дигитоксина. Принципы дозирования. Отравления сердечными гликозидами, меры помощи.

Кардиотонические средства усиливают сокращения сердца. Кардиотоническими свойствами обладают сердечные гликозиды, β 1-адреномиметики, ингибиторы фосфодиэстеразы III.

Сердечные гликозиды — вещества растительного происхождения; выделены из наперстянки, строфанта (африканская лиана), ландыша и ряда других растений. В настоящее время наиболее употребителен препарат гликозида наперстянки шерстистой — дигоксин. Реже используют ланатозид С (целанид; предшественник дигоксина), дигитоксин (гликозид наперстянки пурпуровой), уабаин (строфантин; содержит гликозиды строфанта) и коргликон (содержит гликозиды ландыша).

Сердечные гликозиды, действуя на сердце: 1) усиливают сокращения, 2) урежают сокращения, 3) затрудняют атриовентрикулярную проводимость, 4) повышают автоматизм волокон Пуркинье.

Усиление сокращений миокарда (положительное инотропное действие) связано с тем, что сердечные гликозиды ингибируют Na+ ,K + -ATФaзy (конкурируют с ионами К+ за места связывания Na+ ,K + - ATФaзы) — Мg 2+ -зависимый тиоловый фермент (содержит SH-группы) клеточной мембраны кардиомиоцитов. Na+ ,K + -ATФaзa способствует транспорту ионов Na+ из клетки и ионов К+ в клетку. При действии сердечных гликозидов в связи с ингибированием Na+ ,K + - ATФaзы содержание Na+ в кардиомиоцитах повышается, а содержание К+ снижается. Повышение содержания в клетке ионов Na+ препятствует выходу из клетки ионов Са2+ (нарушается обмен внеклеточного Na+ на внутриклеточный Са2+). Увеличивается выход Са2+ из саркоплазматического ретикулума; уровень Са2+ в цитоплазме повышается. Ионы Са2+ связываются с тропонином С, который входит в состав комплекса тропонин-тропомиозин. В результате уменьшается тормозное влияние этого комплекса на взаимодействие актина и миозина.

Урежение сокращений сердца (отрицательное хронотропное действие) связано с тем, что при действии сердечных гликозидов повышается тонус вагуса, который оказывает тормозное влияние на автоматизм синоатриального узла. При действии сердечных гликозидов возникает кардио-кардиальный рефлекс: возбуждение по афферентным волокнам поступает в центры блуждающих нервов и по эфферентным волокнам вагуса возвращается к сердцу.

---

С повышением тонуса вагуса связывают и затруднение атриовентрикулярной проводимости (отрицательное дромотропное действие). Повышение автоматизма волокон Пуркинье объясняют снижением концентрации К+ в цитоплазме кардиомиоцитов.

При сердечной недостаточности сердечные гликозиды усиливают сокращения сердца и делают их более редкими (устраняют тахикардию). Ударный и минутный выброс сердца при этом увеличиваются; улучшается кровоснабжение органов и тканей, устраняются отеки. Препараты сердечных гликозидов различаются по способам введения, активности, скорости и длительности действия. Наиболее часто из сердечных гликозидов используют дигоксин, выделенный из наперстянки шерстистой (Digitalis lanata). Дигитоксин — гликозид наперстянки пурпуровой. Отличается медленным и длительным действием (t1/2 — 160 ч). Уабаин (строфантин) и коргликон превосходят по активности препараты наперстянки, действуют быстрее и менее продолжительно. Иногда применяются при острой сердечной недостаточности; вводятся внутривенно медленно в растворе глюкозы.

Токсическое действие сердечных гликозидов проявляется относительно часто, так как терапевтическая широта препаратов мала. При передозировке сердечных гликозидов возникают экстрасистолы. Одиночные, парные, групповые. Наиболее тяжелая форма аритмий, которую могут вызывать сердечные гликозиды — фибрилляция желудочков. Аритмогенное действие сердечных гликозидов объясняют развитием деполяризации сразу после окончания потенциала действия (поздняя постдеполяризация; связана с повышением уровня Са2+ в цитоплазме кардиомиоцитов). Сердечные гликозиды затрудняют атриовентрикулярную проводимость и в больших дозах могут вызывать атриовентрикулярный блок. Токсические эффекты сердечных гликозидов более выражены на фоне гипокалиемии и гипомагниемии, а также при повышении уровня кальция. При передозировке сердечных гликозидов возможны также: тошнота, рвота (возбуждение хеморецепторов триггер-зоны рвотного центра), диарея, нарушения зрения, беспокойство, психотические реакции. Для устранения токсических эффектов сердечных гликозидов применяют препараты калия (ионы К+ препятствуют связыванию гликозидов с Na + ,К+ -АТФазой) и магния (Na+ ,K + - АТФаза — Mg2+ - зависимый фермент). Растворы калия хлорида вводят внутривенно. Панангин, аспаркам (содержат калия аспарагинат и магния аспара-гинат) назначают внутрь и внутривенно. Кроме того, внутривенно вводят динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (Na 2ЭДТА; трилон Б), которая связывает ионы Са2+. Препарат антител по отношению к дигоксину — дигибинд вводят внутривенно в изотоническом растворе в течение 30—60 мин.

---

β -Адреномиметики. Добутамин — β 1-адреномиметик. При стимуляции β 1 - адренорецепторов активируется аденилатциклаза, которая способствует образованию цАМФ. При участии цАМФ активируется протеинкиназа и происходит фосфорилирование Са2+ -каналов в мембране кардиомиоцитов. Поступление ионов Са2+ в кардиомиоциты ведет к их сокращению. Добутамин усиливает и в меньшей степени учащает сокращения сердца. Применяют только при острой сердечной недостаточности. Вводят внутривенно капельно. В качестве кардиотонического средства при острой сердечной недостаточности применяют также допамин — препарат дофамина, который помимо стимуляции дофаминовых рецепторов обладает адреномиметическими свойствами. Допамин вводят внутривенно капельно. Стимулируя β 1 -адренорецепторы, допамин увеличивает сердечный выброс; действуя на дофаминовые D1- рецепторы, расширяет периферические сосуды, в частности, сосуды почек. Допамин — препарат выбора при кардиогенном шоке, связанном с инфарктом миокарда. При более высоких дозах проявляется а-адреномиметическое действие допамина - кровеносные сосуды суживаются, нагрузка на сердце увеличивается, сердечная недостаточность усугубляется. Выраженное кардиотоническое действие оказывает адреналин. Однако при застойной сердечной недостаточности адреналин мало пригоден, так как вызывает выраженную тахикардию и значительно повышает потребление сердцем кислорода.

Ингибиторы фосфодиэстеразы III (милринон) блокируют превращение циклического аденозинмонофосфата в аденозинмонофосфат, которое происходит в сердце под влиянием фосфодиэстеразы III; уровень циклического аденозинмонофосфата повышается; это ведет к усилению сокращений сердца.

Новая группа негликозидных кардиотоников – сенситайзеры кальяция включает левосимендан.

Кардиотонические средства

Классифи­ка­ция

СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ

Синтетические негликозид­ные кардиотоники

---

		Препараты наперстянки		Препараты строфанта		Препараты ландыша, горицвета*, мор­ского лука** и комбинированные***
Препараты и их синонимы		1. Дигоксин (Ланикор, Дилакор) 2. Дигитоксин (Кардитоксин) 3. Кордигит 4. Ланатозид (Целанид, Изоланид) 5. Ацетилдигоксин бета (Новодигал) 6. Метилдигоксин (Бемекор, Дигикор)		7. Строфантин G		8. Коргликон 9. Адонизид* 10. Кардиовален*** 11. Мепросцилларин** (Клифт)		12. Амринон (Винкорам, Инокор) 13. Милринон (Примакор, Коротроп)

Механизм действия		Блокируют SH-группы Na+-K+-АТФазы мембраны кардиомиоцитов. Увеличивают содержание Са2+ в саркоплазме кардиомиоцитов. В ре­зультате взаимодействия Са2+ с белком тропонином освобождаются сократительные белки актин и миозин, образуется комплекс актомиозин, что сопро­вождается быстрым и сильным сокращением миофибрилл миокарда (1-11). Угнетают фосфодиэстеразу (III), что приводит к накоплению цАМФ, увеличению поступления Са2+ в клетки миокарда и стимуляции функции сократительных белков (12, 13).
Фармаколо­гические эффекты		Кардиотонический эффект (1-13): 1. Положительный инотропный (усиление и укорочение систолы, увеличение минутного и ударного объема сердца); 2. Отрицательный хронотропный (замедление ритма сердца за счет кардио-кардиального рефлекса и удлинения диастолы); 3. Отрицательный дромотропный (понижение проводимости миокарда); 4. Положительный батмотропный (повышение возбудимости миокарда). Улучшение энергетического баланса миокарда (увеличение содержания АТФ, гликогена), уменьшение потребности миокарда в кислороде, нормализация углеводного, белкового, липидного и электролитного обмена. Увеличение диуреза (1-11). Седативное действие (9, 10).

---

Фармако­кине­тика		Хорошо всасываются в кишечнике, прочно связываются с бел­ками плазмы крови, действие сильное, длительное, наступает мед­ленно (1-6). Кумулируют (препараты наперстянки).		Плохо всасываются в кишечнике, не связываются с белками плазмы крови. Действие наступает быстро, сильное, кратковременное (7, 8). Не кумулируют препараты стро­фанта, горицвета и ландыша.
Показания к приме­не­нию и взаи­мо­заменя­е­мость		Хроническая сердечная недостаточность (1-6, 9-11). Вегето-сосу­дистая дистония, вегетативный невроз (9, 10).		Острая сердечная недостаточность (3, 4, 7, 8). Кратковременная терапия застойной сер­­деч­­ной недостаточности (12, 13). Пароксизмальная суправентрикулярная и мерца­тельная тахиаритмия (1, 2, 8).
Врач и провизор, помни!		Сердечные гликозиды несовместимы с бета-адреноблокаторами, адреномиметиками, барбитуратами, местными анестетиками, аминазином, препаратами каль­ция, железа, антиаритмическими, фуросемидом, спиронолактоном, антагонистами Са2+, амфотерицином В. Риск дигиталисной интоксикации возрастает при сочетании сердечных гликозидов с индометацином, итраконазолом, хинидином, слабительными средствами, алкоголем. Сердечные гликозиды имеют малую широту терапевтического действия. Препараты наперстянки ток­сич­ны при сопутствующем ацидозе. Внутримышечное введение дигоксина, целанида, строфантина не создает стабильной концентрации в крови, болезненно, возможно развитие некрозов. При внутривенном введении сердечных гликозидов необходимо использовать 5% раствор глюкозы. В связи с куму­ляцией сердечные гликозиды следует вводить под строгим врачебным контролем. При применении дигитоксина не следует носить контактные линзы и в течение 30 мин после приема надо воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания. Строфантин несовместим с миоре­лаксантами. Ланатозид по сравнению со строфантином вызывает более сильную брадикардию. Растворы амринона и милринона нельзя совмещать в одном шприце с растворами, содержащими декстрозу, фуросемид, буметанид, натрий гидрокарбонат. Сердечные гликозиды оказыают раздражающее действие на ЖКТ, поэтому их надо назначать внутрь через 1-1,5 часа после еды.

---