Файл: Кратко микра дмн-398-583.pdf

Cag-PAI. CagA-позитивные штаммы колонизируют межклеточные пространства, CagA-негативные — апикальную часть эпителиоцитов.

Хеликобактерии обладают широким набором видовых антигенов. Штаммоспецифичных и протективных антигенов не имеют.

Резистентность невысокая — бактерии чувствительны к факторам окружающей среды: к pH ниже 5,0 и выше 8,0, нагреванию, дезинфектантам, метронидазолу и кларитромицину.

Эпидемиология. Антропоноз или зооантропоноз. Источником инфекции чаще является инфицированный человек. Не исключается роль в эпидемиологическом процессе обезьян и кошек, от которых были выделены хеликобактерии. Микроорганизм передается фекально-оральным (вода, пища) или контактно-бытовым (загрязненные руки, предметы) механизмом. Возможна передача возбудителя через медицинские инструменты (эзофагогастродуоденоскоп и др.) и аэрозоли.

Установлено, что Н. pylori является этиологическим фактором более чем половины всех гастритов; его обнаруживают более чем у 95% больных, страдающих язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, у 70–80% больных с язвенной болезнью желудка и в 60–70% случаев при раке желудка.

Патогенез. Хеликобактерии вызывают интенсивную воспалительную реакцию в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки с нарушением целостности эпителиального слоя и образованием микроэрозий. Интенсивность патоморфологических проявлений и тяжесть клинического течения хронического гастрита коррелируют с массивностью обсеменения тканей возбудителем.

Клиника. Различают желудочную и внежелудочную локализацию процесса. Типичными формами являются хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, аденокарцинома и лимфома желудка. Хеликобактеры способны персистировать в макроорганизме в течение всей жизни, но лишь у небольшой части инфицированных лиц заболевание имеет манифестную форму.

Иммунитет. У инфицированных хеликобактериями пациентов в сыворотке крови появляются специфические антитела классов M, G и A, не имеющие защитного действия.

Микробиологическая диагностика. Проводят микроскопию и бактериологические исследования (выделение чистой культуры и ее идентификация)

иПЦР биопсийного материала, взятого при эндоскопии желудка и двенадцатиперстной кишки, определяют специфические антитела в сыворотке крови к уреазе и цитотоксину.

Лечение антибактериальными препаратами (метронидазол, кларитромицин

идр.) и солями висмута по определенной схеме.

Специфическая профилактика не разработана.

Для культивирования риккетсий используют культуры фибробластов белых мышей, почек сирийских хомячков, макрофагов крови собак, почек зеленых мартышек, а также клеток эндотелия пупочной вены человека и животных. Культивирование возбудителей риккетсиозов в организме членистоногих (платяные вши человека, блохи крыс, иксодовые клещи) сохранило значение для исследовательских целей. К риккетсиям чувствительны многие виды лабораторных животных: белые мыши, белые и хлопковые крысы, морские свинки, кролики, собаки, некоторые виды обезьян.

В процессе культивирования риккетсии свои энергетические потребности удовлетворяют в основном за счет глютамата, что обеспечивает синтез АТФ, играющего ключевую роль в цикле Кребса. Дополнительно в энергетическом балансе используются глютамин, смесь D-кетоглютаровой и аспарагиновой и других органических кислот.

Риккетсии Провачека и Риккетса обладают фосфолипазой А2, играющей ключевую роль в процессе инфицирования клеток. Предполагается, что риккетсии получают из инфицированной клетки достаточный баланс метаболических посредников и энергии. В отличие от хламидий (облигатные внутриклеточные паразиты) они не зависят от энергетического обмена клетки-мишени или от ее макромолекулярного синтеза.

После проникновения в клетку риккетсии размножаются в ее цитоплазме или ядре, накапливаясь в течение нескольких суток до инфицирующей дозы (108–109), в результате чего клетка гибнет, а высвободившиеся бактерии поражают здоровые клетки.

Резистентность. Риккетсии относительно малоустойчивы к воздействию внешних факторов (температура, влажность, ультрафиолетовое и другие виды излучений), а также к дезинфектантам. Могут длительно сохраняться в высушенном состоянии, а также переживать в организме переносчиков (клещи, вши). R. prowazekii сохраняются в фекалиях вшей до 10 лет.

Антигенная структура риккетсий обусловлена гликопротеинами, ЛПС и протеином OmpB наружной мембраны клеточной стенки. Протеин OmpB обнаружен у риккетсий группы сыпного тифа и клещевой, тогда как протеин OmpА — только у риккетсий клещевой группы. При этом спектр антигенных детерминант между отдельными представителями риккетсий настолько близок, что их нельзя идентифицировать с помощью поликлональных антител. Группа риккетсий пятнистых лихорадок объединяет 22 серотипа, обладающих общими антигенными свойствами. ЛПС некоторых риккетсий (например, Провачека) имеют общие антигены с протеем. Поэтому для дифференциации риккетсий используют моноклональные антитела и молекулярно-генетические методы исследования по сиквенсу отдельных генов ДНК.

Факторы патогенности и патогенез. Факторами патогенности у риккетсий служат фимбрии и пили, ЛПС клеточной стенки, поверхностные белки, играющие роль адгезинов, фосфолипаза А2.

С помощью пилей и крупных протеинов (адгезины) наружной мембраны клеточной стенки риккетсии прикрепляются к клетке-мишени (эндотелию, эритроциту, макрофагу и др.), затем с помощью собственной фосфолипазы действуют на липиды клеточной мембраны, разрыхляя ее. Освобождающаяся при этом арахидоновая кислота преобразуется в физиологически активные соединения (простагландины и лейкотриены), которые изменяют проницаемость

итонус сосудов. Риккетсии же через дефекты в клеточной мембране уже через несколько минут проникают внутрь клетки, где формируется фагосома с находящимися в ней риккетсиями. В результате нескольких циклов деления (один цикл — 6–14 ч), в течение 72–96 ч после заражения, возникает популяция возбудителя численностью до 1000 бактерий в одной пораженной клетке. Переполненная риккетсиями вакуоль «лопается» подобно грибу-дождевику, бактерии выходят за пределы клетки, попадают в лимфу, кровь и распространяются по всему организму, поражая новые клетки-мишени. Возможен также выход риккетсий из клетки путем «почкования», при котором они «одеваются» в клеточную оболочку «хозяина». Инфицирование реально происходит тогда, когда на одну клетку-мишень приходится не менее 10 риккетсий.

Для некоторых риккетсий, так же как и для коксиелл, характерна персистенция, т.е. длительное переживание в организме без видимого патологического процесса. Это приводит к рецидивам болезни, например рецидиву сыпного тифа (болезни Брилла–Цинссера).

При риккетсиозах поражаются высокоспециализированные клетки (эритроциты, макрофаги, эндотелий), происходят дезорганизация и нарушение морфологической целостности выполняемых ими функций, особенно в системе свертывания крови. Процесс выражается в образовании периваскулитов, кровоизлияний, тромбоза капилляров, т.е. возникает панваскулит. Одновременно нарушается каскад цитокинов, нарастает количество физиологически активных веществ (эйкозаноидов) типа простагландинов, лейкотриена, фактора Хагемана

идр., что ведет к нарушению регуляции системы коагуляции–антикоагуляции крови, изменению проницаемости и тонуса сосудов, появлению отека и нарушению кровообращения в различных органах.

Эпидемиология. Резервуаром и переносчиком риккетсиозов являются клещи, вши и блохи. Многие виды риккетсий постоянно обитают в клещах различных видов, сохраняясь в них многие годы путем трансовариальной передачи из поколения в поколение. В значительных количествах риккетсии выделяются с фекалиями переносчиков в окружающую среду. Таким образом, формируются очаги риккетсий и риккетсиозов.

Платяные вши, передающие возбудитель сыпного тифа, выступают лишь как переносчики риккетсий, но не их хранители. В этом случае резервуаром риккетсий является человек.

Заражение человека, а также теплокровных прокормителей клещей происходит при присасывании инфицированных клещей, в результате чего происходит