Файл: Тема занятия острые лейкозы острые.docx

ТЕМА ЗАНЯТИЯ: ОСТРЫЕ ЛЕЙКОЗЫ
Острыелейкозы(ОЛ)–гетерогеннаягруппаклональныхопухолевыхзаболеваний кроветворной ткани, характеризующаяся неконтролируемойпролиферацией, нарушением дифференцировки и накоплением в костноммозгеипериферическойкровинезрелыхгемопоэтическихклеток.

Острыйлейкоз– злокачественное заболевание системы крови, морфологическим субстратом которого являются бластные клетки.

Этиологические факторы

В большинстве случаев конкретная причина возникновения ОЛ остается неизвестной, однако существует несколько предрасполагающих факторов, которые значительно увеличивают риск развития этого заболевания.

• 
  Вируснаятеория.Роль вирусов в развитии лейкозов доказана в отношении птиц и некоторых животных, в частности, приматов, коров. В качестве этиологических факторов рассматриваются РНК-ретровирусы и ДНК-вирусы. Прямое доказательство вирусного происхождения ОЛ у людей доказано лишь для Т-клеточного лейкоза или лимфомы, встречающихся у жителей Японии, Карибского бассейна. Из ДНК-вирусов лишь вирус Эпштейна-Барр участвует в патогенезе лимфом Беркитта, В-клеточного ОЛЛ и В-клеточных лимфом, ассоциированных с вирусом приобретенного иммунодефицита.
  

На участие вирусов в онко- и лейкогенезе также указывает возможность вмешательства в геном человека с помощью ретровирусов, аденовирусов и аденоассоциированных вирусов, продемонстрированных с

---

помощью методов генотерапии.

• 
  Генетическаяпредрасположенностьихромосомнаянестабильность.Вероятность возникновения ОЛ у ближайших родственников, особенно у близнецов, гораздо выше, чем в общей популяции.
  

При ряде врожденных заболеваний (синдром Дауна) отмечается увеличение заболеваемости острыми лейкозами вследствие повышенной нестабильности хромосомного аппарата.

• 
  Ионизирующаярадиация.Доказана связь ионизирующей радиации с повышенным риском возникновения ОЛ при взрыве атомной бомбы в Хиросиме и Нагасаки.
  

В настоящее время установлено, что высокодозная лучевая терапия онкологических больных в 5-10% случаев вызывает вторичные опухолевые заболевания, в том числе острые лейкозы.

Высокодозная химиотерапия рассматривается как этиологический фактор ОЛ. К сильным мутагенам относятся (хлорамбуцил, циклофосфамид и др.). Частота развития вторичных лейкозов у взрослых через 2-10 лет после проведения терапии составляет 5-15%.

• 
  Возможныелейкемогенныефакторы:химическиеагенты(бензин, бензол и некоторые органические вещества, получаемые из нефтепродуктов, при длительном воздействии на организм человека), пестициды, курение. Доказано, что между курением и риском развития ОЛ существует дозовая зависимость, которая особенно очевидна у лиц старше 60 лет.
  

Вкачествеэтиологическогофакторарассматриваетсятакженаличие врожденного

---

или приобретенного иммунодефицита и нарушения в системе противоопухолевого иммунитета, длительная иммуноспрессивная терапия после трансплантации органов и др.

---

Патогенетические механизмы

Пролиферацияопухолевыхклетоквкостноммозгеиихметастазированиевразличныеорганы.Предполагают, что острый лейкоз представляет клональную опухоль, т.е. возникает в результате опухолевой трансформации одной гемопоэтической клетки, дающей начало опухолевому клону.

Угнетениенормальногокроветворенияпри остром лейкозе связано с повреждением и вытеснением нормального ростка кроветворения низкодифференцированными лейкемическими клетками и продуцированием бластными клетками ингибиторов, подавляющих рост нормальных кроветворных клеток.

Классификация острых лейкозов

острые лимфобластные лейкозы(ОЛЛ–3 варианта) и

острыенелимфобластныеилимиелобластныелейкозы (ОНЛЛилиОМЛ– 8 вариантов).

Классификация ВОЗ (2008) подразделяет все ОЛ, основываясь на их цитонегетических и молекулярно-генетических особенностях (например, острый миелобластный лейкоз с устойчиво выявляемыми генетическими аномалиями:ОМЛ с t (8; 21) (q 22; q 22); RUNXI – RUNXITI); острый промиелоцитарный лейкоз (ОМЛ с t (15;17) (q22; q12), PML / RА Ra) и др.

В тех ситуациях, когда нет возможности проанализировать кариотип бластных клеток, единственный принцип классификации ОЛ – морфологический.

Клиническаяклассификациястадий ОЛ

---

преследует сугубо тактические цели – терапевтическую тактику и прогноз:

1. 
   Первый острый период (развернутая стадия болезни).
   
2. 
   Полная (неполная) ремиссия.
   
3. 
   Выздоровление.
   
4. 
   Рецидив (с указанием, первый или повторный).
   
5. 
   Терминальная стадия.
   

Принципы диагностики

Диагностика ОЛ базируется на оценке морфологических особенностей клеток костного мозга и периферической крови.

Картинакровихарактеризуется следующими признаками:

1. 
   анемией, чаще нормоцитарной и нормохромной;
   
2. 
   тромбоцитопенией;
   
3. 
   лейкопенией или лейкоцитозом;
   
4. 
   появлением бластных клеток;
   
5. 
   наличием лейкемического провала (отсутствие промежуточных форм между бластными клетками и зрелыми нейтрофилами);
   
6. 
   отсутствием в лейкоцитарной формуле эозинофилов и базофилов (эозинофильно-базофильная диссоциация);
   
7. 
   ускорением СОЭ.
   

Обнаружение бластных клеток в периферической крови, либо факт панцитопении, требующий уточнения генеза, является основанием для проведения пункции костного мозга.

Пункционное исследование (аспирация) костного мозга являетсяобязательнойрутиннойдиагностическойпроцедурой(независимо от процентного содержания бластных клеток в периферической крови).

Для установления диагноза ОЛ в мазке периферической крови или костного мозга необходимо наличие

---