В красном костном мозге преобладают созревающие эритроциты, что придаёт костномозговым очагам гемопоэза красный цвет. Строма костного мозга состоит из ретикулярных клеток с длинными отростками, ретикулиновых волокон, синусоидных капилляров; здесь же расположены макрофаги и жировые клетки. С элементами стромы гемопоэтические клетки связаны с помощью ламинина и фибронектина. Ретикулиновые волокна вместе с отростками ретикулярных клеток формируют трёхмерную сеть и образуют полости, заполненные островками гемопоэтических клеток. Зрелые клетки крови попадают в кровоток через щели, расположенные между эндотелиальными клетками и в базальной мембране (синусоидные капилляры). Макрофаги расположены в непосредственной близости от синусоидов и образуют длинные отростки, проникающие между клетками эндотелия в просвет сосудов. Жировые клетки составляют почти половину объёма костного мозга.

Жёлтый костный мозг. У взрослых большая часть костного мозга становится неактивной; в связи с преобладанием в нем жировых клеток его назвали жёлтым. Жёлтый костный мозг может восстановить свою активность, если необходимо усилить гемопоэз.

Вопрос 18. Понятие о стволовых клетках крови и колониеобразующих единицах. Свойства стволовой кроветворной клетки. Унипотентные коммитированные клетки, клетки-предшественницы. Последовательность образования клеток крови из стволовой кроветворной клетки (схема гемопоэза).

Стволовая кроветворная клетка (СКК) – родоначальница всех форменных элементов крови, медленно размнжающаяся и дифференцирующаяся в несколько различных типов коммитированных клеток, которые дифференцируются в отдельные линии - эритроциты, гранулоциты, моноциты и тромбоциты. Коммитированные клетки интенсивно делятся, в результате чего образуются предшественники зрелых клеточных типов. Пролиферативную активность СКК модулируют колониестимулирующие факторы и интерлейкины (ИЛ).

1. 
   СКК – клетка мезенхимного происхождения, способная к повторным делениям и дифференцировке в различные зрелые клетки крови (CFU-blast). Часть таких клеток циркулирует в крови и имеет сходство с малыми лимфоцитами. СКК делится редко. Потомки СКК – полипотентные клетки-предшественницы лимфоцитопоэза (CFU-Ly) и миелопоэза (CFU-GEMM), в результате их деления их потомки остаются полипотентными или дифференцируются в один из нескольких типов коммитированных унипотентных стволовых клеток, также способных делиться, но дифференцирующихся только в одном направлении.
   

---

СКК дифференцируется в различные типы клеток. Она выходит в кровоток и циркулирует в крови. Для стволовых клеток характерна способность к самообновлению.

2. 
   Унипотентные коммитированные клетки имеют ограниченные потенции, коммитированы к дифференцировке в один клеточный тип, пролиферируют и в присутствии факторов роста дифференцируются в клетки-предшественницы. Унипотентные клетки морфологически НЕ ОТЛИЧАЮТСЯ от СКК. Коммитирование (программирование клетки на определённый путь дифференцировки) происходит, скорее всего, случайным образом.
   
3. 
   Клетки-предшественницы – клетки одной линии дифференцировки, отличающиеся морфологически и образующиеся последовательно в каждой линии, начинающейся с коммитированной унипотентной клетки и завершающейся формированием зрелой клетки крови.
   

Схема гемопоэза

Стволовая кроветворная клетка	Полипотентная клетка-предшественница миелопоэза	Унипотентные предшественники эритроцитов (BFU-E)	Унипотентные предшественники эритроцитов (CFU-E)	ЭРИТРОЦИТ
		Полипотентная клетка-предшественница гранулоцитов и моноцитов	Унипотентные предшественники эозинофилов	ЭОЗИНОФИЛ
			Полипотентная клетка-предшественница нейтрофилов и базофилов	НЕЙТРОФИЛ
				БАЗОФИЛ
			Унипотентные предшественники моноцитов	МОНОЦИТ
			Унипотентные предшественники мегакариоцитов	ТРОМБОЦИТ
	Полипотентная клетка-предшественница лимфоцитопоэза	В-лимфоцит
		Т-лимфоцит

Вопрос 19. Эритропоэз. Дифферон эритроцитов и характеристика клеток разных стадий по мере созревания эритроцита.

Начало эритроидного ряда – взрывообразующая единица эритропоэза (BFU-E)

---

, происходящая из CFU-бласт’а. Из BFU-E формируется унипотентный предшественник эритроцитов (CFU-E). На дальнейших стадиях эритропоэза дифференцируются проэритробласты, эритробласты, ретикулоциты и эритроциты. Длительность эритропоэза – 2 недели. Интенсивность эритропоэза контролирует эритропоэтин, основным стимулом для быработки эритропоэтина является гипоксия.

BFU-E реагируют на ИЛ-3, но нечувствительны к эритропоэтину. Пролиферация и дифференцировка CFU-E зависят от эритропоэтина. От BFU-E до CFU-E 12 делений, а от CFU-E до зрелой клетки – 6 делений.

Проэритробласты – первые морфологически опознаваемые предшественники эритроцитов – крупные клетки с многочисленными органеллами, но без гемоглобина. Центрально в клетке расположено ядро. Они подвергаются многократным митозам.

На дальнейших стадиях развития происходят уменьшение размера клетки, конденсация хроматина и уменьшение диаметра ядра, прогрессирующая потеря органелл и РНК, постепенное увеличение содержания гемоглобина, элиминация ядра. Последовательно различают ЭРИТРОБЛАСТЫ:

• 
  базофильный эритробласт содержит ядро с более плотным, чем у проэритробласта, хроматином, имеет меньший диамнтр, клетка сохраняет способность к митозу и активно синтезирует гемоглобин.
  
• 
  полихроматофильный эритробласт содержит много гемоглабина, цитоплазму серого цвета, что обусловлено базофильным окрашиванием рибосом и оксифильным окрашиванием гемоглобина. Размеры ядра уменьшаются, клетки могут делиться.
  
• 
  оксифильный эритробласт (нормобласт) имеет меньшие размеры и ацитофильную цитоплазму, ядро небольшое, ещё сохраняют способность к делению, постепенно утрачивая её и выталкивая дегенерирующее ядро. В костном мозге имеются островки эритробластов, состоящие из макрофага, окружённого предшественниками эритроцитов. Макрофаг образует длинные отростки, по поверхности которых по направлению к концу отростка макрофага перемещаются дифференцирующиеся эритроидные клетки. Далее эритробласт вступает в контакт с эндотелинм ближайшего синуса, проходит через его стенку и попадает в общий кровоток. Как раз во время этих событий выталкивается ядро эритробластов, которое факоцитируется макрофагами.
  

Ретикулоциты содержат остатки рибосом и РНК, они выходят в кровоток и составляют до 1% общего числа циркулирующих эритроцитов. После выхода в кровоток в течение 24-48 часов они завершают созревание и становятся эритроцитами. При этом клетка приобретает форму двояковогнутого диска, а последние органеллы разрушаются ферментами.

---

Вопрос 20. Гранулоцитопоэз. Характеристика клеток разных стадий по мере созревания нейтрофилов, эозинофилов, базофилов.

Гранулоциты образуются в костном мозге. Нейтрофилы и базофилы происходят из полипотентной клетки-предшественницы нейтрофилов и базофилов (CFU-G), а эозинофилы – из унипотентного предшественника эозинофилов (CFU-E₀). При этом CFU-G и CFU-E₀ – потомки полипотентной клетки-предшественницы гранулоцитов и моноцитов (CFU-GM).

По мере дифференцировки размеры клеток уменьшаются, хроматин конденсируется, изменяется форма ядра, в цитоплазме накапливаются гранулы. В развитии гранулоцита выделяют 6 стадий:

• 
  Миелобласт – малодифференцированная клетка, содержащая крупное округлое ядро и 1-3 ядрышка. Их цитоплазма лишена гранул и более базофильна в сравнении с их предшественниками.
  
• 
  Промиелоцит – крупные клетки, содержащие более конденсированный хроматин, эксцентрично расположенное ядро, базофильную цитоплазму, содержащую азурофильные гранулы. По мере деления и созревания количество азурофильных гранул уменьшается.
  
• 
  Миелоцит – клетка меньших размеров, содержащая специфические гранулы, что позволяет различать нейтрофильные, эозинофильные и базофильные миелоциты. Образование и накопление этих гранул продолжаются в течение трёх последующих клеточных делений. Ядро приобретает бобовидную форму.
  
• 
  Метамиелоцит – клетка ещё меньших размеров, содержащая ещё больше специфических гранул, в ядре появляются глубокие вырезки, хроматин продолжает конденсироваться. NB! Способность к митозу на этой стадии утрачивается!
  
• 
  Палочкоядерный гранулоцит – клетки, предшествующие зрелым формам гранулоцитов, имеющее подковообразной формы ядро. Они могут выходить в кровоток и составлять 3-5% от общего количества циркулирующих лейкоцитов.
  
• 
  Сегментарный гранулоцит – зрелая форма гранулоцита.
  

Вопрос 21. Тромбоцитопоэз. Характеристика клеток разных стадий. Образование тромбоцитов.

Тромбоцитам дают начало мегакариоциты – самые крупные клетки костного мозга. Предшественником мегакариоцита является мегакариобласт – потомок унипотентной клетки-предшественницы мегакариоцитов (CFU-Meg). Мегакариоцит – крупная клетка с полиплоидным и дольчатым ядром, имеющая базофильные гранулы. В нём формируются везикулы и демаркационные мембраны; количество свободных рибосом и выраженность гранулярной ЭПС уменьшаются.

---

В цитоплазме зрелого мегакариоцита различают 3 зоны:

• 
  Перинуклеарная зона содержит комплекс Гольджи, гладкую и гранулярную ЭПС, гранулы, центриоли и трубочки. Эта зона остаётся связанной с ядром после отделения тромбоцитов.
  
• 
  Промежуточная зона содержит демаркационную мембранную систему - развитую систему взаимосвязанных пузырьков и трубочек, переходящую в клеточную мембрану и выполняющую разграничительную функцию при формировании тромбоцитарных полей.
  
• 
  Наружная зона содержит элементы цитоскелета и пересекается мембранами, связанными с системой демаркационных мембран.
  

NB! Тромбоциты формируются путём фрагментации цитоплазмы мегакариоцита: мегакариоцит в костном мозге образует протромбоцитарную псевдоподию, которая проникает сквозь стенку синуса в просвет синуса, после чего от псевдоподии отделяются тромбоциты и поступают в кровоток.

Вопрос 22. Лимфоцитопоэз. Стадии развития B- и T-лимфоцитов.

Из стволовой кроветворной клетки (CFU-blast) происходит полипотентная клетка-предшественница лимфоцитопоэза (CFU-Ly). В-лимфоциты образуются в костном мозге, созревание Т-лимфоцитов происходит в тимусе (см. тема: «Иммунная система»). При образовании лимфоцитов выделяют 2 стадии – лимфобласт (более крупный) и пролимфоцит. Главная особенность лимфоцитопоэза – постепенное и значительное уменьшение клеточного объёма. Однако, многие циркулирующие лимфоциты реагируют на антигенную стимуляцию увеличением объёма клетки, приобретая морфологию лимфобласта. В отличие от других клеток крови, лимфоциты могут пролиферировать и вне костного мозга – в тканях иммунной системы в ответ на стимуляцию.

(см. тема: «Иммунная система»: Вопросы 5, 6).

Вопрос 23. Гормональная регуляция гемопоэза, роль микроокружения.

1. 
   Гемопоэтические факторы роста:
   

• 
  Фактор стволовых клеток в ходе эмбрионального гемопоэза способствует выживанию, пролиферации и миграции ранних потомков СКК;
  
• 
  Колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов способствует образованию моноцитов и гранулоцитов, влияет на ранние стадии гемопоэза, стимулируя пролиферацию практически всех классов ранних клеток-предшественников гранулоцитов и макрофагов. Его продуцируют моноциты, Т-лимфоциты, фибробласты, клетки эндотелия;
  
• 
  Колониестимулирующий фактор гранулоцитов влияет на полипотентную клетку-предшественницу нейтрофилов и базофиов, стимулируя её дифференцировку в унипотентные клетки-предшественницы нейтрофилов и базофилов. Его синтезируют макрофаги и фибробласты;
  
• 
  Колониестимулирующий фактор макрофагов стимулирует полипотентную клетку-предшественницу гранулоцитов и моноцитов и унипотентный предшественник моноцитов к дифференцировке в моноциты и далее в макрофаги. Оказывает противоопухолевое действие. Синтезируется макрофагами и фибробластами.
  
• 
  Интерлейкин-3 (ИЛ-3) действует на СКК и полипотентную клетку-предшественницу миелопоэза, на большинство клеток-предшественниц миелоидного ряда, стимулируя формирование эритроцитов, гранулоцитов, моноцитов и тромбоцитов. Вырабатывается Т-лимфоцитами и клетками костного мозга;
  
• 
  ИЛ-5 стимулирует образование эозинофилов;
  
• 
  ИЛ-7 способствует образованию Т- и В-лимфоцитов, воздействуя на их клетки-предшественницы. Продуцируется клетками стромы костного мозга;
  
• 
  Эритропоэтин регулирует эритропоэз, стимулируя пролиферацию и дифференцировку унипотентных клеток-предшественниц эритроцитов. Синтезируется в почке и печени. Интенсивность синтеза зависит от рО₂ в этих органах;
  
• 
  Тромбопоэтин – фактор пролиферации предшественников мегакариоцитов, их созревания и увеличения количества тромбоцитов. Синтезируется в печени.
  

---

Смотрите также файлы

• Дневник по учебной практике (технологической (проектнотехнологической) по профильной подготовке) Психология управления образовательной средой.docx

• Понятие и значение it инфраструктуры предприятия.docx

• Занятие 2 Орфоэпические нормы современного русского языка Теоретические вопросы Признаки литературного языка.docx

• Тольяттинский государственный университет институт права.docx

• Общие сведения об архитектуре предприятия, эволюция развития, тренды.docx