Файл: Моррисон Д. Асимметрические органические реакции.pdf

исключение (№ 31), а именно восстановление 3-циклогексилбута- нона-2 под действием изопропилата алюминия, остается в качестве примера определенного нарушения правила Крама для открытоцепной модели. Поскольку было показано, что данная реакция протекает в условиях кинетического контроля [16], то был сделан вывод, что правило неприменимо к реакциям восстановления по Меервейпу — Понндорфу — Верлею. Тем не менее два других примера (табл. 3-1, № 6 и 22) подчиняются правилу Крама; это обстоятельство будет рассмотрено в дальнейшем.

Согласно формулировке, правило выведено для предсказания конфигурации преобладающего продукта, а не для количественной оценки степени асимметрического синтеза. Однако в самой основе модели заложено условие, что чем больше разница в простран­ ственных размерах групп при хира льном центре, тем больше дол­ жна быть стереоселектнвность. Это видно из четырех первых при­ меров, приведенных в табл. 3-1, где степень стереоселективности определенно зависит от применяемого реагента, а также от групп R L , R M И R s , связанных с хиральным центром.

Таким образом, наблюдающаяся степень стереоселективности при реакции присоединения реактива Гриньяра к сх-февилпропио- иовому альдегиду ( R ' = Н) возрастает от 33 до 50 и 60% при пере­ ходе от метилмагниниодида к зтилмагнийбромиду и фенилмагнийбромиду. Другие примеры, приведенные в табл. 3-1, подтверждают это наблюдение, однако было бы желательно получить дополни­ тельные сравнительные данные для доказательства справедливо­ сти этой точки зрения.

Было осуществлено исследование влияния систематического изменения в объеме ахиральной группы, связанной с карбониль­ ным центром [14]. Сильное увеличение степени стереоселективно­ сти, от 23 % при R ' = СН 3 до 96% при R ' = ?пре7?г-С4 Н9 , наблюдалось при восстановлении а-фенилкетона под действием литийалюминий-

Примеры № 25 и 26 заслуживают особого внимания. В первом из них было показано, что имин под действием литийалюминийгидрида восстанавливается в амин совершенно аналогично восста­ новлению соответствующего кетона. Во втором примере было показано, что в этом единственном случае реакция Ле карта пре-

Рп с. 3-6. Увеличение стереосолектпвностп с ростом лрострапствеппого размера ахпралыгой группы, связанной с карбонильным центром [14] .

вращения кетогруппы в амин следует по стереохимическому пути в соответствии с правилом Крама (рис. 3-7).

в открыто-цепной модели, в соответствии с предположением Карабацоса [13] могло быть весьма удачно дополнено такими группами, как ??греяг-бутильиая, мезитильиая, тритильиая и нафтильная.

3-2.2. Циклическая модель

В реакциях присоединения к кетонам или альдегидам, которые содержат гетероатом у хирального центра, находящегося рядом с карбонильной группой, стереохимическая интерпретация гораздо •более затруднена, чем в случае молекул субстрата, не содержащих заместителей. При соответствующих изменениях в реагенте, раст­ ворителе, группе с гетероатомом и субстрате могут быть достигну­ ты большие изменения в соотношении диастереомерпых продуктов; иногда даже ход реакции изменяется па противоположный по -сравнению с ожидаемым стереохимическим направлением, так что можно прийти к результату, который подтверждает предвидение теории, основанной на одной из трех моделей (циклической 14, дипольной 13 или открыто-цепной 17). Было предпринято деталь-