ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 09.04.2024
Просмотров: 334
Скачиваний: 0
Если (+)-камфору восстановить под действием литийалюминийдейтерида, то дейтерироваиньш реагент (—)-изоборпеол-[2-Б] J5-(2-D), который при этом образуется, может быть использован для переноса дейтерия вместо водорода. Таким образом, водород и дейтерий в реагенте и субстрате, которые представлены на
Таблица 5-2
Использование хпралыюго реагента алкоксішагішіігалогенпда для получения оптически активных а-дейтерированиых первичных спиртов
|
О |
D ( H ) |
|
і! |
I |
|
R — С — H ( D ) - r | R ' R " C — О ] M g X |
|
|
Спирт, из которого |
Субстрат |
|
получен реагент |
|
К |
|
|
1 ( 5 ) - ( + ) - О к т а п о л - 2 - |
мзо-С3 Н7 СНО |
|
|
[ 2 - D ] |
|
2 |
) - Октанол - 2 - |
иэо - С 3 Н 7 СНО |
|
[ 2 - D ] |
|
3 |
)-Октапол-2 |
« 3 o - C 3 H 7 C D O |
4 |
( — ) - Изобориеол - |
нзо - С 3 Н 7 СНО |
|
[ 2 - D ] |
|
5 |
( — ) - Изоборнеол |
C„H 5 CDO |
G |
( — ) - Изобориеол |
C J I 5 C D O |
7 |
(—)-Изобориеол-[2-И] |
СІІзСІ-ІО |
8 |
( — ) - Н:юборнеол - |
ге-СН3ОС0Н4СН,СЫО |
|
I 2 - D ] |
|
9 |
( — ) - Изобориеол - |
i f « c - 4 - C H 3 - C 0 H 1 0 C H O |
|
[ 2 - D ] |
|
10 |
( — ) - Изобориеол - [2 - Б] |
ряис - 4 - СН 3 - С 0 НюСНО |
>• R C H D O H
Образующ Шея спирт
степень Лите конфш у- асіїмм. рату
рацня синтеза, ра % п. э.
Д - ( - ) |
8—15 |
7 |
s-(+) |
6 |
7 |
л - ( - ) |
10 |
18 |
• ? - ( + ) |
19 |
20 |
/ ? - ( - ) |
45 |
20 |
Д - ( - ) |
41 |
19 |
s-(-) |
44 а |
21 |
s-(-) |
б |
22 |
s-(+) |
в |
25 |
s-(+) |
в |
25 |
а Точность определения этой величины ± 9 % . Расчет основан на величине вращения этанола-[1-1Э], полученного ферментативным путем [ 2 6 ] .
и В работе [22] предполагалось, что это соединение является чистым энантномером, однако этот вывод основан па ошибочном предположении [ 1 9 ] , которое в настоя щее время пересмотрено [ 2 1 ] .
u Содержание деіітерпп, вошедшего в продукт, оказалось меньше, чем ожидалось, вследствие протекания конденсации по Тищенко, приводящей к недеіітерированному бензнлбензоату.
рпс. 5-2, могут быть взаимно обменены местами. Такие дейтерированные реагенты были использованы в нескольких примерах, при веденных в табл. 5-2. Какое из двух соединений —субстрат или реагент — применять дейтерироваиньш,— это вопрос удобства и экономичности. Отчасти решение этой задачи будет определяться
неооходпмостыо получать в изоытке те или другие эпаптиомерные продукты (табл. 5-2, № 2, 3). Кроме того, абсолютные величины стереоселектпвиостп в таких случаях не обязательно будут одина ковы. Тем не менее, количественную разницу, наблюдавшуюся в примерах № 2 и 3, нельзя рассматривать как меру стереоселек тпвиостп, так как реакции являются равновесными и могут про текать в несравнимых условиях. Еще большая разница наблюда ется между опытами № 1 и 2 (которые согласно принципу симмет рии должны приводить в идентичных условиях к одинаковым величинам стереоселектпвиостп) по сравнению с опытами № 2 и 3.
Интересное использование асимметрического восстановления под действием пзоборнилоксимагиийбромида-[2-В], .75-I2-D] заклю чалось в оценке стереохнмического хода ферментативной реакции декарбоксплироваипя аминокислот [22] (рис. 5-3]. Восстановле ние 72-метоксифепилацетальдегида (20) под действием хирального
сно
он
I
° / ^ C H 2 ^ O V O C H '
н |
4 |
' |
22 |
|
|
1) |
тозилхлорид |
|
2) |
NaN3 |
|
|3) |
LiAIH,, |
|
СООН I
H 2 N ^ CI — Н
|
аминоонсидаза |
ОН |
ОН |
25 |
24 |
Р и с. 5-3. Установление стереохнмического хода реакции декарбоксплиро ваипя аминокислот, катализируемой аминооксидааоіі.
реагента 75-[2-D] через переходное состояние 21 дало (—)-н-меток- сифенплэтанол-11-D] (22), который, согласно принятой интерпре тации этой реакции, должен иметь абсолютную ^"-конфигурацию. В результате указанной последовательности реакций, которая включает одну инверсию конфигурации при обработке тозилата азидом натрия, (£)-(—)-карбииол 22 превращен в (7?)-тирамин- [a-D] (24). Путем сравпепия скоростей катализируемого амииооксидазой окисления этого изомера и амина, полученного путем
ферментативного декарбоксилироваыия тирозина (25) в D 2 0 . уста новлено, что оба соединения идентичны и декарбоксилирование протекает с сохранением конфигурации.
Прекрасным примером применения этой реакции асимметриче ского восстановления служит установление конфигурации хиралъ ных цис- и нірамс-4-метилциклогексилидепуксусньіх кислот [25] (ср. разд. 9-2.3, рис. 9-8).
5-1.44. |
Восстановление |
глионси.говых |
кислот |
В табл. 5-3 приведены результаты, полученные Вавоном и Антонинп [23], по восстановлению фенилглиоксиловой кислоты и неко торых родственных производных под действием, избытка некоторых хиралъных алкоксимагииевых реагентов класса терпеноидов.
Стереохимия в примерах реакций № 1, 2 и 4, где образовыва лась миндальная кислота, была правильно предсказана на осно вании анализа, представленного па рис. 5-4, в предположении то го, что СООН-группа (фактически группа COOMgBx) проявляет себя как группа меньшая, чем фенильная.
Восстановления почти не наблюдается при применении борнилоксигруппы (26Б), вероятно вследствие того, что водород слишком
|
|
P h v |
СООН |
|
|
|
МдВг |
Ph |
|
|
|
26А |
26Б |
26В |
|
(-)-изоборнимокси |
(—)-борнилокси |
(-)-меятонси |
|
26Г
(+)- неоментокси
Р и с. 5-4. Предпочтительные переходные состояния при переносе водорода
вреакции восстановления но Меервейну — Понндорфу — Верлею под
действием бромомагнпевых алкоголятов: (—)-пзоборнеола, (—)-борнеола, (—)-меитола, (-г-)-неомеитола.
сильно экранируется метилыюй группой при С-9. Аналогичные результаты наблюдались при асимметрическом восстановлении под действием реактива Гриньяра с использованием подобной системы (разд. 5-2). Абсолютная конфигурация а-окси-а'-нафтил-
Таблица 5-3
В о с с т а н о в л е н ие арилглиокенловой кислоты н ее производных под действием алкокснмагшіііброміїдов Л
ОО
|
|
R _ C _ C - 0 - I V |
L ) R * O M G L % R - c i - i c o o i i |
|
||||
|
|
|
|
Н 2 0 |
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
о н |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
а-Оксикислота |
|
л;, |
R |
R ' |
|
R * |
|
|
|
степень |
п.п. |
|
конфигу |
[а] Г) |
аснмм. |
||||
|
|
|
|
|
рация |
синтеза, |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
% и. п. |
1 |
с в н 5 |
I I |
(—)-Меитил |
S-(+) |
|
+ 54 |
33 |
|
2 |
с „ н 5 |
I I |
(-!- )-Неомен- |
1Н-) |
|
- 2 7 , 3 |
17 |
|
3 |
C e 1 I s |
И |
|
тил |
|
|
_ 0 |
_ 0 |
( + ) - Б о р и и л |
0 |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4 |
св т-і5 |
11 |
(—)-11зобор- |
S-(+) |
|
+ 24 |
15 |
|
5 |
|
I I |
|
пнл |
|
|
—2.S; — 3,5 |
|
а - С 1 0 Н 7 |
(—)-Мсптил |
( - ) |
и |
•1—2 |
||||
0 |
а - С 1 0 Н 7 |
1-І |
(4- |
)-11 еомеп- |
( + ) |
" |
+ 30,2 |
15 |
7 |
|
|
|
тнл |
|
|
- 2 1 |
6 - 1 1 |
сх-С,оН- |
с - н 5 |
(—)-Ментпл |
( - ) |
» |
||||
S а - С 1 0 Н 7 |
( - ) - М с н - |
( — 0 1 І Т І І Л г |
( - ) » |
- 1 2 , 4 |
15 |
|||
|
|
Т И Л |
|
|
|
|
|
|
9 |
с „ н 4 |
( - ) - М е н - |
(—)-Мептмл г |
л - ( - ) |
- 6 0 |
4! |
||
|
|
тнл |
|
|
|
|
|
|
Данные взяты из работ [23, 2--І].
б Общий выход был почти равен пулю, поэтому протекание асимметрического син теза установить не удалось.
| ! Если предположить, что (-;-)-<х-оксифеншіуксуснап кислота н (-)-а-оксп-а-паф- тплуксуеная кнелста имеют противоположные знаки вращения, но одинаковую 5'-кон- фнгл'рацпю, то результаты, приведенные в примерах № 5 - 7 , согласуются с данными Л» 1 п 2*).
г Эти реакции «двойной асимметрической индукции» рассмотрены в разд. 5-3.1.
уксусной кислоты твердо не установлена * ) ; следовательно, выводы о стереохимическом ходе реакций № 5—7 можно рассмат ривать лишь как предварительные. Очень низкая степень асим метрического синтеза в опыте № 5 не позволяет сделать оконча тельные выводы на основании знака оптического вращения продук-
*) В своей книге Клабуновскпіі [27, 28] указывает па то, что сс-окси- а'-иафтнл уксусная кислота н а-окспфеннлуксуснан кислота, имеющие одпи п тот же знак вращения, обладают противоположными конфигурациями. Доказательства этому не приведены, но, по-видимому, такое утверждение может быть сделано на основании данных, приведенных в табл. 5-3.
