Файл: Моррисон Д. Асимметрические органические реакции.pdf

телей. Такое обращение наблюдается и при изменении темпера­ туры при проведении реакции в диоксаие. Кроме того, при вос­ становлении енаминов (табл. 5-J3) наблюдается обращение стереохимического хода реакции при изменении соотношения ЛАГ : : хинин. Далее, из метплалкилкетопов образуются б'-карбнполы, тогда как метиларилкетопы приводят в тех же условиях к /?-кар- бпполам (табл. 5-12, № 1-10). Таким образом, установление кон­ фигурационных соотношений, основанных на этом эмпирическом методе, мало надежно, если только изучаемые соединения не при­ надлежат к близким рядам или не будут получены дополнитель­ ные данные.

бонильной группой. Например, степень асимметрического восста­ новления убывает по мере увеличения разницы в эффективных объемах в ряду метплфенилкетон (48%), метилмезитплкетон (41%) и метил-2,4,В-трициклофенилкетон (16%). В то же время степень асимметрического восстановления убывает по мере того, как объемы заместителей при карбонильной группе приближают­ ся по размерам друг к другу в ряду метплфенилкетон (48%), цнклогексилфеиилкетон (26%) и mpe/n-бутплфепилкетон (2%).

Помимо различия в пространственном размере замещающих групп, имеются, конечно, и дополнительные факторы, которые также важны в определении степени стереоселектнвпости этих реакций.

В пользу пространственных представлений, однако, говорпт тот факт, что ?г-метил- и /г-метоксибензофенон, где заместитель, который определяет хиральпость центра, связанного с гидроксилом. фактически удален от него, дают оптически неактивные про­ дукты восстановления, тогда как восстановление о-метилбепзофе- нона. в котором метильпая группа находится непосредственно у возникающего хирального центра, приводит к оптически активпому продукту (3% и. э.). В то же время 6-метоксигруппа в (—)- хинине или в (+)-хшшдиие, которая удалена от хирального цен­ тра реагентов, оказывает большое влияние на стереоселектив-

до 9%. Из этих данных для конкурирующих переходных состоя­

самый высокий общий выход обычно получаются при молярном

Применение (—)-ментола приводит к более высокой стереоспецифичности при восстановлении 2-фенилзамещенных (табл. 5-13, № 5), чем при применении (+)-борнеола. Реакции в растворе эфира прі/текают с более высокой стереоселективностыо, чем при использовании тетрагидрофурана в качестве растворителя. Реагент иатрийборгидрид—(—)-ментол дает обычно оптически неактивный продукт при проведении реакции в метаноле, но в сре­ де эфира продукт имеет [ a ] D +3,11°, т. е. знак вращения про-

тивоположеіг тому, который получается при восстановлении иод действием комплекса ЛАГ — (—)-мептол.

Для примеров, приведенных в табл. 5-13, максимальное вра­ щение известно только для Л'-метпл-2-п роппл пиперидин а (N-метил- конпниа); полученное вращение | a ] D +9,49° соответствует 12% асимметрического синтеза 5-изомера. Известно, что правовращаю­ щие 2-метпл-. 2-к-проппл- и 2-р-феннлэтпл-Лг-метил.пиперидпны, приведенные в табл. 5-13, имеют конфигурацию, изображенную в уравнении, приведенном вверху таблицы; эта же конфигурация предполагается и для других 2-алкилпроизводпых. Такого вывода нельзя с уверенностью сделать в отношении (+)-2-фенил- и (-|-)-2- сс-иафти.тпропзводпых. образующихся в тех же условиях, вслед­ ствие неопределенности в оценке относительной роли электрон­ ных іг пространственных эффектов и кажущихся относительных размеров этих групп по сравнению с пипсрпдииовым кольцом.

синтеза. Падежная стереохимическая интерпретация этих резуль­ татов невозможна вследствие того, что имеется очень мало данных относительно конфигурации реагента и соотношений эпантиомеров дли большинства полученных продуктов.

Асимметрическое восстановление иминов (77, табл. 5-15) в ами­

собой гомогенную реакцию [102]. Кетимины могут быть получены действием реактива Гримьяра па нитрил и использованы in situ. Стереоселективпость при использовании этого реагента в случае алкплфеиилкетимииов ниже 10%, а для арилфеиилкетимипов величины стереоселектнвности не определены, так как не извест­ ны максимальные вращения соответствующих первичных аминов. Эта реакция представляется весьма перспективной для экспери­ ментального установления конфигурационных корреляций среди образующихся аминов. По-видимому, подтверждается сделанное заключение, что правовращающие амины, в которых R' — алкильпая группа (№ 1—3), конфигурационно связаны. Известно, что первые два — это (./?)-(+)-аыины, а, следовательно, третий должен иметь также Л-копфигурацию. Однако преждевременно распро­ странение этих выводов на примеры с фениларилкетимином (№ 4—7). Заметим, что фепил-о-толилкетимин дает оптически активный продукт восстановления, тогда как фенилмезитилкетон совершенно неожиданно не приводит к оптически активному продукту.

5-3.3. Комплексы ліітішаліомштпгндріїд — моносахариды в реакциях асимметрического восстановления

При реакции восстановления кетонов под действием 1ЛА1Н4, который модифицирован обработкой производными моносахари­ дов (7,9—83). образуются оптически активные вторичные спирты (табл. 5-16) [100, 101, 104, 105. 114—116j. Степень асимметриче­

в молярном отношении 1 : 1 , протекает асимметрическое восста­ новление некоторых кетонов с оптическим выходом около 30% (табл. 5-16, третья колонка справа). Этот реагент имеет два

стереоселективпость этого реагента добавлением этанола с обра­ зованием смеси ЛАГ : 81 (R = СН2 СВ Н5 ) : этанол в молярном отношении 1 : 1 : 1 (табл. 5-16, предпоследняя колонка). Этот