ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 09.04.2024
Просмотров: 333
Скачиваний: 0
О ,
158
К сожалению, количественная интерпретация этих асимметри ческих синтезов очень затруднительна * ) . Отмечается [118], что стереоселективность убывает с увеличением времени метоксимер-
курирования. Например, при проведении реакции № 6 (табл. |
6-12) |
в течение 8 и 24 ч избыток эиантиомера (—)-153 снизился |
от 10 |
до 3%. Проведение реакции в течение 48 и 72 ч дало (+)-энантио- мер (1 и 4% и. э. соответственно). Поскольку общий выход 153 остается почти постоянным при изменении времени реакции от 1,5 до 72 ч, то, по-видимому, продукт, образующийся в резуль тате кинетически контролируемого процесса, не является термо
динамически более устойчивым и равновесие не |
устанавливается |
|
и по истечении 72 ч. |
|
|
Циннаматы, приготовленные из •(— )-ментола |
и |
(+)-борнеола |
(противоположный хиральный порядок групп R S , |
R M |
и R L ) , при |
водят к энантиомерным продуктам (табл. 6-12; № |
6 и 7 по сравне |
|
нию с № 8 и 9). Это напоминает результаты, полученные в клас сическом асимметрическом синтезе атролактиновой кислоты. Стереохимический ход реакции может быть объяснен на основе модели типа модели Прелога (162), в которой карбонильная группа и двойная связь С = С копланарны и находятся в трансоидном положении, a R S и R M экранируют карбонильную группу. Тогда конфигурацию преобладающего продукта можно определить в предположении, что входящая группа подходит со стороны группы R S . Затем образующийся ион меркуриния (163) расщеп ляется в результате 5Л г2-атаки растворителя с образованием метоксимеркурпроизводного 152 с обращением конфигурации у В-атома углерода (рис. 6-26). Как катализируемая, таки некатализируемая реакции, изученные до сих пор, приводят к одина ковому стереохимическому результату. В реакциях эфиров — производных сахаридов (табл. 6-12, № 10—14) группы, которые играют роль R s, R M И R L , обозначены, как указано на схеме 161[ 118[.
Поскольку эти производные имеют |
несколько атомов кислорода, |
а также несколько асимметрических |
центров, такие факторы, как |
*) На основании опубликованных данных трудно судить о степени частичного кинетического разделения в результате неполного гидролиза диастереомерных промежуточных соединений или разложения до продуктов, о степени термодинамического равновесия эппмерпых продуктов в течение длительного времени реакции плп о влиянии случайно взятых концентраций •одного изомера во время кристаллизации.
Асимметрический синтез по а-положению к сложноэфирной группе мог бы быть осуществлен на соответствующем а,В-ненасы- щенном сложном эфире, например 164 -+165. Имеется очень мало данных по использованию других нуклеофилов, чтобы «захватить»
„СОСЖ* |
I) Нв(ОА0)2, МеОН |
ОМс |
||
R - -с- -СНМеСІ-1,01-1 |
||||
С = С |
||||
2) |
N a B H j ~ ^ |
|||
--Me |
3) |
LiAI Н.і |
I |
|
|
|
|
R |
|
104 |
|
|
165 |
|
предполагаемый в качестве промежуточного соединения ртутьсодерж'ащий ион. В одной из последних работ описывается нитромеркурпрование [123]. Видоизменив описанную схему, можно в принципе получить оптически активные 6-аминокислоты, если нитромеркурированные промежуточные соединения можно было бы демеркурировать, а образовавшийся нитроэфир восстановить.
о |
О |
|
п |
II |
, |
Hg|OCR»)2 |
HgOCR |
R*CO~ |
166 |
167 |
|
ОО
|
II |
|
|
|
HgOCR" |
N a C 'l |
|
CHjOII |
R*C-OHg9^\^~\ |
|
|
|
С |
|
|
|
/ 6 8 5 |
|
|
|
А — ^ о с н , " |
с н , о ^ ~ ^ |
|
|
169А |
|
!69Б |
Р и с. |
6-27. Метокснмеркурнрованиє цпклогексена |
хпральнымц солями |
|
ртутьорганическнх С О Є Д П Н Є Б И Й .
К сожалению, попытки осуществить демеркурирование нитрортутных соединений, полученных из простых алкенов, оказались без успешными [123].
Все предыдущие примеры асимметрического оксимеркурирования включали стадию присоединения ахиральной соли ртути к хиральным алкенам:. Имеются, кроме того, данные, указываю щие, что хиральиые соли ртути асимметрически могут присоеди няться к алкенам. Присоединение (+)-лактата ртути(П) к циклогексену в метаноле дает лактомеркури-2-метоксициклогексан, кото рый, по-видимому, представляет собой смесь двух соединений в соотношении 2 : 1 [124]. Эти соединения были разделены, пере кристаллизованы и введены в реакцию с хлористым натрием или калием. Одно соединение дало оптически активный хлормеркури-2- метоксициклогексан, а другое было превращено в неактивный
изомер. В свете более поздних данных, показывающих, что оксимеркурирование цнклогексена происходит исключительно путем /тгракс-реакцпп [125, 126], эти реакции можно изобразить, как показано на рпс. 6-27, и объяснить следующим образом. Реакция приводит к циклическому лактату лактомеркуринпя (167), кольцо которого раскрывается по £_у 2-механизму в результате атаки растворителя по С-1, либо по С-2 с образованием смеси неравных количеств энантиомерных транс-изомеров (1.68А и 16SJS). Раце мическое соединение (168) кристаллизуется, выделяя избыток одного энантиомера. Отдельная обработка избытка изомера хло ристым натрием дает оптически активный транс-2-метокси-1-хлор- цнклогексан.
6-6*. Другие |
асим.чечприческне |
реакции |
присоединения |
по двойным |
связям |
углерод — углерод |
|
|
6-6.1. Сопряженное присоединение к хиральным сложным эфнрам а,|5-ненасьіщеішьіх кислот
Присоединение ахирального реактива Гриньяра к некоторым хиральным сложным эфпрам а,(3-ненасыщенных кислот приводит после омыления промежуточных дпастереомерных эфиров к опти чески активным (3-замещенным кислотам. Иноуе и Вальборски [127] изучили присоединение фенилмагнийбромида к (—)-меитил- кротонату в этиловом эфире при —8 °С. Некаталитические реак ции присоединения дают (^-(-гЬЗ-феннлбутановуго кислоту (5,4; 5,9 и 6.7% и. э.). Хлористый кадмий не оказывает значительного влияния на стереоселектнвность (образуется 5-(-1-)-кислота с 8 , 1 % п. э.), но при каталитическом действии хлористой меди(1) преимущественное стереохимическое направление реакции обра щается и образуется R-(—)-кислота (6,0; 6,3 и 10,2% и. э.)
Кавана и Эмото изучили реакцию фенилмагнийбромида и бен-
зплмагнийхлорида с |
хиральными |
кротонатами и |
циннаматами |
|
R \ |
/ Н |
1) R ' M g X |
|
|
С = |
С |
> |
R R ' C H — CH 2 COOI - I + |
R * O H |
/ |
\ |
2) НгО(ОН-) |
2 |
|
IV |
4 C O O R * |
|
|
|
170 |
|
|
171 |
|
соответственно [128] * ) . Реакцию проводили, прибавляя по каплям эфирный раствор сложного эфира (0,03 моля) к эфирному раствору реактива Гриньяра (0,075 моля) при температуре от —15 до —17 °С.
*) |
В этой статье неправильно отмечается, что Мгопх-Петерсен и сотр. |
[129] |
получили рацемический продукт 1,4-присоединеиня в результате |
реакции беизилмагнийхлорида с ( — ) - «тор - бутплцшшаматом, тогда как в дей ствительности в работе попользовался рацемический атор-бутилцнннамат.
