ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 09.04.2024
Просмотров: 330
Скачиваний: 0
процесс, в котором участвует только одна молекула суострата п реагент.
Предполагалось, что превалирующий механизм зависит от спе цифики реактива Грпньяра и относительных количеств субстрата
и реагента. Если механизм такой, |
как |
представлено на схеме |
||
|
R |
|
|
|
|
.МдХ |
|
|
|
О |
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
сн, н |
RMgX |
с н 3 |
н |
|
/72 |
|
|
ИЗ |
|
172, то стереохимический |
результат |
присоединения фенилмагний- |
||
галогенида к (—)-ментилкротонату будет зависеть от конформации R*-rpynnbi в переходном состоянии. Если для этого переход
ного состояния предполагают модель |
174 * ) , в которой |
Rs, В-м |
и R L имеют хиральное распределение |
такое же, как в |
(—)-мен- |
тильной группе, а также предполагают конформацию аналогичной конформации модели асимметрического синтеза атролактиновой
кислоты по Прелогу, тогда S-(-\-)-l71 |
А будет ожидаемым преобла |
||
дающим изомером, что и наблюдается на опыте. |
|||
PhMgX |
|
/COOR* |
|
|
|
||
О |
/ >» s |
СН2 |
|
V " |
2 |
||
сн3 ьг\ |
|
1 |
н |
|
Ph |
|
|
PhMgX |
|
|
|
174 |
|
S-C+H7IA |
|
С другой стороны, когда присутствует хлорид меди(1), то пред полагается, что получается фенплмедь, которая реагирует с сзт б- стратом, образуя комплекс с двойной связью в результате под хода с пространственно менее затрудненной стороны таким обра зом, что последующая нуклеофильная атака реактивом Гриньяра, содержащим фенильную грзшщ'' (или другой молекз^лой фенил-
меди), происходит |
с противоположной |
стороны, |
как показано |
|
на схеме 175, что |
и приводит к R-(—)-171A. |
Следовательно, |
||
стереохимический ход процесса |
бзщет |
обратным тому, который |
||
предсказан на основании модели |
174, что и наблюдается на опыте. |
|||
*) Модели 174 п 175 представляют собой модификации моделей, пред ложенных в работе [128] и согласуются с моделью 161 (разд. 6-5), которая была предложена для объяснения стереохимии метокспмеркурирования хиральных сложных эфпров а, Р-ненасыщенных кислот.
C O O R*
металл— Ph
175 |
R-(-)-17(A |
Поскольку ни на общий выход [129], ни на стереоселектнвность [128] (табл. 6-14) реакций бензилмагнпйгалогеннда со сложными эфцрамн корпчной кислоты добавление хлорида меди не оказывает существенного влияния, был сделан вывод, что бензилмедь в каче стве промежуточного соединения в этих условиях не образуется.
Тот факт, что три хпральных сложных эфира соединения 175, полученных из производных моносахарида 15S—160, проявляют более высокую асимметрическую индукцию, чем (—)-ментиловые эфиры. может быть обусловлен в общем большей конформационной направленностью, связанной с большими возможностями хелатированпя металлоорганического реагента с несколькими атомами кислорода. Однако любые попытки объяснить результаты асим метрических синтезов таким способом слишком спекулятивны.
Восстановление |
двойной связи |
С = С в сложном эфире 176 |
под действием натрийборогидрпда |
протекает стереоселективно |
|
и приводит после |
восстановления |
промежуточно образующегося |
насыщенного сложного эфира 177 под действием литийалюминипгпдрпда к (+)-лупинину (179), 10% п. э.) [133]. При использо вании N a B D 4 был введен дейтерий в положение С-10. Протонирование промежуточного енолята дало только 177 при полном отсутствии (С-'1)-эпимера, поскольку эпилупинин не был обнару жен после восстановления литийалюминийгядридом. Таким обра зом, образование первого хирального центра в С-10 под влиянием ментальной группы в сложном эфире протекало с 10%-ной стерео-
селективностью, а образование второго хирального центра в С-1 было полностью стереоселективно. Протонированпе соединения 176 по С-1 с образованием соли иммония 1.78 протекает, как было найдено, несколько менее стереоселективно, чем перенос водорода кС-10 с образованием 1.77, но направление атаки было в обоих примерах одинаковым. Это доказано превращением 178 в (+)-лупи- нин (6,8% п. э.) в результате последовательных реакций восста новления натрийборогпдрпдом и литийалюминийгидридом. И в этом случае не был обнаружен эпилупинин (о других примерах асимметрических реакций восстановления иона иммония см. в разд. 5-3,4).
6-6.2. Некаталитнчеекне реакции присоединения хнральных спиртов и аминов к кетенам
Кетены быстро реагируют со спиртами и первичными и вто ричными аминами с образованием сложных эфиров или амидов.
Изучено |
два типа асимметрических реакций присоединения |
|||||||
к кетенам: |
некаталитическое |
присоединение |
хирального спирта |
|||||
или амина |
и присоединение |
ахирального |
спирта |
в присутствии |
||||
оптически |
активного |
третичного |
амина |
в |
качестве |
катализа |
||
тора. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
н*он |
|
О |
|
|
|
|
|
|
|
* II |
|
|
|
|
||
|
(или |
R * N H 2 ) |
R i R 2 |
C H — С — (OR*) |
(иди |
N H R * ) |
||
|
|
|
|
|
|
|
||
R K .
С = С = 0 -
R / '
R ' O H
R i R 2 C H C O O R '
хиральнын mpem-аміш— ^ катализатор
Некоторые примеры первого типа асимметрического синтеза рас смотрены в этом разделе, тогда как обсуждение других аналогич ных некаталитических реакций, связанных с синтезом аминокис лот, перенесено в гл. 7.
Вейсс [134], обрабатывая фенил-7г-толилкетен (—)-ментолом, получил левовращающий ментилфенил-72-толилацетат, который, как он сообщил, является почти чистым диастереомером. Позднее было показано [135, 136], что метплэтилкетен в тех же условиях дает смесь (50 : 50) диастереомеров и что Вейсс, вероятно, также получил в пределах ошибки эксперимента равные количества двух возможных диастереомеров. В четырех монографиях [137— 140] приводится ошибочное заключение об осуществлении асим метрического синтеза в работе Вейсса, получившего якобы опти чески активную фенил-м-толилуксуснуго кислоту. В действитель ности он выделил в основном один диастереомерный эфир, а кис-
