ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 09.04.2024
Просмотров: 327
Скачиваний: 0
6-6.4. Гндрокснлпроваине хиральных сложных эфиров а,^-ненасыщенных кислот,
Маккензп и Реы [150] уже давно описали пример асимметри ческого синтеза винной кислоты путем гидрокснлирования пер манганатом калия хиральных сложных эфиров фумаровой кислоты. Из кислых эфиров получались растворы винной кислоты, имеющие большее вращение, чем при гидроксилировашш диэфпров, но в обоих случаях наблюдаемые величины вращения были малы.
Поскольку |
вращения |
измерялись |
у |
растворов |
винной |
||
кислоты или тартрата калия неизвестной |
концентрации, |
степень |
|||||
|
|
|
COOR |
|
СООН |
|
|
|
|
|
Н — С - 0 |
|
|
||
|
|
МпОг |
\ |
H - I - OH |
|
||
|
|
] |
,Мп |
+ R'OH |
|||
ROOC |
|
ROOC -— С - О' |
HO-J-H |
|
|||
190A. |
R , R * = ( - ) - б о р н и м |
н- |
|
СООН |
|
||
|
|
|
|
||||
{90S. |
R , R * = |
(-)-ментил |
І9І |
|
|
|
|
190В, R = H , R * = |
(-)-дорнил |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|||
І90Г, R = H , R * = |
(-)-ментил |
|
|
|
|
|
|
асимметрического синтеза не могла быть определена. Однако, при няв вполне вероятное предположение о величине выхода и концент
рациях, |
можно грубо оценить стереоеелективпость в пределах |
2—20%. |
Из (—)-меитилового и (—)-борпилового диэфпров был |
получен левовращающпй продукт, тогда как кислые ( + ) - н (—)-бор- ннлфумараты приводили к право- и левовращающим продуктам соответственно. Образование активной випной кислоты, а не мезо-
кислоты |
объясняется |
на основании |
механизма, изображенного |
|
иа схеме |
191 [151]. |
Имеется некоторая формальная |
аналогия |
|
между образованием |
иевыделяемого |
промежуточного |
соединения |
|
191 и образованием соответствующего аддукта диенового синтеза Дильса — Альдера (разд. 6-3.2), однако для того чтобы проводить падежные стереохимические сравнения этих двух реакций, необ
ходимо получить |
больше данных. |
6-6.5. |
Присоединение аммиака п аминов |
Ряд асимметрических синтезов аминокислот включает в себя присоединение хирального амина к С = С-двойной связи ахиральной сс.б-непредельной кислоты [152, 153] или присоединение ахирального амина к хиральному производному а,6-непределыюй кислоты [154, 155]. Эти методы наряду с другими асимметриче скими синтезами аминокислот рассмотрены в разд. 7-3.
Родственной реакцией является реакция аммиака с D-арабо- 3,4,5,6-тетраацетокси-1-нитрогексеиом 192. При реакции ацетиль ная группа мигрирует от кислорода к азоту. Перегруппировка
і>глгокозампиа (197) (ни один из эпимеров п-маннозамина не най ден) [162]. Таким образом, если хиральная часть молекулы отве чает изображенной на схеме 192. при присоединении аммиака по центру G-2 индуцируется хиралыюсть противоположного знака.
Могут быть развиты дополнительные исследования асиммет рического синтеза этого типа иа основании изученной недавно реакции синтеза 1.1-бнс-(алкилсульфонпл)алкепов [163].
6-6.6. Асимметрическое присоединение брома
Присоединение брома к таким хиральным алкенам (рис. 6-31), как (198). пропсходпт путем транс-присоединения с образованием оптически активных дибромсппртов (199), которые после окисле ния дают оптически активные дибромкетоиы (200). Дпастереомеры
R \ |
, / Н |
|
Вг.. |
* |
* |
СгОз |
* |
|
* |
С = С |
|
|
|
> R C H B r C H B i C I I O I I I V |
> R C H B r C H B r C O R ' |
||||
н / |
^ C I I O H R ' |
|
|
|
|
|
|
|
|
198 |
|
|
|
|
199 |
|
|
|
200 |
|
R |
R' |
|
|
|
|
Г, |
°С |
% и. э. |
A |
P h |
Me |
|
|
|
( |
— 1 5 |
41( — ) |
|
Б |
P h |
E t |
|
|
|
200А |
- |
R |
3 4 ( - ) |
В I I |
E t |
|
|
|
R = P h < - f 18 |
1 9 ( - ) |
|||
Г Me |
Me |
|
|
|
R ' - - = M e |
-f-60 |
5( + ) |
||
Д H |
P h |
|
|
|
v ! - 7 5 |
7 ( - f ) |
|||
Р и с . 6 - 31 . Реакции асимметрического присоединения брома к хиральным алкенам.
199А и 199В были разделены дробной кристаллизацией и окислены по отдельности в энантиомерно чистые кетоны [164]. Бромирование (—)-198А при—15 °С протекает с наибольшей стереоселектпвностыо ( 4 1 % и. э.), тогда как при 60 °С знак вращения продукта обращается (5% и. э.). Было получено убедительное, хотя и не окончательное, доказательство того, что при проведении реак ции при высокой температуре не устанавливается термодинамичес кое равновесие изомеров.
Бромирование (-\-)-198Б при 15 °С дало с почти количествен |
|
ным выходом соединение 199Б, |
которое было разделено на (+)-диа- |
стереомер (т. пл. 114—115 °С, |
выход 60%) и (—)-диастереомер |
(т. пл. 93—94 °С, выход 40%) |
[165]. Бромирование (—)-198Б дало |
ту же смесь диастереомеров, причем относительные выходы про
дуктов |
были |
обратными. |
Окисление |
хромовым |
ангидридом |
||
(—)-198Б |
дало |
(—)-200Б |
с |
выходом около 9 0 % , а из |
(+)-199Б |
||
был получен (+)-200Б; |
это |
наблюдение |
подтверждает |
предполо |
|||
жение, согласно которому присоединение брома к 198Б |
происходит |
||||||
в транс-noложения и в ходе этих реакций не происходит изомери
зации. Избыток эиантиомера |
200Б, |
полученного из (-\-)-198Б |
(без |
|||||
разделения диастереомеров 199Б), возрастал по мере |
уменьшения |
|||||||
температуры |
бромирования |
(19% |
и. э. |
при 22 °С |
и |
32% |
и. э. |
|
при - 1 0 °С). |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
40% |
СгОз |
|
С г 0 3 |
6 0% |
|
||
і |
*• (+)-198Б |
> |
{-г)-200Б |
< |
[+)-199Б < |
|
1 |
|
ВТо |
|
|
|
|
|
|
-(-)-198Б |
|
(+)-198Б- |
|
|
|
|
|
|
||
00% |
СгОз |
|
СгОз |
40% |
|
|||
|
> (-)-199В |
> |
(-)-200Б< |
|
(-)-199Б< |
|
|
|
Бромирование хиралытого алкена 198В (рис. 6-31) с последую щим окислением хромовым ангидридом дало оптически активный 200В [166]. Этот результат показывает, что асимметрическое бро мирование приводит к образованию одного нового асимметриче ского атома углерода в кетоне, который может получаться в ряде случаев.
Бромирование алкена 198Д, однако, приводит к неактивному кетону [166]. В этом случае имеется фенильная группа в «-поло жении к карбонилу, и возможности для рацемизации через енольную форму при окислении, катализируемом кислотами, сильно возрастают.
Описано бромирование ментилциннамата [167], дициннамилтартрата и солей ряда аминов и коричной кислоты [168]. В первых двух случаях дибромкоричную кислоту и дибромкоричный спирт получить в чистом виде не удается вследствие протекания реакции дегидробромирования во время гидролиза дибромэфиров. Циннаматы (+)-дигидроцинхонина и 2-аминоглюкозы превращены в оптически активную дибромкоричную кислоту [2—16%-ный избыток (+)-энантиомера]; вследствие того что в работе прово дился ряд кристаллизации, нельзя быть уверенным, что в этой реакции действительно осуществлён асимметрический синтез.
6-6.7. Попытки осуществления асимметрического
синтеза в реакции типа реакции Прево с участием хирального электро фила
Смесь брома и соли серебра оптически активного 2-этилгекса- ноата (201) в четыреххлористом углероде реагирует со стиролом с образованием оптически активного 2-бром-1-фенилэтил-2-этил- гексаиоата (203). Омыление эфира приводит к неактивному 1-фепил- этандиолу-1,2 (205) и частично рацемизованной 2-этилгексановой
