ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 09.04.2024
Просмотров: 313
Скачиваний: 0
опыты, в которых промежуточное соединение (выход 74%) было подвергнуто гидрогенолизу с образованием рацемической аспарагпновой кислоты (выход 67%) . В этом случае кристаллизация продукта могла привести к увеличению доли рацемата, и, таким образом, вопрос о степени асимметрического синтеза остался нерешенным, хотя она и не могла быть особенно высокой.
Далее, обработка кротоновой кислоты (£)-а-метплбепзилами- ном дала легко разделяемую смесь диастереомеров. В одном слу чае, однако, промежуточные диастереомеры были подвергнуты
|
|
|
|
|
|
Таблица |
7-9 |
Р е а к ц ия хиральны х |
аминов с ш р г ш - б у т н л ф т а л ш ш д о к с т р н о м |
[45] |
|||||
трет-Ви |
|
СН 3 |
|
Н |
О |
СН, |
|
\ |
|
I |
|
I |
II |
I |
|
С = С = 0 + H , N ~ C — Н |
• C s H 4 0 , N — С — CN H — С — Н |
||||||
/ |
|
I |
|
I |
|
I |
|
C , H 4 0 : N |
|
R |
трет-Ви |
R |
|
||
52 |
|
(Д)-53Л, R = Ph |
|
|
(fi,R)-51 |
|
|
(Ca H«0,N тта/їимидная |
{Щ-53Б, |
R= СООРг-wo |
|
преимущественно |
|||
группа) |
|
|
|
|
образующийся |
|
|
|
|
|
|
диастереомер |
|
||
R-5 3A |
|
|
|
R-53B |
|
|
|
Температура |
R.R-5JA, |
Температура, |
°С |
|
Л,Н-5ЛБ, |
|
|
реакции, °С |
\ |
п. э. |
|
% И . э. |
|
||
40, 4 |
|
3,1 |
45 |
|
|
49 |
|
20, 0 |
|
4,7 |
24 |
|
|
53 |
|
0,9 |
|
1,9 |
5 |
|
|
55 |
|
- 4 9 |
|
4 , 1 |
О |
|
|
44 |
|
- 6 2 |
|
2 , 1 |
— 2 0 |
|
|
55 |
|
- 9 0 |
|
1,4 |
- 4 0 |
|
|
63 |
|
|
|
|
- 6 2 |
|
|
69 |
|
|
|
|
- 9 5 |
|
|
63 |
|
|
|
|
—110 |
|
|
63 |
|
гидрогенолизу без предварительной кристаллизации и дали (-Ь)-б- аминомасляную кислоту с 10% и. э. [43]. Харада и Мацумото [44] изучили реакцию этого типа, приняв меры, чтобы избежать фрак ционирования промежуточных соединений или продуктов реак ции. При взаимодействии диэтилмалеата 45 с избытком оптически активного сс-метилбеизиламина был получен продукт, который после гидрогенолиза и гидролиза дал оптически активную аспарагиновую кислоту с 13,7—15,4% и. э. Аналогичная обработка диэтилфумарата 47 также привела к оптически активному про дукту (4,6% и. э.). В обоих случаях применение (5)-а-метилбен-
зил амина приводило к избытку (£)-аспарагиновой кислоты, тогда как jR-амии способствовал образованию избытка /^-аминокислоты.
Подробное изучение промежуточных соединений в этой реак ции обнаружило, что образуются как N-алкилсукцинимиды (51), так и диамиды N-алкиласпарагиновой кислоты (50) и что они подвергаются гидрогенолизу в энаитиомерпые продукты (рис. 7-6). Промежуточного соединения 50 больше образовывалось из фумарата, чем из малеата, что согласуется с низкой степенью асимме трического синтеза, наблюдающейся в первом случае.
Фталимидо-7гере?п.-бутилке'ген (52) реагирует при температурах свыше 130 °С с (#)-( +)-а-метилбензиламппом (53А) с образованием
смеси |
диастереомеров N-фтал оил-«трето»-л енцнн-а-метил бензил- |
||||
амида, в которой имеется 1,4—4,7% избытка |
і?,і?-ампда (54) |
||||
(табл. |
7-9) |
[45]. Однако при применении |
изоиропилового |
эфира |
|
(Д)-алаиина |
(53В) наблюдается гораздо |
более |
высокий |
выход |
|
(44—69%); наиболее высокий выход эфира і?,і?-дипептида |
(54В) |
||||
составил 69,5% и. э. при проведении реакции |
при — 62 °С. |
||||
Пространственное влияние было объяснено на основании моде ли 55, в которой предполагается сдвиг протона от азота к угле роду (определяющий, как полагают, конфигурацию возникаю щего асимметрического центра) с большей легкостью со стороны наименьшей группы, связанной с ішдуцирующим хиральным центром в части молекулы, содержащей аминогручшу * ) .
Me
ін
М е - С - М е р р С Н з
g |
н |
н |
|
55 |
|
7-3.2. Присоединение ахиральных нуклеофплов к угле род-углеродной двойной связи в хнральиом субстрате
Лившиц и Зингермаи [42] получили (і?)-Гч"-бензиласпараги- новуго кислоту (58; 60% и. э.) путем присоединения бензиламина
*) Модель основана на следующих предположениях: 1) 55 представляет собой промежуточное соединение, в котором имеется предпочтительная к о н - формацпя хирального центра (по отношению к карбонильной группе), пока занная па схеме; 2) ?ггрет-бутнльная группа больше, чем фталпмидная (пред положение основано на величинах относительных конформацпонных свобод ных элергпй этих групп [46]); 3) наилучшей ориентацией предположительно большей пфв/71-бутпльной группы является ее «транс» - положенне относи тельно хиральной алкиламмонпевой группы; 4) водород переносится с п р о странственно папменее затрудненной стороны. Аналогия со схемой, рас смотренной в разд. 6-6.2 (рпс. 6-28), очевидна.
к (і?)-^а-метилбензилалгаду малеиновой кислоты (56). Поскольку промежуточно образующийся полуамид (57) был выделеп и перекрпсталлизован (что могло привести к частичному разделению диастереомеров) и так как выход составлял только около 54%, то точную величину степени асимметрического синтеза опреде лить было трудно, хотя результаты, приведенные выше (разд. 7-3.1), позволяют предположить, что она была довольно значи тельной.
|
СН3 |
|
СН |
|
|
|
|
H N j ^ N H ' — С — « Н |
|
I |
3 |
„є, |
СН,СООН |
||
C H , C O N H ^ C — Н |
|||||||
|
|
Н I |
I |
|
-^-> |
I |
2 |
Л с О О Н |
P h |
R N - C - H |
Ph |
|
|
R N H - C - H |
|
|
|
с о о н |
|
|
|
с о о н |
|
|
56 |
57 |
|
|
|
(R)-5B, 60% и.э. |
|
R=CH2 Ph |
{выход |
54%) |
|
|
(выход |
62%) |
|
Была изучена также аналогичная реакция /д\/?-диамида 59 с бензиламином [44]. Промежуточно образующийся диамид N-беи- зиласпарагиновой кислоты был подвергнут гидролизу (предполо жительно нацело) и N-бензильная группа была отщеплена путем гидрогенолпза с образованием (5)-аспарагиновой кислоты (5,6 — 7,6% и. э.), которая была выделена в виде ДНФ-производного методом хроматографии на колонке (ДНФ — дипитрофенилыюе производное).
|
?\ ^ |
V е |
|
СООН |
|
|
NH |
"-и |
2 > н ! ° |
RHN — С |
— Н |
|
NH |
|
3) н7.наталиэатор |
СН2 |
|
С |
СI Н |
|
А) динитрофтор- |
I |
|
ч ґ |
P h о |
|
" " " " " |
|
с о о н |
|
59 |
|
|
(S)SB |
|
К=2,4-динитрофетіл
Интересно отметить, что (ії,/і)-диамид 59 дал (5)-ампнокислоту, тогда как (ТЛ)-полуамид 56 при аналогичной обработке бензилами ном дал (Тл')-аминокислоту. Это могло явиться результатом либо различного направляющего влияния диамида сравнительно с полу амидом, либо различия в строении малеамида и фумарамида, либо того, что обе реакции могут протекать по различным меха низмам. Кроме того, в дополнение к этим, а также к рассмотрен ным в разд. 7-3.1 (рис. 7-6) осложнениям имеется еще возможность взаимного обмена амида с бензиламидом.
