ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 28.06.2024
Просмотров: 121
Скачиваний: 0
|
он |
|
но |
соон |
COOH |
|
|
|
|
|
|
||||
|
COOCgHc |
f |
|
|
|
|
|
|
|
~öiFr |
I |
|
N |
0 |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
R |
|
к |
|
|
2.27 |
|
|
2.29 |
2 .5 0 |
|
|
|
Однако обработка этого эфира избытком гидрида натрия с по |
|||||||
следующим добавлением толуолсульфохлорида при -78° и |
|
метанола |
|||||
приводит к этиловому |
эфиру |
м-бензилоксиндолилиденукоусной |
ки |
||||
слоты (2.28) |
^ . |
|
|
|
|
|
|
Гидролиз |
эфиров |
типа |
(2.27) в щелочных условиях |
приводит к |
|||
образованию хинолоновых производных |
(2.29 и 2.30) ^ |
|
. В |
этих |
|||
же условиях этиловый |
эфир І-метилдиоксиндолилуксусной |
кислоты |
|||||
(2.31)- превращается в І-метилхинолон-4-карбоновую кислоту (2.30)
(R=CH~.) |
72 . |
? |
СООН |
Эфир (2.28) омыляѳтся водно-спиртовой |
щелочью в |
транс-иэо-' |
||
мер ((2 .3 2 ), т .п л . 160,5-163°), |
который |
при |
нагревании |
подверга |
ется изомеризации в цис-изомер |
(2 .33, |
т.пл . |
193-196°) |
, В |
диметилсульфоксиде при 60° за |
90 пишут изомер (2.33) |
превраща |
||
ется в смесь (2.32 |
- 2.33) в |
соотношении 3 :2 , тогаа |
как изомер |
|
(2.32) не претерпевает такого |
рода изомеризации |
^ |
|
|
По аналогии с |
рассмотренной здесь реакцией о кетонами про |
|||
веден и ряд других |
аналогичных превращений из"тинов, |
приводящих |
||
к образованию новых производных оксиндольного ряда. |
Например, |
|||
изатины легко взаимодействуют |
с лактонитрилом в |
присутствии раз- |
||
20
личных вторичных аминов, в результате чего синтезированы 2-ами- но-3-(диоксиндолил-3)пропионитридн (2.34) 73 .
R = Н,СН3, CHgOO, CgHgCHg J др.
R1= алкил, бензил .либо |
= ципери- |
|
|
динил, пирролидинил,морфолинил,4 - |
|
|
метилшшеразинил. |
|
R2 = |
Н, Br, СІ и др. |
|
2 .3 4 |
|
|
Конденсация альдольного |
типа между изатинами и |
4-пиколи- |
ном, а также 4-этилпиридином, |
и после,цущее восстановление об- |
|
разундихся при этом диоксиндольных производных (2.35) позволяет синтезировать шц.элилпипекодины (2 .3 6 ),(R3=H), и -алкилирование которых приводит к соединениям с анальгетической активноотью 74.
R,RZ- Н,СН3 ; R*= H.CHgO; /?3= Н, арил аралкил, |
пиридилэтил. |
,!(ля получения соединения (2.35) (R ,R 1,R 2 |
= Н), а также |
его с£-гшридильного аналога, предлагается ввести изатин во вза имодействие с хлоргядраташ иаридил-2- и ниридил-4-укоусной ки
слоты соответственно |
^ |
t |
|
|
|
|
Наконец. 3~(индолил~3)диоксиндол легко доступен в |
резуль |
|||||
тате взаимодействия индола с изатином также в присутствии |
ди- |
|||||
этиламина D , |
|
|
|
|
|
|
Соединение |
(2 .3 |
7 ), |
полученное по аналогичной |
. схеме |
~ из |
|
5-бромизатіта и метилового эфира 6-метилникотиновой |
кислоты, |
|||||
восстанавливали |
боргидридом натрия в иццолиновое |
производное’ |
||||
(2 .38), которое |
путем ряда несложных превращений дает |
|
смесь |
|||
21
(2,33) и его ствреоизомера, легко, |
однако, разделяющихся |
хро |
матографически. Циклизация соединения (2,39) в производное |
ли~ |
|
зергиновой кислоты (2.40) удается |
под действием амида натрия |
^ . |
Вг
|
2 . 3 9 |
2 . 4 0 |
|
|
||
Изатин реагирует |
с диазометаном |
очень энергично |
с |
образо |
||
ванием смеси .эпоксида |
’ (2.42) . З-оксикарбостирила |
(2.44) |
и его |
|||
метилового эфира |
7PL—RP . Промежуточное соединение |
в |
превращении |
|||
аналогичного типа удается уловить в |
случае введения |
в реакцию |
||||
І-мѳтилизатина: |
от реакционной смеси |
удаляют без нагревания эфир |
||||
и избыток диазометана и остаток обрабатывают небольшим избытком
димѳтилового |
эфира ацетилендккарбоновоіі киолоты, |
что позволяет |
||
получить аддукт (2.45) |
. По-ввдимому, в |
результате нер- |
||
воначальной |
нуклеофильной |
атаки карбонильной |
группы |
моле |
кулой |
диазометана |
образуется цвиттерион |
(2 .4 1 ).который впоо- |
|||||
ледотвии |
либо выделяет |
молекулу |
азота |
о |
образованием |
эпок |
||
сида |
типа (2 .4 2 ), |
либо |
превращается |
в |
<?С-оксидиазопроиз - |
|||
водное |
(2.43) путем прототроішой перегруппировки |
. |
||||||
|
Продукты типа |
(2.44) |
описаны также |
о диазоэтапом,феыилдив- |
||||
зометаяом и диазоукоуоным эфиром |
. |
|
|
|
||||
22
Аналогично протекает взаимодействие З-дицианметилѳноноищір-
лов о диаэосоединениями, которое позволяет синтезгровать |
соот |
|
ветствующие 2-окси-І,4-дигидрохинолиновые производные |
СИ |
: |
CN |
|
|
Некоторое распространение нашло превращение изатинов в 3 -за
мещенные оксиндолы через 3-диазооксиндолы (2 .4 7 ). Для синтеза
этих соединений можно использовать окисление изатин-З-гидразо-
нов окиоью ртути |
t |
обработку изатин-3-оксимов |
хлорами |
|||
ном |
или |
обработку |
изатин-З-(п-толуолоулъфонилгидразонов) |
|
||
(2.46) |
водной |
щелочью |
|
, или основной окисью алюминия |
. |
|
На практике большее применение нашел, однако, способ с исполь-*
зованиѳм п-толуолсульфонилгидразонов:
23
2.46 |
|
|
2.4-7 |
2,48 |
|
||
R = H„ CH, |
H, 5-CH-„, 5 -B r, |
5,7-”C12 , 5-H02 |
|
|
|
||
Устойчивость |
соединений |
(2.47) объясняют их существованием |
|||||
в виде гибрида структур (2.49 |
- 2 ,5 1 ), в котором, |
как |
полагают, |
||||
значительный вклад вносит, по-видимому/, диазоокясная |
структура |
||||||
(2.51) |
86 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
и=н |
|
|
с |
а |
R= |
R |
|
X |
|
|
d® |
|
||
|
|
|
|
сн, |
|
||
2 . 4 9 |
|
|
|
2 .5 1 |
|
|
|
При обработке растворов |
соединений (2.47) в |
соответствую |
|||||
щем спирте минеральными кислотами или трехфтористым бором |
они |
||||||
превращаются в 3-алкоксиоксшідолы |
(2 .4 8 ). В случае |
наличия |
|
||||
электроотрицательных заместителей |
в молекуле исходного |
(2 .47), |
|||||
необходимо нагревание - |
эти вещества значительно менее реакционно |
|||||||||
споообны. |
Механизм реакции включает, |
по-видимому, |
|
протониро- |
||||||
зание, |
затем определяющую скорость процесса потерю азота и,на |
|||||||||
конец, |
захват нуклеофила |
или |
аниона. Уксусная |
кислота даже при |
||||||
нагревании не годитоя для этих целей, хотя другие |
карбоновые |
|||||||||
кислоты (муравьиная, хлоруксусная трифторукоусная)вызывают |
са |
|||||||||
мопроизвольное превращение 3-диазооксиндола при 20° |
|
и нике |
^ . |
|||||||
З-Метоксиоксиндол дает серию реакций, характерных для |
ок- |
|||||||||
синдолов с активированным атомом водорода у С^: |
присоединяет |
|||||||||
акрилонитрил, с пиперидином |
и параформальдегидом превращается |
|||||||||
в основание Манниха, а кипячением в уксусном |
ангидриде |
его |
||||||||
можно переводить в І-ацетильное производное |
. |
|
|
|
||||||
Из других превращений 3-диазооксиацолов следует |
отметить |
|||||||||
синтез изоиндиго из 3-диазооксиндола пиролизом в бензоле |
при |
|||||||||
200,° |
образование |
3,3-дибром-І-метилоксиндола из (2.52) и |
брома |
|||||||
п^и 20°, |
а таете |
фосфинового |
аддукта |
?.53) с |
трифенилфосфином |
|||||
1-Метилизатин-З-тозилгидразон °° . К слегка теплому раствору 3,22 г(0,02 мол) І-метшшзатина в 75 т абсолютного мета нола при интенсивном перемешивании прибавляют 3,72 г (0,02 мол)
Я-толуолоульфонилгидразина, Смесь слабо кипятят |
с |
перемешива |
|||||
нием один |
час, |
затем оставляют |
на ночь. Желтый |
осадок |
|
отфиль |
|
тровывают, |
промывают небольшим количеством холодного |
абсолют |
|||||
ного метанола и получают 6,17 т(93%) вещества с |
т .п л . 192-195° |
||||||
(из абс. спирта). |
|
|
|
|
|
||
І-Метил-З-диазооксиндол |
^6 . Раствор 1,5 |
г (0 ,00456 |
мол) |
||||
полученного тозилгидразона в 120 мл хлористого |
метилена |
|
пере |
||||
мешивают |
с 50 |
мл 0,1 н /Ѵа0Н(0,005 мол) при 20° |
в течение, двух |
||||
часов. Затем смесь слабо нагревают 2,5 часа, поддерживая объем хлористого метилена при 120 мл. Упариванием органического слоя досуха, на воздухе получают 0,726 г (92%) сырого диазокетона с т.пл. 84 -90°.Кристаллизацией из 50 и 95"» спирта т .п л . препарата доводят до 88-90°, Вещество предотавляет собой красно-коричневые
пластинки. NP(CgH^)^
х ! = ** t o —
Диазооксиндолы используются |
в качестве компонента |
свето- |
|||
|
„ |
88 |
. |
|
|
чувствительных покрытии |
|
|
|
||
Из многочисленных примеров применения реакции Гриньяра для |
|||||
синтеза диокоиндолов из |
изатинов |
отметим некоторые работы |
по- |
||
следншс лет |
ftQ—QT : |
|
|
|
|
25
