Нарушение нервных влияний выражается в прекращении или нарушении действия нейромедиаторов, комедиаторов (нейромодуляторов) и трофогенов. Собственно трофические воздействия на иннервируемые ткани и на нервные клетки осуществляют трофогены Трофогены — вещества преимущественно белковой природы, образующиеся в нейронах, глиальных и шванновских клетках, клетках. иннервируемых тканей, и в норме обеспечивающие рост и дифференцировку нервных и соматических клеток. Фактически установление синаптических контактов между нейронами, нейронами и соматическими клетками происходит путем взаимного влияния трофических факторов. Если "обмена" трофогенами не происходит, и те, и другие могут погибнуть.

В условиях патологии возможно возникновение двух вариантов нарушения данного процесса: а) недостаточный синтез или нарушение поступления нормальных трофогенов в клетки-реципиенты; б) синтез трофогенов с измененными свойствами (патотрофогенов). Патотрофогсны могут синтезироваться как в нейронах, так и в клетках иннервируемых тканей. Так, например, при эпилепсии в эпилептических нейронах синтезируются патотрофогены, которые могут поступать с аксональным током в другие нейроны и индуцировать в них устойчивые эпилептические свойства, а при болезни Дюшена (наследственной дегенерации мышц) в мышечной ткани образуется специфический белок дистрофии, вызывающий дегенерацию миофибрилл.

Наиболее яркие проявления нейродистрофического процесса наблюдаются в условиях денервации скелетной мышцы. Наряду с явлениями собственно денервационного синдрома (см. выше) развиваются глубокие Трофические нарушения, причем не только мышцы, лишенной иннервации, но и нейрона.

Дистрофический процесс в мышце развивается вследствие выпадения нервного трофического влияния и проявляется выраженными нарушениями метаболизма и структуры мышечных волокон. Изменяется синтез белков, спектр которых приближается к таковому в эмбриональном периоде, синтезируются новые трофогены, активирующие разрастание нервных волокон (спрутинг). Эти изменения связаны с растормаживанием генетического аппарата мышечных волокон в условиях денервации и исчезают после реиннерваци. В нейроне вследствие выпадения трофического влияние с мышцы, контролирующего его состояние, развивается ретроградная дегенерация центрального конца аксона и изменения в теле нейрона вплоть до его гибели.

---

Нейродистрофический процесс может развиваться также в других тканях и органах. Примерами, демонстрирующими значение нервной трофики, являются образование трофической язвы в области скакательного сустава у белой крысы после перерезки седалищного нерва, а также развитие язвенного кератита и врастание сосудов в роговицу со стороны лимба у кролика после перерезки первой ветви тройничного нерва (классический опыт Мажанди).

Клиническими примерами нейродистрофического процесса являются: изменения слизистой оболочки полости рта, языка и желудка при В₁₂-дефицитной анемии; трофические расстройства нижних конечностей при сахарном диабете; эрозии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при повреждении высших вегетативных центров, например, гипоталамуса, (травмы, опухоли); "гипоталамические" пневмонии, развивающиеся при хирургических вмешательствах в этой области; атрофия скелетных мышц при невритах и радикулитах; трофические нарушения при нейролейкемии.

К факторам, способствующим развитию нейродистрофического процесса, относят сосудистые и микроциркуляторные нарушения, возникновение новых антигенов в дистрофической ткани, что ведет к развитию аутоиммунного и воспалительного процесса и др. Трофические нарушения могут осложняться присоединением вторичной инфекции.

ПАТОЛОГИЯ НЕЙРОНА

В предыдущих лекциях вопросы общей патофизиологии нервной системы рассмотрены на тканевом, органном и системном уровнях. Существуют, однако, и типовые нарушения функций нейрона, позволяющие представить общий патогенез нервных расстройств на клеточном, субклеточном и даже молекулярном уровнях.

К типовым формам патологии нейрона относят (Г.Н. Крыжановский, 1988): нарушение проведения возбуждения; нарушение аксонального транспорта; патологию дендритов и шипиков; патологию нейрональных мембран; энергетический дефицит; эффекты гипоксии и ишемии; нарушение синаптичсской стимуляции; гиперактивацию нейронов и др.

1. Нарушение проведения возбуждения

Распространение возбуждения по нервному волокну может нарушаться: а) при блокаде Na'-каналов; б) при уменьшении числа Na⁺-каналов; в) при нарушении работы Nа⁺, К⁺-АТФазы.

Блокада Na⁺-каналов наступает под влиянием различных химических соединений: инсектицидов, тетродотоксина, вератридина, местных анестетиков и др. Уменьшение числа Na

---

⁺- каналов наблюдается при демиелинизации нервных волокон (при рассеянном склерозе, например). Нарушение работы Nа⁺,К⁺-АТФазы является следствием энергодефицита. Подобные механизмы нарушения проведения возбуждения по нервному волокну формируются при ишемии, гипоксии, охлаждении участка нерва, при воспалительных процессах, рубцовых изменениях нерва и сдавлении нервных волокон.

2. Нарушение аксонального транспорта

Аксон обеспечивает не только проведение возбуждения, но и транспорт различных веществ от тела нейрона к нервным окончаниям и обратно. Это вещества, необходимые для осуществления синаптической деятельности (нейромедиаторы, нейромодуляторы, ферменты синтеза нейромедиаторов и др.), и вещества, обеспечивающие трофику и регенерацию аксона. Аксональный транспорт (аксоток) осуществляется с помощью нейрофиламентов, микротрубочек и контрактильных белков. Нарушение аксотока может возникать: а) при разрушении микротрубочек и нейрофиламентов (под воздействием колхицина, винбластина и др.); б) при недостатке энергии для сокращения контрактильных белков и изменении концентрации Са²⁺ (при ишемии, гипоксии, воздействии цианидов, динитрофенола и др.); в) при дегенерации аксона (в условиях дефицита витаминов В₁ и В₆ при отравлении солями тяжелых металлов, алкоголем, некоторыми фармакологическими препаратами, при сдавлении нерва, накоплении в периферических нервных стволах стабильных продуктов гликозилации при сахарном диабете и др.).

Расстройства аксонального транспорта ведут к нарушению нервной трофики как проксимальной, так и дистальной частей аксона, обусловливая развитие дистрофических изменений нейронов и иннервируемых ими тканей, а также нарушение синаптических процессов (образование и выделение нейромедиаторов).

---

3. Патология дендритов и шипиков

Дендриты и шипики создают значительную площадь синаптических контактов, обеспечивают поступление информации в нейрон и играют важнейшую роль в осуществлении его передаточной и интегративной деятельности. Дегенерация дендритно-шипикового аппарата наблюдается при ишемии, гипоксин, различных интоксикациях, сотрясении мозга, черепно- мозговой травме, действии электрического тока, стрессе, болезни Альцгеймера и др., а также в рамках инволютивных процессов. Следствием патологии дендритно-шипикового аппарата кортикальных нейронов являются нарушения высших функций головного мозга.

4. Патология нейрональных мембран К числу типовых патологических процессов на уровне нейрона (как и любой дугой клетки) относят также повреждение мембранного аппарата. Основным мембраноповреждающим фактором является избыток продуктов свободно-радикального окисления. Он возникает из-за усиления процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) нейрональных мембран и (или) ослабления антиокислительной (каталаза, глутатионпероксидаза) и антирадикальной (супероксиддисмутаза, α-токоферол, аскорбиновая кислота, восстановленный глутатион, убихинон и др.) защиты.

Интенсификация процессов ПОЛ может происходить при действии веществ, оказывающих прямое прооксидантное действие (ионы Fe²⁺, адреналин, различные яды и др.), а также при других патологических процессах (эпилепсия, шизофрения, и

шемия, гипоксия, стресс, неврозы и др.).

Нарушение барьерных свойств мембран приводит к резкому увеличению тока Са²⁺ и Na⁺ в нейрон и К⁺ из нейрона. "Утечка" К⁺ ведет к нарушению процессов репаляризации мембраны, в результате чего может поддерживаться гиперактивность нейронов и деятельность генератора патологически усиленного возбуждения (ГПУВ). Избыток Са²⁺ в клетке активирует Са²⁺-зависимые протеазы и фосфолипазы, разобщает окислительное фосфорилирование и др. Кроме того, повреждение наружной нейрональной мембраны вызывает выход из нейрона различных веществ, в том числе антигенов, что может стать причиной развития аутоиммунного процесса, усугубляющего повреждения нейрона. Объектом агрессии продуктов ПОЛ может стать не только наружная мембрана, но и мембраны митохондрий, что ведет к энергодефициту, Повреждение генома клетки продуктами ПОЛ вызывает нарушение синтеза РНК и белка, а значит, структурный дефицит. Конформационные изменения в мембране при усилении

---

ПОЛ нарушают функционирование рецепторов к медиаторам, комедиаторам, трофогенам, лекарственным препаратам и др., что неизбежно ведет к дизрегуляции деятельности нейрона. Перечисленные нарушения метаболизма, функции и структуры могут обусловливать тяжелые повреждения нейрона вплоть до его гибели.

5. Энергетический дефицит

Дефицит энергии в нейроне (как и в любой другой клетке) может развиваться вследствие: а) недостатка кислорода; б) недостатка субстратов; в) повреждения митохондрий. В свою очередь, причиной формирования перечисленных патогенетических факторов может быть: действие метаболических ядов (цианиды, динитрофенол), шок любой этиологии, судороги, травма, нарушения мозгового кровообращения, гипогликемия и др.

Значительный энергодефицит ведет к нарушению всех энергозависимых процессов в клетке, дистрофии нейрона, вторичной структурно-пластической недостаточности и эндогенному повреждению нейрона, которое может закончиться его гибелью.

6. Эффекты гипоксии и ишемии

Универсальными патогенетическими факторами повреждения отдельных нейронов и головного мозга в целом являются гипоксемия (снижение РаО₂) и ишемия (уменьшение кровоснабжения ткани мозга из-за ограничения притока крови по артериальным сосудам). В обоих случаях развивается гипоксия (типовой патологический процесс), последствия которой также являются типовыми. Последовательность событий представлена на рис

Знание механизмов ишемического (гипоксического) повреждения нервной ткани позволяет определить принципиальные направления стратегии зашиты головного мозга:

I. Улучшение обеспечения мозга кислородом (поддержание необходимого уровня РаО₂ и мозгового перфузионного давления);

II. Уменьшение потребности головного мозга в кислороде (краниоцеребральная гипотермия, барбитураты и др. фармакологические препараты, снижающие интенсивность метаболических процессов в нейронах);

III. Воздействие на каскад биохимических реакций:

- поддержание концентрации АТФ,

- блокада кальциевых каналов,

- блокада натриевых каналов,

- блокада аминокислот возбуждения,

- блокада образования СЖК,

- блокада продукции вазоспастических веществ,

- блокада образования свободных радикалов,

- освобождение от имеющихся свободных радикалов.

7. Нарушение синаптической стимуляции и повреждение нейронов

---

Смотрите также файлы

• Bilety_po_vp_Avtosokhranenny.docx

• Вариация в музыке.docx

• Практическая работа Анализ себестоимости.docx

• Национальных счетов и ее показатели.docx

• При физическом обследовании врач определил у больного отсутствие бронхофонии. Выберите синдром патологии легких и плевры, при котором бронхофония отсутствует.docx