Файл: Местноанестезирующие вещества. Классификация. Механизм действия. Общие требования к местным анестетикам. Показания к применению. Побочные эффекты.docx

Наиболее широко используются ЛС из групп нитроимидазолов и фторхинолонов, реже используются сульфаниламидные средства. Метронидазол и его сочетания с хлоргексидином (метрогил-дента) используются местно при гингивите и пародонтите.

Кроме того, в качестве местной терапии применяются производное хиноксалина гидроксиметилхиноксилиндиоксид (диоксидин) и его комбинация с местным анестетиком тримекаином и стимулятором регенерации диоксометилтетрагидропиримидином (метилурацилом). Эта мазь для наружного применения обеспечивает оптимальные условия для заживления ран, оказывает гемостатическое, местноанестезирующее, противовоспалительное действие. 

55. 
    Противосифилитические средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Применение. Побочные эффекты.
    

Сифилис - хроническое венерическое заболевание, характеризующееся по­ражением кожи, слизистых оболочек, внутренних органов, костей и нервной си­стемы. Возбудителем сифилиса является бледная трепонема. Ос­новной путь заражения - половой, при различных формах половых контактов.

Для лечения сифилиса используют антибиотики и синтетические средства.

1. Антибиотики

• Препараты бензилпенициллина

Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли, бензил пенициллин прока-ин, бензатин бензилпенициллин (Бициллин-1), Бициллин-5.

• Макролиды, тетрациклины – альтернатива

• 
  Азалиды (азитромицин), цефалоспорины (цефтриаксон)- резерв
  

---

2. Синтетические средства

• 
  Препараты висмута Бийохинол, бисмоверол
  
• 
  Препараты мышьяка Миарсенол, осарсол.
  

Препараты бензилпенициллина

• 
  Механизм действия: нарушают синтез микробной стенки во время митоза.
  

• 
  Вид фармакологического действия: бактерицидный.
  

• 
  Биосинтетические пенициллины: бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина калиевая соль, бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин – 1, бициллин – 5, феноксиметилпенициллин.
  

• 
  Спектр противомикробного действия: действуют преимущественно на грамположительные микроорганизмы - кокки (стрептококки А,В,С, пневмококки, стафилококки, не синтезирующие пенициллиназу, менингококки, гонококки), коринебактерии, палочки сибирской язвы, клостридии, возбудители газовой гангрены и столбняка, спирохеты, актиномицеты.
  

• 
  Фармакокинетика: соли бензилпенициллина вводят только парентерально. Хорошо проникают в различные ткани, за исключением ГМ. Действующая концентрация в плазме крови создается через 15 минут, но сохраняется недолго 3-4 часа, кратность введения 6 раз в сутки, новокаиновая соль 2-3 раза в сутки. Выводятся почками. Бензилпенициллины являются препаратами широкого дозирования – в зависимости от тяжести, формы заболевания разовая доза варьирует от 1 млн. до 60 млн.
  

Пролонгированные пенициллины

• 
  Пролонгированные пенициллины являются суспензиями, вводятся только в/м. Новокаиновая соль бензилпенициллина 2-3 раза в сутки. Бициллин - 1 (вводят 1 раз в неделю) и бициллин - 5 (вводят 1 раз в 2 недели).
  

• 
  Не создают высокой концентрации в очаге воспаления и применяются, преимущественно, для долечивания сифилиса и профилактики рецидивов ревматизма.
  

• 
  В связи с инактивацией в ЖКТ пенициллинов был создан кислотоустойчивый препарат: феноксиметилпенициллин.
  

• 
  Назначается он внутрь, 4 раза в день.
  

• 
  По сравнению с солями бензилпенициллина создает меньшую концентрацию в крови, поэтому, менее эффективен.
  

• 
  Применяется, преимущественно, при инфекциях средней тяжести.
  

Побочные эффекты пенициллинов:

• 
  1. Аллергические реакции - от крапивницы до анафилактического шока.
  

---

• 
  Дисбактериоз.
  

• 
  Нейротоксическое действие (особенно при эндолюмбальном введении натриевой соли бензилпенициллина), проявляющееся рвотой, повышением сухожильных рефлексов, судорогами.
  

• 
  Раздражающее действие на месте введения препаратов (глоссит, стоматит, флебиты).
  
• 
  Макролиды и азалиды
  
• 
  Механизм действия: нарушают синтез белка на уровне и-РНК.
  
• 
  Вид фармакологического действия: бактериостатический, но на особенно чувствительные микроорганизмы оказывают бактерицидное действие: грамположительные кокки (пневмококки, стрептококки и др.), грамположительные палочки (коринебактерии и др.), грамотрицательные палочки, моракселлы, хламидии, микоплазмы.
  
• 
  Существует 3 поколения макролидов:
  
• 
  I – олеандомицин, эритромицин
  
• 
  II – рокситромицин (рулид), спирамицин, мидекамицин (макропен)
  
• 
  III – азитромицин (сумамед) – по химической структуре является азалидом.
  
• 
  
  
• 
  Спектр противомикробного действия (являются широко-спекторными антибиотиками): грамположительные и грамотрицательные кокки и палочки (стрепто-, стафилококки, коринебактерии и др.), хламидии, микоплазмы, спирохеты, гемофильная палочка. В спектре II и III поколения геликобактер пилори, токсоплазмы, микобактерии.
  
• 
  К макролидам быстро развивается вторичная, часто перекрестная, резистентность (курс лечения не более 7 дней).
  
• 
  Фармакокинетика: применяются внутрь, в/в и местно.
  
• 
  Хорошо проникают в ткани, способны накапливаться внутриклеточно (в фагоцитах, что способствует завершению фагоцитоза и делает их препаратами выбора при внутриклеточных инфекциях (хламидийных, микоплазменных и др.)).
  
• 
  Плохо проникают через ГЭБ, 20-25% препарата проходит через плаценту.
  
• 
  Кратность введения: I поколение – 4 раза в день, II поколение – 2-3 раза в день, III поколение – 1 раз в день.
  
• 
  Побочные эффекты.
  
• 
  1. диспепсические явления;
  
• 
  2. холестатический гепатит;
  
• 
  3. местное раздражающее действие;
  
• 
  4. редко аллергические реакции.
  
• 
  5. нейротоксическое действие
  6. Удлинение интервала QT
  

Тетрациклины

Механизм действия: обратимо нарушают синтез белка на уровне и-РНК.

Вид фармакологического действия: бактериостатический.

Различают: биосинтетические (тетрациклин, окситетрациклин) и полусинтетические тетрациклины (доксициклин, метациклин, миноциклин).

Спектр противомикробного действия: являются широкоспекторными антибиотиками: в их спектре находятся грамположительные и грамотрицательные кокки и палочки (кишечная палочка, стафилококки, энтерококки, коринебактерии), хламидии, микоплазмы, спирохеты, актиномицеты, холерный вибрион и др.

---

Вторичная резистентность развивается медленно

Фармакокинетика: назначаются внутрь (всасывание препаратов нарушается в присутствии ионов металлов и молока, т.к. при этом образуются труднорастворимые хелаты, поэтому принимаются за 1 час до или через 2 часа после еды), в/м (тетрациклин), в/в (доксициклин) и местно (в мазях).

Связываются с белками крови, хорошо проникают в ткани и клетки и накапливаются в них (препараты выбора при внутриклеточных инфекциях), хуже проходят через гематоэнцефалический барьер

Кратность введения для биосинтетических тетрациклинов - 4 раза в день, для полусинтетических – 1-2 раза в сутки.

Выводятся почками и печенью, с грудным молоком (при приеме препарата прекращают кормление грудью).
Побочные эффекты.

1. Из-за нарушения деления клеток – тромбоцитопения, лейкопения, анемия, нарушение сперматогенеза, эрозии, язвы желудочно-кишечного тракта, дерматит.

2. Задержка развития костей и зубов (синдром «тетрациклиновых зубов», для которых характерно позднее прорезывание, желтое окрашивание и неправильная форма зубов). Если принимали беременные и дети до 6 мес. – нарушается форма молочных зубов, с 6 мес. до 5 лет- постоянных.

3. Антианаболическое действие- нарушают синтез белка (гипотрофия, снижение иммунитета)

4. Гепатотоксичность.(вплоть до жировой дистрофии печени)

5. Синдром Фанкони – полиурия, жажда, ацидоз, протеинурия. Развивается при употреблении просроченных тетерациклинов, т.к. при этом образуются этангидросоединения, которые нарушают функцию почечных канальцев. В связи с этим, тетрациклины с истекшим сроком годности, применять нельзя.

6. Нейротоксичность (Повышение внутричерепного давления, головная боль)

7. Фотосенсибилизация.

8. Вестибулярная ототоксичность (миноциклин).

9. Аллергические реакции.

10. Дисбактериоз, диспепсия.
11.эрозии пищевода, эзофагит (при приеме капсул)

Препараты висмута(бийохинол) и мышьяка применяют для лечения различных форм си­филиса преимущественно в комбинации с антибиотиками группы пенициллина.

Механизм действия этих препаратов обусловлен способностью блокировать сульф-гидрильные группы ферментов в клетках микроорганизмов и нарушать тем са­мым течение нормальных обменных процессов. Вводят их внутримышечно.

---

При применении препаратов висмута возможно развитие гингивитов и стоматитов,относительно часто появляется кайма серого цвета по краю десен и вокруг отдельных зубов (особенно кариозных). Возможно появление серых пятен на слизистой оболочке щек, языка, неба. Очень часто наблюдается нефропатия, проходящая после отмены препарата

.Препараты мышьяка вызывают желтуху, гепатит, полиневриты.

56. 
    Противотуберкулезные средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Применение. Побочные эффекты.
    

Противотуберкулезные средства

• 
  Классификация
  
• 
  1. Синтетические препараты
  
• 
  Изониазид, Этамбутол, Этионамид, Протионамид, ПАСК, Пиразинамид, Бепаск, Тиоацетазон.
  
• 
  2. Антибиотики
  
• 
  Рифампицин, Циклосерин, Стрептомицин, Канамицин, Флоримицин.
  

• 
  1. Препараты 1-й группы – наиболее эффективные:
  
• 
  Изониазид, Рифампицин
  
• 
  2. Препараты 2-й группы – средней эффективности:
  
• 
  Стрептомицин, Этамбутол, Этионамид, Канамицин, Циклосерин, Пиразинамид, Флоримицин.
  
• 
  3. Препараты 3-й группы – умеренной эффективности:
  
• 
  ПАСК, тиоацетазон.
  

Изониазид

• 
  Высокоэффективен в отношении МБТ.
  
• 
  Действует на вне- и внутриклеточные МБТ.
  
• 
  Оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие.
  
• 
  Спектр действия: МБТ, возбудитель лепры.
  

• 
  МД: угнетает синтез миколевых кислот, являющихся важным структурным компонентом клеточной стенки МБТ.
  
• 
  Устойчивость развивается относительно медленно.
  

• 
  ФК: хорошо всасывается из ЖКТ.
  
• 
  Макс.конц.в плазме – через 1-2ч.
  
• 
  Легко проникает через тканевые барьеры.
  
• 
  Обнаруживается в СМЖ, серозных полостях в бактериостатических концентрациях.
  
• 
  Подвергается химическим превращениям, в т.ч. Ацетилированию.
  
• 
  Различают «медленных ацетиляторов» изониазида и «быстрых ацетиляторов».
  
• 
  Т1/2 у лиц данных групп может различаться в 2,5 раза.
  
• 
  Выводится препарат в основном почками.
  
• 
  Применение:
  
• 
  все формы туберкулеза, проказа.
  
• 
  Вводят внутрь, ректально, в/в, в/м; используют для промывания серозных полостей и свищевых ходов.
  
• 
  Побочные эффекты: неврит зрительного нерва, бессонница, судороги, психические нарушения, атаксия, диспепсические нарушения, запоры, анемия, аллергические реакции. Для профилактики побочных эффектов назначается витамин В6.
  

---