Файл: Местноанестезирующие вещества. Классификация. Механизм действия. Общие требования к местным анестетикам. Показания к применению. Побочные эффекты.docx

Классификация

• 
  1.Полиеновые антибиотики– нистатин, леворин, амфотерицин В, микогептин).
  
• 
  2.Производные имидазола – кетоконазол (низорал), миконазол, клотримазол.
  
• 
  3.Производные триазола – флюконазол (дифлюкан), интроконазол (споранокс).
  
• 
  4.Препараты различного химического строения – гризефульвин, флуцитозин, тербинафин (ламизил), циклопироксоламин (батрафен)
  

Полиеновые антибиотики

• 
  МД: взаимодействуют с эргостеролом → ↑ проницаемость цитоплазматической мембраны. В зависимости от дозы
  
• 
  оказывают фунгистатическое или фунгицидное действие.
  
• 
  Устойчивость развивается медленно.
  
• 
  Нистатин, леворин назначают при кандидомикозах внутрь и местно 4-6 раз в сутки.
  

• 
  При системных микозах не применяют. Препараты плохо всасываются из ЖКТ. Нистатин переносится лучше, чем леворин.
  
• 
  Из побочных эффектов – диспепсические расстройства.
  

• 
  Амфотерицин В, микогептин назначают, в основном, при системных микозах.
  
• 
  Амфотерицин В вводят в/в, эндолюмбально, в полости.
  
• 
  Микогептин – внутрь и
  
• 
  местно.
  
• 
  Препараты высокотоксичны.
  
• 
  Побочные эффекты:
  
• 
  1. Нефротоксичность;
  
• 
  2. Гепатотоксичность.
  
• 
  Амфотерицин В также АД, К, Mg гематотоксичен, вызывает лихорадку, флебиты.
  

Производные имидазола

• 
  МД:  синтез эргостерола, необходимого для построения клеточной стенки.
  
• 
  Оказывают фунгицидное действие.
  
• 
  Устойчивость развивается медленно.
  
• 
  Клотримазол применяют только местно. т при кандидо- и дерматомикозах стоп и урогенитальном кандидозе.
  
• 
  Кетоконазол применяют внутрь (хорошо всасывается), а миконазол внутрь, местно, в/в. Оба препарата показаны при кандидо-, дерматомикозах и системных микозах.
  

• 
  Побочные эффекты:
  
• 
  Кетоконазол гепатотоксичен (может вызвать некроз печени), вызывает гинекомастию ( уровень тестостерона), подавляет функцию надпочечников и гонад.
  
• 
  Миконазол гематотоксичен, вызывает почечную недостаточность, флебиты.
  

Производные триазола

• 
  МД: : ингибирует синтез эргостерола
  
• 
  Действуют фунгицидно.
  
• 
  Устойчивость развивается медленно.
  
• 
  Флуконазол назначают внутрь и в/в, интроконазол – только внутрь при урогенитальном кандидозе и системных микозах.
  

---

• 
  Являются выбором при системных
  
• 
  микозах при иммунодефиците ( СПИД, злокачественные новообразования), т.к. не угнетают иммунитет. Менее токсичны, чем производные имидазола.
  
• 
  Побочные эффекты:
  
• 
  1.Диспепсические явления;
  
• 
  2.Обратимое угнетение функции печени.
  

Противогрибковые препараты разного химического строения

• 
  Гризеофульвин
  
• 
  МД: нарушает синтез нуклеиновых к-т грибков. Действует фунгистатически.
  
• 
  Устойчивость к препарату не развивается.
  
• 
  Применяется внутрь (хорошо всасывается из ЖКТ). Накапливается в клетках, формирующих кератин, и предотвращает инфицирование образующего рогового слоя кожи, волос и ногтей.
  
• 
  Назначают при дерматомикозах.
  

• 
  Побочные эффекты:
  
• 
  1.Головная боль, рвота, дезориентация;
  
• 
  2.Лейкопения;
  
• 
  3.Фотосенсибилизация;
  
• 
  4.Поражение печени, почек;
  
• 
  5.Периферические невриты.
  

• 
  Тербинафин (ламизил)
  

• 
  МД: ингибирует синтез эргостерола.
  
• 
  Действует фунгицидно.
  
• 
  Устойчивость к нему не развивается.
  
• 
  Хорошо всасывается из ЖКТ, накапливается в коже, ПЖК, ногтевых пластинках.
  
• 
  Назначают внутрь и местно при
  
• 
  дерматомикозах (в т.ч. онихомикозах), а также кандидомикозах.
  
• 
  Побочные эффекты:
  
• 
  1.Диспепсические явления;
  
• 
  2.Иногда – нарушение функции печени.
  

• 
  Циклопироксоламин (батрафен)
  

• 
  МД: нарушает структуру клеточной стенки митохондрий, рибосом грибка.
  
• 
  Действует фунгицидно.
  
• 
  Устойчивость не развивается.
  
• 
  Применяют только местно при дерматомикозах, онихомикозах, поражениях влагалища грибкового генеза.
  
• 
  Побочные эффекты: зуд и жжение в месте нанесения препарата.
  

54. 
    Синтетические химиотерапевтические средства – сульфаниламидные препараты, производные хинолона, нитрофурана, 8-оксихинолина, и нитроимидазола. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Особенности применения в стоматологии. Побочные эффекты
    

Химиотерапевтические средства в зависимости от происхождения делятся на 2 большие группы:
1. Химиотерапевтические средства синтетического происхождения

2. Антибиотики – химиотерапевтические средства биологического происхождения и их синтетические аналоги.
Синтетические противомикробные средства

---

1. Сульфаниламидные средства

2. Нитрофураны

3. Производные 8-оксихинолина

4. Хинолоны

5. Фторхинолоны

6. Производные хиноксалина
Бисептол - сульфаниламид

Показания: Инфекции ВДП; острый и хронический бронхиты, бронхоэктазия, пневмония, тонзиллит, инфекция мочевых путей, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта (энтерит), заболевания желчных путей (холецистит, холангит).
Противопоказания: Недостаточность функции почек и печени. Патологические изменения картины крови, беременность, лактация.
С осторожностью назначают при фолиеводефицитной анемии, хроническом алкоголизме и иммуносупрессивной терапии.

• 
  Особые указания
  
• 
  Не следует назначать вместе с оральными антикоагулянтами, оральными антидиабетическими средствами, производными парааминобензойной кислоты, салицилатами, фенилбутазоном, напроксеном, фенитоином. В случае пониженной почечной функции, во избежание кумуляции, назначают низкие дозы. Во время длительного лечения необходимы регулярный контроль картины крови. При появлении сыпи препарат отменяют.
  
• 
  На всем протяжении терапии рекомендуется усиленный прием жидкости.
  

Хинолоны

• 
  Кислота налидиксовая (невиграмон), кислота оксолиниевая (грамурин), кислота пипемидиевая (палин).
  
• 
  Механизм действия: угнетают фермент ДНК-гиразу и нарушают синтез ДНК микроорганизмов.
  
• 
  Вид фармакологического действия – бактериостатический, в высоких концентрациях бактерицидный.
  
• 
  Спектр противомикробного действия: грамотрицательные микро-организмы (сальмонеллы, шигеллы, эшерихии, протей и др.).
  

• 
  Побочные эффекты:
  
• 
  гепатотоксичность;
  
• 
  фотодерматоз;
  
• 
  диспепсические расстройства;
  
• 
  аллергические реакции;
  
• 
  головная боль, бессонница.
  
• 
  Применяются в основном как уросептики, реже при кишечных инфекциях.
  
• 
  Нельзя сочетать с нитрофуранами !!!
  

Фторхинолоны

• 
  Ципрофлоксацин (ципролет), пефлоксацин (абактал), норфлоксацин, офлоксацин (таривид) и др.
  
• 
  Механизм действия: угнетают фермент ДНК-гиразу, нарушают строение и функцию ДНК, РНК, а также синтез белка и деление клеток, мембран.
  
• 
  Вид фармакологического действия - бактерицидный.
  

• 
  Спектр противомикробного действия грамотрицательные аэробы (гонококки, кишечная, синегнойная палочка), хламидии, микобактерии туберкулеза, менее активны в отношении грамположительных микроорганизмов, еще меньше в отношении анаэробов.
  
• 
  Побочные эффекты:
  
• 
  те же, что и у хинолонов, +
  
• 
  лейкопения;
  
• 
  артралгия.
  

---

• 
  Применение (являются средствами резерва, их нужно использовать только при неэффективности других высокоактивных антибиотиков широкого спектра действия):
  
• 
  1. инфекции мочевыводящих путей;
  
• 
  2. гнойная хирургическая инфекция;
  
• 
  3. сепсис;
  
• 
  4. менингит;
  
• 
  5. перитонит;
  
• 
  6. остеомиелит;
  
• 
  7. хронические инфекции (туберкулез);
  
• 
  8. лечение и профилактика инфекционных заболеваний у больных с иммунодефицитом.
  

• 
  Противопоказаны: беременным, кормящим, детям и подросткам до 18 лет (в период формирования скелета, так как нарушают его формирование). При нетяжелых инфекциях их назначать нецелесообразно.
  

Метронидазол

• 
  Метронидазол был предложен и сейчас широко используется в качестве противопротозойного средства. Препарат активен против простейших - трихомонад, лямблий, балантидий, амеб. Метронидазол обладает также сильным бактерицидным действием в отношении анаэробных бактерий - пентококков и пентострептококков, лактобацилл, бифидобактерий, бактероидов (Bacteroides fragilis и др.) и фузобактерий. Эти микроорганизмы обнаружены в толстом кишечнике, в криптах зубов, на слизистой рта, носа и в слюне.
  

• 
  Показания: лечение трихомонадоза, лямблиоза, амебиаза и балантидиаза. Широко используется при неспецифических бактериальных инфекциях органов грудной клетки, ЖКТ, мочевых путей, гениталий, обусловленных анаэробными бактериями. Эти возбудители могут осложнять оперативные вмешательства, течение раневого процесса. Препарат назначают также для лечения псевдомембранозного колита, который вызывается Clostridium dificille и возникает при применении ряда антибиотиков.
  

• 
  Противопоказания:
  
• 
  Нарушения кроветворения, заболевания центральной нервной системы, беременность, период кормления грудью.
  
• 
  Побочные явления:
  
• 
  Сухость и неприятный вкус во рту, потеря аппетита, тошнота, рвота, понос, головная боль, редко лейкопения.
  

Нитрофураны

фурацилин, нитрофурантоин (фурадонин), фуразидин (фурагин), фуразолидон

Механизм действия: нитрофураны в своем составе имеют нитрогруппу, которая в микроорганизмах восстанавливается и переходит в аминогруппу. Таким образом, нитрофураны являются акцепторами ионов водорода

---

, что нарушает обмен веществ микробной клетки, снижает продукцию токсинов и опасность интоксикации. Кроме того, они снижают активность некоторых ферментов, устойчивость к фагоцитозу, а также нарушают синтез ДНК микроорганизмов. Эффективны в присутсвии гноя и в среде ацидоза.

Вид фармакологического действия: оказывают бактериостатическое, а в больших дозах – бактерицидное действие.

Спектр противомикробного действия: грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы: стрептококки, стафилококки, клебсиелла пневмонии, кишечная и дизентерийная палочки и др.; кандиды, простейшие: трихомонады, лямблии, хламидии (фуразолидон). К ним устойчивы синегнойная палочка, протей, провиденции, серрации, ацинетобактер. Устойчивость к нитрофуранам развивается медленно.

Особенности фармакокинетики: хорошо всасываются из просвета ЖКТ, не создают высоких концентраций в тканях организма и кровеносном русле, период полувыведения – 1 час. Фурадонин, фурагин создают действующую концентрацию в моче, могут окрасить ее в ржаво-желтый или коричневый цвет (при почечной недостаточности противопоказаны, т. к могут кумулировать), фуразолидон метаболизируется в печени, выделяется с желчью и в высоких концентрациях накапливается в просвете кишечника (противопоказан при печеночной недостаточности).

Побочные эффекты 1. Расстройства ЖКТ (тошнота, рвота, отсутствие аппетита). 2. Дисбактериоз (рекомендуется принимать с нистатином). 3. Нейротоксичность (головная боль, головокружение, сонливость, полинейропатия). 4. Авитаминоз (принимать вместе с витаминами группы В). 5. Аллергические реакции. 6. Гематотоксичность (лейкопения, анемия).

Применение - обработка ран (фурацилин). Остальные нитрофураны назначают после еды по 0,1-0,15 г 3-4 раза в сутки при следующих заболеваниях: - инфекции мочевых путей (фурадонин, фурагин, так как являются уросептиками); - дизентерия, энтероколиты (нифуроксазид, фуразолидон); - трихомониаз, лямблиоз (фуразолидон); - алкоголизм (фуразолидон нарушает метаболизм этилового спирта, вызывает явления интоксикации, способствует формированию отрицательного отношения к приему спирта).


В стоматологии:

Синтетические химиотерапевтические средства применяют внутрь и местно в комплексной терапии гнойно-воспалительных процессов челюстно-лицевой области (остеомиелит, периостит, пародонтит, флегмона, абсцесс и др.), а также для лечения послеоперационных осложнений.

---