Файл: Кратко микра дмн-398-583.pdf

клещей в прибрежных районах стран западной части Тихого океана (Япония

иОкеания). В России природный очаг на крайнем юге Приморского края самоликвидировался. Возбудитель поддерживается в циклах циркуляции между мелкими грызунами и членистоногими, а также в результате трансовариальной

итрансстадийной передачи у последних. Инфицирующая доза исключительно мала (единицы клеток).

ВЯпонии в 1980-е годы ежегодно регистрировали до 1000 случаев заболевания. Для России эпидемиологического значения болезнь не представляет. Выражена сезонность заболеваемости с двумя подъемами — весенне-летним (апрель–июнь) и осенним (сентябрь–ноябрь), связанная с нападением личинок клещей различных видов. Присасывание личинок безболезненно, на месте укуса формируется первичный аффект.

Инкубационный период — в пределах 5–21 дня, в среднем 7–10 дней. Вследствие вариабельности вирулентности природных популяций возбудителя до 2/3 инфицированных переносят инаппарантную инфекцию. Для клиники ха-

рактерны общие симптомы клещевых риккетсиозов, т.е. острое начало с появлением озноба, лихорадки, головной боли, миалгии, гипотонии, регионального лимфаденита, а затем и генерализованной лимфаденопатии. У большинства больных рано, с 4–7-го дня болезни, развивается макулопапулезная, реже геморрагическая сыпь на коже туловища, реже — на ладонях и стопах.

В связи с существованием антигенных вариантов ориенций возможно повторное заболевание, так как предшествующее, обусловленное одним типом не создает прочного иммунитета против другого.

Микробиологическая диагностика подкрепляется серологическими исследованиями на антитела к протею ОХ19 либо к специфическим антигенам клещевой группы методами РСК, РНИФ, ИФА. Осуществляется ПЦР.

Специфические антитела в крови переболевших сохраняются до 20 лет. Лечение антибиотиками тетрациклинового ряда эффективно купирует ин-

фекционный процесс и приводит к быстрому (4–5 дней) излечению больных.

Специфическая вакцинопрофилактика не разработана; предупреждение болезни может осуществляться периодическим (раз в неделю) оральным приемом доксициклина при пребывании, например туристов и военнослужащих,

вэндемических местностях и комплексом противоклещевых мероприятий.

15.10.Анаплазмы, неориккетсии и эрлихии (семейство Anaplasmataceae)

Патогены данной группы — типичные возбудители антропозоонозов, представлены облигатно-внутриклеточными грамотрицательными бактериями, паразитирующими в клетках гемопоэтического ряда и в цирку-

лирующих клетках крови, преимущественно лейкоцитах (паразиты лейкоцитов).

Они обособлены в семейство Anaplasmataceae порядка Rickettsiales класса альфа-протеобактерий. Поражают жвачных животных (коровы, овцы, олени, косули, лошади и др.), человека, рыб и насекомых. Патогенные для человека возбудители выделены в три рода (Erlichia, Anaplasma и Neoricketsia).

Первый случай моноцитарного эрлихиоза у человека был выявлен в США

в1986 г. K. Maeda. В последующем случаи моноцитарного эрлихиоза были подтверждены выделением возбудителя, клиническими и лабораторными исследованиями в Европе и США, а также в некоторых странах Африки.

История изучения гранулоцитарного эрлихиоза человека начинается с момента обнаружения в 1994 г. Д. Бэккеном и соавт. эрлихиального патогена внутри нейтрофилов человека, больного тяжелой лихорадкой, схожей по манифестации с клинической картиной моноцитарного эрлихиоза. Первый случай гранулоцитарного эрлихиоза (анаплазмоза) в Европе был отмечен в Словении

в1997 г.

Родовое название Echrlichia было предложено Ш.Д. Мошковским в 1945 г.

вчесть Пауля Эрлиха для группы внутриклеточных микроорганизмов, имеющих отчетливый тропизм к гемопоэтическим клеткам.

В2001 г. возбудители моноцитарного и гранулоцитарного эрлихиозов человека и животных и возбудитель лихорадки сеннетсу в Японии по комплексу клинико-эпидемиологических и генно-молекулярных данных были выделены

всамостоятельное семейство Anaplasmataceae и номинированы как Anaplasma phagocytophilum (возбудитель гранулоцитарного эрлихиоза), Erlichia chaffeensis и Erlichia muris (возбудители моноцитарного эрлихиоза), Neorickettsia sennetsu (возбудитель лихорадки сеннетсу).

Морфология и биологические свойства. Бактерии данной группы, патогенные для человека, размножаются в моноцитах, макрофагах либо в крови. Их жизненный цикл осуществляется внутри цитоплазматических вакуолей, так называемых «морул», т.е. в фагосомах (эндосомах) клетки, содержащих скопления эрлихий. Анаплазмы и эрлихии растут на макрофагоподобных (собачьих макрофагах) или эпителиоподобных (эндотелиальных клетках человека, клетках Vero, НеLа и др.) культурах клеток (табл. 15.7). Накопление возбудителей в них незначительно, процесс занимает длительное время (до 20–40 суток). Вероятно, это служит одной из причин довольно редкого выделения анаплазм и эрлихий от больных людей. Для размножения N. sennetsu могут использоваться белые мыши, у которых возбудитель вызывает генерализованнyю инфекцию с накоплением микроорганизма в макрофагах перитонеальной жидкости и в селезенке.

Все патогены данной группы представляют собой небольшие плеоморфные кокковидные или овоидные микроорганизмы, приобретающие темно-голубой или пурпурный оттенок при окраске по Романовскому. Их обнаруживают в ва-

характер, связанный с активностью переносчиков клещей: болеют люди любого возраста — от младенцев до пожилых, но истинная заболеваемость неизвестна из-за трудностей диагностики и отсутствия обязательной регистрации заболеваний.

Факторы патогенности у анаплазм и эрлихий изучены недостаточно. Избыточная нерегулируемая продукция цитокинов, таких как ФНО-D, IFN-J, IL-10 и некоторых других, инфицированными эндотелиальными клетками под влиянием возбудителя является ключевой в развитии патологического процесса. Цитокины в избыточном количестве индуцируют серьезные повреждения клеток-мишеней, что сопровождается развитием патологического процесса.

В качестве факторов патогенности рассматриваются формирование «спороподобных» корпускул, выход их из клетки-мишени путем «почкования» с последующим заражением прилегающих соседних клеток эндотелия. Кроме того, в наружной мембране клеточной стенки возбудителя гранулоцитарного эрлихиоза выявлены два протеина с молекулярной массой 44 и 153 кДа, играющие роль адгезинов, которые способствуют связыванию с лецитинсодержащими доменами клеток, а также участвующие в регуляции экспрессии генов клеткой хозяина.

Патогенез. При лихорадке сеннетсу входные ворота инфекции локализуются в области рта и глотки. Отсюда возбудитель лимфогенно-гематогенным путем разносится по организму, вызывая генерализованную лимфаденопатию, поражение костного мозга и соответственно лейкопению с возрастанием удельного веса нейтрофилов на начальной стадии болезни. В инфекционный процесс вовлекается также эндотелий капилляров. Как следствие у трети больных развивается сыпь эритематозного или петехиального характера.

Патогенез моноцитарного эрлихиоза и гранулоцитарного анаплазмоза связан с нападениями клещей. Поэтому на начальной стадии он обусловлен процессом внедрения возбудителя в организм через кожу колюще-сосущим аппаратом переносчика и, следовательно, идентичен таковому для клещевых риккетсиозов. Однако при эрлихиозах и анаплазмозе первичный аффект отсутствует. После укуса инфицированного клеща возбудитель попадает непосредственно в кровоток и в подлежащие ткани и распространяется гематогенным путем. Происходит поражение макрофагов селезенки, печени, лимфатических узлов, гемопоэтических клеток, костного мозга. Нередко развиваются очаговые некрозы, периваскулярные лимфогистиоцитарные инфильтраты. В селезенке, печени, лимфатических узлах и костном мозге — мегакариоцитоз и гемофагоцитоз, что формирует гемопоэтический ответ в форме миелоидной гипоплазии.

Морфологические изменения в сосудистой системе, внутренних органах и костном мозге проявляются нарастающей гипотензией, развитием желудоч- но-кишечного и легочного кровотечений, лейкопенией и тромбоцитопенией, изменением уровня печеночных трансаминаз.

Клиника. Общим в характеристике болезней этой группы является то, что клинически выраженные формы возникают внезапно, сопровождаются лихо-

радочной реакцией, появлением озноба, усталости, головной боли, анорексии, миалгии, тошноты, рвоты и признаков, обычных при других риккетсиозных заболеваниях и некоторых инфекциях вирусной природы.

Первичный аффект отсутствует для всех форм эрлихиозов, тогда как высыпания на коже эритематозного или петехиального характера редки при лихорадке сеннетсу и встречаются в 10–30% случаев при гранулоцитарном анаплазмозе и моноцитарном эрлихиозе соответственно.

Инкубационный период составляет в среднем 7–14 дней. Продолжительность лихорадочного периода не превышает 2 нед. для лихорадки сеннетсу, 3 нед. — для моноцитарного эрлихиоза, 7–10 дней — для гранулоцитарного анаплазмоза.

Микробиологическая диагностика ставится на основании исследований сывороток крови больных и реконвалесцентов в РИФ со специфическим антигеном, РНИФ или ИФА. Применяют ПЦР. Возможно выявление скоплений эрлихий (морул) в моноцитах и нейтрофилах (мазки крови, окрашенные по Романовскому–Гимзе).

Лечение проводится препаратами тетрациклинового ряда (доксициклин), реже — хлорамфениколом.

Профилактика. Вакцинопрофилактика анаплазмоза и эрлихиозов в отношении человека не разработана. Экстренная специфическая профилактика может осуществляться по факту обнаружения укуса клеща приемом доксициклина. Неспецифическая профилактика заключается в проведении противоклещевых мероприятий перед выходом на местность, эндемичную по клещам.

15.11. Хламидии (семейство Chlamydiaceae)

Хламидии — бактерии, являющиеся облигатными внутриклеточными паразитами, которые вызывают различные заболевания человека, животных и птиц. Свое название хламидии получили от греч. chlamyda — мантия, так как в пораженных клетках хламидийные включения окружены оболочкой, напоминающей мантию, которую образуют клетки хозяина.

Таксономическое положение. Хламидии относятся к семейству Chlamydiaceae, которое разделено на два рода: Chlamydia, представленный видом

C. trachomatis, и Chlamydophila, в который включены виды C. psittaci и C. pneumoniae. Классификация патогенных для человека хламидий представлена в табл. 15.8.

Морфологические и тинкториальные свойства. Хламидии — это мелкие грамотрицательные бактерии шаровидной или овоидной формы. Не образуют спор, не имеют жгутиков и капсулы. Основной метод выявления хламидий в клетках — окраска по Романовскому–Гимзе.