Файл: Реферат. 3 Введение. 4 Общая часть. 6 Сульфаниламиды и их фармакологическое действие. 6.docx

применение при лечении различных инфекционных заболеваний. Другие препараты, такие как фталазол, фтазин, сульгин, трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с калом. Поэтому они применяются главным образом при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Уросульфан выделяется в значительном количестве почками; он применяется преимущественно при инфекциях мочевых путей.

По времени выделения из организма сульфаниламиды можно разделить на 4 группы:

1. 
   препараты короткого действия (стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфадимезин и др.);
   
2. 
   среднего действия (сульфазин и др.);
   
3. 
   длительного действия (сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин и др.);
   
4. 
   сверхдлительного действия (сульфален и др.).
   

Препараты, медленно выделяющиеся из организма, называют депо- сульфаниламиды. Их медленное выведение связано в значительной мере со способностью обратно всасываться (реабсорбироваться) в почечных канальцах после фильтрации клубочками. Всасывание и скорость выведения из организма в значительной мере определяют величину дозы и частоту приёма препаратов. Максимальная концентрация в крови препаратов короткого действия понижается на 50% обычно менее чем за 8 ч, а выделение 50% их с мочой происходит менее чем за 16 ч. Снижение максимальной концентрации в крови на 50% препаратов среднего и длительного действия происходит соответственно через 8 - 16 и 24 - 48 ч, выделение 50% с мочой - через 16 - 24 и 24 - 56 ч, что дает возможность назначать эти препараты реже и в меньших дозах. Ещё медленнее выделяются препараты сверхдлительного

---

действия: их максимальная концентрация в крови сохраняется до 7 дней.

Сульфаниламидные препараты можно при необходимости применять в

разных соиетаниях. Плохо всасывающиеся препараты можно назначать одновременно с хорошо всасывающимися. Можно комбинировать сульфаниламиды с антибиотиками.

4. 
   Лекарственные препараты, содержащие сульфаниламиды Сульфаниламидные препараты:
   
   1. 
      Сульфаниламид (стрептоцид) — практически не используется сегодня ввиду низкой эффективности и большой токсичности;
      
   2. 
      Сульфадимидин (сульфадимезин) — менее токсичный препарат, однако также не отличается высокой активностью;
      
   3. 
      Сульфакарбамид (уросульфан) — ранее широко применялся при лечении инфекций мочеполовой системы;
      
   4. 
      Сульфадиазин (сульфазин) — более активный, чем другие сульфаниламиды, создаёт высокие концентрации в крови;
      
   5. 
      Сульфаметоксазол — хорошо проникает в различные органы и ткани;
      
   6. 
      Сульфадиметоксин — средство длительного действия;
      
   7. 
      Сульфамонометоксин — относительно малотоксичен;
      
   8. 
      Сульфадоксин — используется для лечения малярии в комбинации с антиметаболитом пириметамином;
      
   9. 
      Сульфаметоксипиридазин — применяется при лечении OP3, пневмании, бронхита и д.р.;
      
   10. 
       Сульфален — препарат сверх длительного действия; 11.Сульфагуанидин (сульгин) — эффективен при лечении кишечных
       

инфекций;

12. 
    Сульфадиазин серебра (дермазин) — средство для местного
    

---

12. 
    Сульфасалазин кишечное противоспалительное и антиревматическое средство;
    

5. 
   Испытание на подлинность сульфаниламидов
   

Сульфаниламиды — полифункциональные соединения, реакционная способность которых определяется первичной ароматической аминогруппой и сульфаниламидной группой в пара-положении.

Основные свойства сульфаниламидов обусловлены ароматической аминогруппой и проявляются при растворении сульфаниламидов в кислотах с образованием солей.

Кислотные своиства обусловлены присутствием группы —S0₂NH — (NН-кислоты). Поэтому практически все сульфаниламиды хорошо растворимы в щелочах и могут быть получены в виде натриевых солей (норсульфазол-натрий, сульфацил-натрий). Однако кислотные свойства выражены по-разному: для стрептоцида pKa = 10.4, сульфацила pKa — 5.

Натриевые соля сульфаниламидов хорошо растворимы в воде. При этом вследствие гидролиза их водные растворы имеют щелочную реакцию. При оценке качества ЛС — растворов натриевых солей сульфаниламидов — определяют pH.

Повышенная щелочность может быть связана как с нарушением условий, так и с гидролизом солей. Например, в препарате сульфацил-натрия требуемое значение щелочности должно находиться в пределах pH 7.5 — 8.3.

Сульфаниламиды, проявляющие кислотные свойства, не растворимы в воде, но растворимы в растворах щелочей. Кислотные свойства

сульфаниламидов используются при определении подлинности и количественном определении (фталазол) по реакциям с солями металлов

_(CuS04. CoCl_2, ^AgN0_з).

---

Чаще всего используют реакцию с CuS0_4. Определение проводят в присутствии щелочи, которую добавляют в строго эквивалентном количестве (во избежание образования гидроксида меди).

Норсульфазол дает грязно-фиолетовую, сульфадимезин — зеленую, переходящую в бурую; этазол — травянисто-зеленую, переходящую в черную, а сульфацил натрия образует голубой осадок изменяющийся во времени по интенсивности.

Стрептоцид вследствие слабых кислотных свойств устойчивых комплексов с солями тяжелых металлов не образует.

Реакция гидролитического расщепления. Гидролиз сульфаниламидов протекает по сульфамидной гpyппe.

При гидролизе фталазола происходит образование малорастворимого 2-аминотиазола, по температуре плавления которого определяют подлинность препарата.

Реакции окисления. Сульфаниламиды при окислении образуют окрашенные соединения. Окисление может происходить под действием кислорода воздуха, особенно в растворах. Например, появление желтой окраски раствора сульфацил-натрия свидетельствует об окислении препарата. Степень окисления препаратов может быть оценена по эталонам цветности.

На способности окисляться основана реакция пиролиза сульфаниламидов, т.е. термическое разложение на воздухе. При этом кристаллические сульфаниламиды при нагревании образуют окрашенные плавы. При пиролизе стрептоцида образуется плав фиолетово-синего цвета с выделением аммиака; нор-сульфазол дает плав темно-бурого

---

цвета с запахом

сероводорода.

Общие реакции подлинности. На CBoбoДнyю aMинoгpУппУ:

1. 
   Диазотирование - азосочетание:
   

2. 
   Лигниновая проба:
   

3. 
   С Br , ^I₂ (выпадение осадка):
   

4. 
   На сульфогруппу. Мокрая минерализация:
   

5. 
   Пиролиз. Дают плавы с индивидуальным окрашиванием:
   
6. 
   Наличие у сульфаниламида кислотных свойств позволяет в случае необходимости получать натриевое производное, а затем проводить реакцию с сульфатом меди:
   

7. 
   На азо-группу (происходит обесцвечивание):
   

6. 
   Методы количественного определение сульфаниламидов Современные требования к качеству лекарственных средств
   

---