15.Микробиологический контроль лекарственных средств в соответствии Государственной фармакопей РК.(4 категории)

Ответ. Государственная фармакопея РК, т.1 статья 5.1.4. стр. 479

5.1.4. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

При производстве, упаковке, хранении и распространении готовых лекарственных средств должны быть приняты соответствующие меры для обеспечения их микробиологической чистоты. К готовым лекарственным средствам рекомендуется предъявлять требования, приведенные ниже.

КАТЕГОРИЯ 1

Готовые лекарственные средства, к которым предъявляются требования по стерильности в соответствующих общих статьях на лекарственные формы, и другие готовые лекарственные средства, маркированные как стерильные - Должны выдерживать испытание на стерильность.

КАТЕГОРИЯ 2

Готовые лекарственные средства для местного применения и применения в респираторном тракте, за исключением тех, к которым предъявляются требования по стерильности, и трансдермальные пластыри.

- Общее число жизнеспособных аэробных микроорганизмов: не более 10² микроорганизмов (аэробных бактерий и грибов суммарно) в грамме, в миллилитре или на один пластырь (включая клейкий слой и основу).

- Трансдермальные пластыри: отсутствие энтеробактерий и некоторых других грамотрицательных бактерий на одном пластыре (включая клейкий слой и основу). Другие готовые лекарственные средства: не более 10¹энтеробактерий и некоторых других грамотрицательных бактерий в г или мл.

- Отсутствие Pseudomonasaeruginosa в 1 г, 1 мл или на одном пластыре (включая клейкий слой и основу)

- Отсутствие Staphylococcusaureus в 1 г, 1мл или на одном пластыре (включая клейкий слой и основу).

---

КАТЕГОРИЯ 3

A. Готовые лекарственные средства для орального применения и ректального введения.

- Общее число жизнеспособных аэробных микроорганизмов: не более 10³ бактерий и не более 10² грибов в г или мл.

- Отсутствие EscherichiaCoIi (I г или 1 мл).

B. Готовые лекарственные средства для орального применения, в состав которых входят субстанции и вспомогательные вещества природного (животного, растительного или минерального) происхождения, для которых предварительная антимикробная обработка невозможна и в отношении которых компетентный уполномоченный орган допускает микробное загрязнение более 10³ жизнеспособных микроорганизмов в грамме или миллилитре, за исключением растительных лекарственных средств, относящихся к категории 4.

- Общее число жизнеспособных аэробных микроорганизмов не более 10⁴бактерий и не более 10² грибов в г или мл.

- Не более 10²энтеробактерий и некоторых других грамотрицательных бактерий в грамме или миллилитре.

- Отсутствие Salmonella (10 г или 10 мл).

- Отсутствие EscherichiaCoIi(I г или 1 мл).

- Отсутствие Staphylococcusaureus (1 г или 1 мл).

Категория 3 А. Отсутствие других патогенных микроорганизмов.

Субстанции. Субстанции, используемые для производства стерильных лекарственных препаратов, которые в процессе производства не подвергаются стерилизации, должны быть стерильными.

Микробиологическое качество субстанций для производства других лекарственных препаратов, за исключением сырья природного происхождения, должно соответствовать критериям, изложенным в категории ЗА, при отсутствии других указаний в частных статьях.

КАТЕГОРИЯ 4

Лекарственные средства, состоящие только из растительных компонентов, одного или нескольких (цельных, измельченных, растертых в порошок). А. Растительные лекарственные средства, к которым перед употреблением прибавляют кипящую воду.

- Общее число жизнеспособных аэробных микроорганизмов не более 10⁷ бактерий и не более 10⁵ грибов в г или мл.

- Не более 10²Escherichiacoliв грамме или миллилитре с использованием подходящих разведений.

В. Растительные лекарственные средства, к которым перед употреблением не прибавляют кипящую воду

- Общее число жизнеспособных аэробных микроорганизмов: не более 10⁵бактерий и не более 10⁴ грибов в грамме или миллилитре.

---

- Не более 10³энтеробактерии и некоторых других грамотрицательных бактерий в грамме или миллилитре.

- Отсутствие Escherichia соli1 г или 1 мл).

- Отсутствие Salmonella (10 г или 10 мл).
16.Нормы предельно допустимого содержания непатогенных микроорганизмов в лекарственных формах, изготовляемых в аптеках (СанпинРК №232)

№ п/п	Наименование	Предельно допустимое содержание микроорганизмов в 1 см3	Примечание
1	2	3	4
1	Растворы для инъекций до стерилизации, не позднее 1-1,5 часов после изготовления:
	Глюкозы 5 %-40 %	20-30
	Натрия хлорида 0,9 %	20-30
	Новокаина 0,25 % и 2 %	20-30
	Натрия хлорида 5,0	в виде исключения
	Калия хлорида 0,07	до 50
	Кальция хлорида 0,12
	Новокаина 2,5
	Вода для инъекций – 1 л	20-30
	Рингера-Локка	20-30
	Сергозина 40 %
2	Глазные капли:
	1) Раствор сульфацила растворимого (альбуцида натрия) 20 % и 30 %	5-7 5-7 5-7
	2) Раствора тропинасульфата 1 %	5-7
	3) Раствор дикаина 1 %	5-7
	4) Раствор этилморфина гидрохлорида (дионина) 1 %
	5) Раствор калияйодида 2%	5-7
	6) Раствор синтомицина 0,25 %	5-7
	7) Цинка сульфата 0,025 Раствор борной кислоты 2 % - 10,0	10-15 5-7
	8) Раствор цинкасульфата 0,25 %-10,0	5-7
	9) Раствор пилокарпина гидрохлорида 1 %, 2 %, 4 %	5-7
	10) Раствор прозерина 0,25 %	10-15
	11) Рибофлавина 0,001 (0,002); Аскорбиновой кислоты 0,05 (0,03) Глюкозы 0,2 Воды очищенной - 10,0
	12) Рибофлавина 0,002; Калия йодида 0,3 Аскорбиновой кислоты 0,05 Воды очищенной – 10,0
3.	Вода очищенная: 1) используемая для изготовления стерильных растворов сразу же после перегонки	10-15	При получении и хранении воды очищенной в условиях максимально ограничивающих возможность загрязнения микробами
	2) используемая после стерилизации для изготовления асептическим способом глазных капель и концентрированных растворов (концентратов)	0-3

---

17.Микробиологический контроль упаковочного материала ЛС

Устанавливается стерильность упаковок (например, флаконов и пробок), которые асептически наполняются инъекционным препаратом. Пробы отбираются случайным методом в зоне наполнения. В микробиологической лаборатории проводится инкубация в жидкой среде и оценивается стерильность. Помутнение среды означает контаминацию, прозрачность среды свидетельствует о стерильности.

Контроль микробиологической чистоты материалов для первичной упаковки осуществляется по каждой партии упаковки до начала фасовки или разлива и во время производственного процесса. Один раз на две недели проводиться контроль непосредственно после термической обработки и охлаждения материалов для первичной упаковки и закупорочных материалов.

Для контроля микробиологической чистоты материалов для первичной упаковки используется метод споласкивания или метод смыва тампонами. Допускается применение других методов при условии их валидации и обоснования максимально допустимого количества микроорганизмов.

Проверка растущих возможностей питательной среды производиться в соответствии с рекомендациями ДФУ.

Посуда, питательная среда и растворы, которые используются для контроля, должны быть стерильными.

Персонал, который осуществляет контроль, должен работать в комплекте одежды, предусмотренной для помещений того класса чистоты, где производиться контроль. персонал должен быть ознакомлен со стандартной рабочей процедурой по микробиологическому контролю материалов для первичной упаковки.

Для испытания микробиологической чистоты нестерильных лекарственных средств:

метод глубинного посева;

метод двухслойного посева;
18.Микробиологический контроль сырья для производства ЛС

Для оценки санитарного состояния лекарственного сырья определяют микробное число (количество микробов в 1 г сырья) и количество плесневых и дрожжевых грибов. Определение микробной обсемененности растительного лекарственного сырья. В асептических условиях (в стерильной чашке Петри, обожженными ножницами и пинцетом) из листа или верхнего слоя корневища вырезают кусочек массой 1 г или площадью 1 см2, который помещают в пробирку с 10 мл стерильного физиологического раствора и взбалтывают в течение 5 мин. Из полученного смыва готовят десятикратные разведения, для посева используют разведения 1:1000 и 1:10000. В стерильную чашку Петри вносят 1 мл смыва, после чего в нее наливают 15 мл расплавленного и остуженного до Т=45МПА, перемешивают и после застывания агара посевы инкубируют при Т=37 24–48 ч. Производят подсчет выросших колоний на поверхности и в глубине агара. Затем делают пересчет на 1 г растительного сырья. Определение количества дрожжевых и плесневых грибов в растительном лекарственном сырье. По 0,5 мл смывов из растительного лекарственного сырья засевают газоном на две чашки со средой Сабуро. Посевы инкубируют при температуре 20–22 в течение 4 сут. После инкубации подсчитывают число колоний плесневых и дрожжевых грибов на обеих чашках Петри и определяют среднее арифметическое из суммарного числа колоний. Делают пересчет на 1 г или 1 см2 исходного сырья. Допускается содержание в 1 г или 1 см2 лекарственного сырья не более 10000 микроорганизмов, из них до 1000 грибов.

---

19.Микробиологический контроль оборудования для производства ЛС

I.Бакпечатки фирмы Hi Media для обнаружения микроорганизмов с поверхности одежды и рук персонала в диаметре 55мм.

Count Medium- Для обнаружения микроорганизмов в окружающей среде (ОМЧ). Т=35-37

Saburoud Count Medium- Для обнаружения и подсчета дрожжевых и плесневых грибов (ОЧГ). Т=30

S.aureus Count Medium- Дляподсчета S.aureus. Т=35-37

Count Medium Enterobacteraciae- Дляобнаружениябактериисемейство Enterobacteraciаe

Способ применения:

• 
  Взять бакпечатку, осторожно открыть.
  
• 
  Вынуть пластинку с питательной средой из контейнера, не касаясь самой среды.
  
• 
  Положить пластинку с питательной средой на тестируемую поверхность и слегка надавить, затем поднять и положить пластинку в контейнер.
  

Плотно закрыть, доставить в микробиологическую лабораторию и инкубировать.

II.Бакпечатки фирмы BD для обнаружения микроорганизмов с поверхности одежды и рук персонала в диаметре 55мм.

Tryptic Soy Agar (TSA)- Для обнаружения микроорганизмов в окружающей среде (ОМЧ). Т=35-37

Plate Count Agar (PCA)- Для обнаружения микроорганизмов в окружающей среде (ОМЧ). Т=35-37

RoseBengalChloramphenicolAgar (RBCA)- Для обнаружения и подсчета дрожжевых и плесневых грибов (ОЧГ). Т=30

VioletRedBileGlucoseAgar (VRBGA)- Для обнаружения бактерии семейство Enterobacteraciae. Т=35-37

Способ применения:

• 
  Взять бакпечатку, осторожно отвентить.
  
• 
  Вынуть пластинку с питательной средой из контейнера, не касаясь самой среды.
  
• 
  Положить пластинку с питательной средой на тестируемую поверхность с обоих сторон и слегка надавить, затем поднять и положить пластинку в контейнер.
  
• 
  Плотно закрыть, доставить в микробиологическую лабораторию и инкубировать.
  

III.Просмотр бакпечаток, подсчет колонии

Описание колонии

Приготовление мазков

Окраска по Грамму

Микроскопирование, идентификация

IV.Регистрация результатов

Оформление протоколов,

Выдача протоколов
20.Микробиологический контроль воздуха помещений для производства ЛС

Аспирационный метод

1. 
   Питательные среды, используемые для определения общего микробного числа в воздухе – Plate Count Agar, TrypticSoyAgar, среда № 1 (2 ч. Петри).
   
2. 
   Питательные среды, используемые для определения общего числа дрожжевых и плесневых грибов в воздухе – Sabouraud, Среда Сабуро (среда №2)(2 ч. Петри).
   
3. 
   Питательные среды, используемые для определения Staphylococcusaureus в воздухе – StaphylococcusMedium(1 ч. Петри).
   

---

Смотрите также файлы

• Организация и управление внешнеэкономической деятельностью предприятия.docx

• Допуски.docx

• Тематическое планирование по элективному курсу Актуальные вопросы обществознания.docx

• Сформулируйте наиболее важные экономические условия для удовлетворения спроса населения на товары.doc

• Занятие 1 по темам 13 Тема Понятие, предмет, метод и система гражданского права.pdf