NK-клетки уничтожают клетку-мишень при помощи перфорина после установления с ней прямого контакта, а не путём фагоцитоза, т.к. не имеют ни MHC-I, ни MHC-II. Активность NK-клеток регулируется цитокинами, её усиливают интерлейкин-2 и гамма-интерферон.

NK-клетки участвуют в антитело-зависимом клеточно-опосредованном цитолизе, экспрессируя на своей поверхности рецептор Fc-фрагмента IgG, с которым будет взаимодействовать Fc-фрагмент антител, связанных с клеткой-мишенью.

4. 
   Антиген-представляющие клетки (макрофаги, фолликулярные отростчатые клетки лимфоузлов и селезёнки, клетки Лангерганса кожи, М-клетки в лимфатических фолликулах пищеварительного тракта, дендритные эпителиальные клетки тимуса) ЗАХВАТЫВАЮТ, ПРОЦЕССИРУЮТ И ПРЕДСТАВЛЯЮТ антигены (эпитоп) на своей поверхности другим иммунокомпетентным клеткам, вырабатывают цитокины (ИЛ-1 и др.). Они секретируют простагландин Е₂, угнетающий иммунный ответ, и гамма-интерферон, усиливающий фагоцитарную и цитолитическую активность макрофагов.
   

Вопрос 4. Антигенпредставляющие клетки. Структурная характеристика, локализация в разных тканях и органах, функция.

Антиген-представляющие клетки: макрофаги, фолликулярные отростчатые клетки лимфоузлов и селезёнки, клетки Лангерганса кожи, М-клетки в лимфатических фолликулах пищеварительного тракта, дендритные эпителиальные клетки тимуса, В-лимфоциты. Для антиген-представляющих клеток характерно наличие митохондрий, гранулярной ЭПС, комплекса Гольджи и лизосом. На их поверхности экспрессированы молекулы MHC-II.

Функции. ЗАХВАТЫВАЮТ, ПРОЦЕССИРУЮТ И ПРЕДСТАВЛЯЮТ антигены (эпитоп) на своей поверхности другим иммунокомпетентным клеткам, вырабатывают цитокины (ИЛ-1 и др.). Они секретируют простагландин Е₂, угнетающий иммунный ответ, и гамма-интерферон, усиливающий фагоцитарную и цитолитическую активность макрофагов.

Вопрос 5. Типы Т-лимфоцитов. Дифференцировка (обучение) в тимусе, функция.

Т-лимфоциты состоят из функциональных подтипов CD4 и CD8. Они узнают антиген, предварительно процессированный и представленный на поверхности антигенпредставляющих клеток. Они ответственны за клеточный иммунитет, а также помогают В-лимфоцитам при гуморальном иммунном ответе реагировать на антиген.

• 
  Т-хелперы (CD4) – синтезируют и секретируют цитокины - пептидные молекулы, передающие сигнал от одной клетки к другой, расположенной рядом. К цитокинам относят ИНТЕРЛЕЙКИНЫ-2, 4, 5, 6, а также гамма-ИНТЕРФЕРОН. В ходе иммунного ответа Т-хелперы узнают молекулы MHC-II. Я вляются единственной мишенью вируса СПИДа;
  
• 
  Цитотоксические Т-лимфоциты, или Т-киллеры, или Т-эффекторы (CD-8) уничтожают инфицированные вирусом и чужеродные клетки при помощи перфорина. Перфорины – цитотоксические белки, имеющие литическую область, с помощью которой они проникают в плазматическую мембрану клетки-мишени, где соединяясь друг с другом, образуют пору, тем самым разрушая клетку-мишень. Кроме того, цитотоксические Е-лимфоциты взаимодействуют с молекулой MHC-I в плазматической мембране клетки-мишени;
  
• 
  Т-супрессоры (CD-8) регулируют интенсивность иммунного ответа, подавляя активность Т-хелперов, предотвращают развитие аутоиммунных реакций, обеспечивают невосприимчивость матери к отцовским антигенам, представленным на клетках плода;
  
• 
  Т-лимфоциты памяти (CD-8) обеспечивают развитие клеточного иммунитета при повторном попадании антигенов.
  

---

Антигеннезависимая дифференцировка (обучение) лимфоцитов в тимусе происходит в корковом веществе, а в кровоток лимфоциты запускаются в мозговом веществе тимуса. Клетка-предшественница Т-лимфоцитов поступает в тимус из костного мозга в плодном периоде. Она экспрессирует на своей поверхности дифференцировочный антиген CD7, после чего синтезирует цитоплазматическую форму CD3 (cCD3), а позже выставляет на поверхности CD1 и CD2. Таким образом, протимоциты имеют фенотип: CD7⁺CD1⁺CD2⁺сCD3⁺CD4^-CD8^-.

Предшественники лимфоцитов, пришедшие обучаться в тимус, образуют несколько популяций: большая часть тимоцитов к обучению не способны, значительная часть способна к обучению, но в процессе обучения остаётся плохо обученной. Обе популяции уничтожаются в тимусе путём апоптоза. Только малочисленная часть тимоцитов нормально дифференцируется, выходит за пределы тимуса и обеспечивает нормальную работу иммунной системы.

Когда клетка становится зрелой, молекула CD1 исчезает, а сCD3 переходит (из цитоплазматической формы) в мембранную. Далее тимоциты начинают экспрессировать CD4 и CD8, давая начало тимоцитам с фенотипом CD1⁺CD2⁺CD4⁺CD8⁺, которые способны дифференцироваться в двух направлениях: CD1^-CD2⁺CD4⁺CD8^- или CD1^-CD2⁺CD4^-CD8⁺ при наличии у обоих подтипов мембранного маркёра CD3 и рецептора Т-лимфоцита. Такие клетки покидают тимус и появляются в периферической крови и лимфоидных органах.

В процессе обучения тимоциты получают информацию о структуре MHC-I нормальной клетки собственного организма, после чего изменяют какой-либо эпитоп в своём рецепторном участке, что делает невозможной атаку на нормальную клетку своего организма, но позволяет выявлять изменённые и чужеродные клетки. При обучении Т-хелперных лимфоцитов они получают информацию о структуре МНС-II.

Вопрос 6. В-лимфоциты. Стадии развития, функции. Структура и функция плазматических клеток.

---

Стадии развития В-лимфоцитов – их дифференцировка в Ig-продуцирующие плазматические клетки. Стволовые клетки костного мозга проходят серию этапов дифференцировки, превращаясь в зрелые В-лимфоциты:

Про-В-клетка  Пре-В-клетка  В-клетка, экспрессирующая мембранные иммуноглобулины  активированная В-клетка  В-лимфобласт  плазматическая клетка, секретирующая иммуноглобулины.

В-лимфоциты ответственны за ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ. В их мембране имеются молекулы IgM, являющиеся рецепторами антигенов. В-лимфоциты мигрируют из красного костного мозга в тимус-независимые зоны лимфоидных органов. Продолжительность их жизни составляет менее 10 дней, если они не активируются антигенами. В-лимфоциты памяти обеспечивают развитие гуморального иммунитета при повторном попадании антигенов.

Для плазматической клетки характерно наличие хорошо развитых гранулярной ЭПС и комплекса Гольджи, что свидетельствует об активном синтезе и секреции белка. Зрелые В-лимфоциты, или плазматические клетки – ЕДИНСТВЕННЫЕ клетки организма, способные к синтезу и секреции антител (Ig).

Вопрос 7. NK-клетки. Образование, строение, функционирование.

NK-клетки составляют 5-15% всех циркулирующих в крови лимфоцитов.

Образование NK-клеток. NK-клетки не проходят дифференцировку в тимусе, они выходят из костного мозга в кровь и затем мигрируют в ткани, где осуществляют врожденную иммунную защиту, которая особенно важна для защиты организма от вирусов и опухолей.

Строение NK-клеток. NK-клетки (фенотип: CD3^-CD16⁺CD56⁺CD94⁺) – это большие зернистые лимфоциты, основная часть обильной цитоплазмы которых содержит несколько митохондрий, свободные рибосомы с отдельными элементами шероховатой ЭПС, аппарат Гольджи и характерные цитолитические гранулы с перфорином. Они лишены характерных для Т- и В-лимфоцитов поверхностных детерминант. Одной из характеристик NK-клеток является наличие Fc-рецептора.

Функции NK-клеток. Основная обязанность киллерных клеток - выявлять и уничтожать собственные клетки организма, в которых что-то нарушилось: они убивают опухолевые клетки и клетки, зараженные вирусами или другими чужеродными агентами.

NK-клетки уничтожают клетку-мишень при помощи перфорина после установле-ния с ней прямого контакта, а не путём фагоцитоза, т.к. не имеют ни MHC-I, ни MHC-II. Активность NK-клеток регулируется цитокинами, её усиливают интерлейкин-2 и гамма-интерферон.

---

NK-клетки участвуют в антитело-зависимом клеточно-опосредованном цитолизе, экспрессируя на своей поверхности рецептор Fc-фрагмента IgG, с которым будет взаимо-действовать Fc-фрагмент антител, связанных с клеткой-мишенью.

Вопрос 8. Антигентранспортирующие клетки (М-клетки) пищеварительного тракта: структура, функционирование.

Одним из механизмов поступления антигенов из просвета кишки является их транспортировка через М-клетки, которые являются разновидностью энтероцитов, расположены над Пейеровыми бляшками. М-клетки не имеют микроворсинок, но имеют микроскладочки, с помощью которых они захватывают антигены из просвета, после чего путем эндоцитоза они транспортируют антиген через клетку.

В процессе транспортировки происходит обнажение антигенных структур вещества  на базолатеральной мембране (базальная мембрана и мембрана боковых отделов клетки) происходит стимуляция дендритных клеток  в верхней части Пейеровой бляшки антиген представляется Т-лимфоцитам.

Антигены, представленные Т-хелперам и макрофагам, распознаются и, в случае наличия на поверхности этих клеток соответствующих антигену рецепторов, недифференцированные T-хелперы трансформируются в 2 типа:

• 
  Трансформация в T-хелперы I типа сопровождается выработкой цитокинов, активацией фагоцитоза, миграцией нейтрофилов, усилением окислительных реакций, синтезом IgА. Эти реакции направлены на уничтожение антигена.
  
• 
  Дифференцировка во II тип T-хелперов способствует выработке противовоспалительных цитокинов, выработку IgG, а также способствует образованию IgЕ.
  

Вопрос 9. Взаимодействия клеток при гуморальном и клеточном иммунном ответе.

Гуморальный иммунный ответ: макрофаг + T-хелпер + В-лимфоцит

Макрофаг поглощает вторгшийся в организм антиген, процессирует его и выставляет на своей поверхности в комплексе с молекулой MHC-II  активированный таким образом макрофаг синтезирует ИЛ-1, являющийся для T-хелперов хемотоксическим фактором  T-хелперы подходят к макрофагу, который производит позитивный отбор на клетку, способную провзаимодействовать с MHC-II макрофага  Отобранные таким образом T-хелперы начинают синтезировать (кроме фактора, ингибирующего миграцию макрофагов - MIF) ИЛ-2 и рецепторы к нему же, т.е. ИЛ-2, синтезированный T-хелпером взаимодействует с ним же (пример аутокринной регуляции), что приводит к пролиферации T-хелперов и цитотоксических T-лимфоцитов. Смысл процесса: необходимо накопить такое количество T-хелперов, которое обеспечит образование в лимфоидных органах необходимое число плазматических клеток, способных вырабатывать антитела против данного антигена, попавшего в организм  Теперь необходимо отобрать нужные В-лимфоциты: как уже отмечалось, на мембране каждого В-лимфоцита присутствует IgM – рецептор антигенов. Антиген, попавший в организм, связывается с Fab-фрагментами этого IgM. После того как связавшийся антиген путём эндоцитоза попал в саму клетку В-лимфоцита, он процессируется и в комплексе с молекулой MHC-II выставляется на мембрану В-лимфоцита  Таким образом, мы имеем T-хелпера и В-лимфоцита, отобранных с помощью одного и того же антигена. Теперь эти 2 клетки взаимодействуют между собой: рецептор T-хелпера соединяется с эпитопом антигена, представленного в комплексе с MHC-II на поверхности В-лимфоцита. Это приводит к секреции из T-хелпера интерлейкинов-2, 4, 5 и гамма-интерферона, под действием которых позитивно отобранные В-лимфоциты начинают дифференцироваться в плазматические клетки, секретирующие антитела (IgG), чему способствует выделение активированными T-хелперами ИЛ-6. Часть антител становится рецепторами на мембране макрофага. Часть плазматических клеток после антиген-зависимой дифференцировки циркулирует в организме как клетки памяти.

---

Клеточный иммунный ответ: цитотоксический Т-лимфоцит

Комплекс [антиген – молекула MHC-I] или [эндогенный иммуноген – молекула MHC-II] представляется на поверхности клетки-мишени, которыми могут являться: в первом случае чужеродные клетки, во втором – собственные вирус-инфицированные или опухолевые клетки. Представленный на поверхности клетки-мишени антиген в комплексе с молекулой MHC-I связывается с рецептором цитотоксического T-лимфоцита, пролиферацию которых стимулирует интерлейкин-1, секретируемый N-хелперами в ходе гуморального иммунного ответа. Цитотоксический T-лимфоцит распознаёт клетку-мишень и прикрепляется к ней. В результате активации цитотоксического T-лимфоцита в его структурной организации происходит ряд изменений: происходит переориентация цитоскелета и смещение комплекса Гольджи в ту область клетки, которая находится ближе к месту контакта с клеткой-мишенью. В комплексе Гольджи начинают формироваться гранулы, содержащие цитолитический белок ПЕРФОРИН. Выделяемые молекулы перфорина поступают в мембрану клетки-мишени, где в присутствии кальция полимеризуются, в результате чего в плазмолемме клетки-мишени формируются перфориновые поры, пропускающие воду и соли. Вследствие этого клетка-мишень погибает.

Вопрос 10. Вилочковая железа (тимус): развитие, строение, функции. Гемато-тимический барьер: структура, функции. Гормоны тимуса.

Развитие. Эпителий бранхиогенной группы желёз, к которой, помимо щитовидной и паращитовидной, относят также тимус, развивается из энтодермы глоточных карманов: вилочковая железа развивается из ТРЕТЬЕЙ и ЧЕТВЁРТОЙ пары ГЛОТОЧНЫХ КАРМАНОВ. Закладка растёт в каудально-вентральном направлении, сохраняя контакт с глоткой, после чего отделяется от нее и смещается каудально и медиально с последующим слиянием по средней линии с закладкой другой стороны. Вскоре в зачатке тимуса появляются и начинают интенсивно размножаться лимфоидные клетки, мигрирующие из костного мозга. Большинство эпителиальных клеток тимуса происходит из эпителиальных (энтодермальных) стволовых клеток, но также они могут образовываться и из эктодермы.

Строение.

---

Смотрите также файлы

• Дневник по учебной практике (технологической (проектнотехнологической) по профильной подготовке) Психология управления образовательной средой.docx

• Понятие и значение it инфраструктуры предприятия.docx

• Занятие 2 Орфоэпические нормы современного русского языка Теоретические вопросы Признаки литературного языка.docx

• Тольяттинский государственный университет институт права.docx

• Общие сведения об архитектуре предприятия, эволюция развития, тренды.docx