ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 29.03.2024
Просмотров: 38
Скачиваний: 0
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Таблица 9.19. Состав некоторых селенсодержащих поливитаминных препаратов
Окончание табл. 9.19
Примечание: * - препараты содержат другие витамины и/или микроэлементы, помимо указанных в таблице.
Изучению эффективности витаминных комбинаций было посвящено несколько исследований. Так, дополнительное введение в рацион плохо питающегося китайского населения β-каротина, α-токоферола и селена уменьшало частоту развития рака желудка, летальность от него и общую онкологическую летальность от 13 до 21%. В небольшом французском исследовании дополнительное назначение комбинации витамина C, витамина Е, β-каротина, селена и цинка уменьшало частоту развития онкологической патологии у мужчин на 31% (у женщин аналогичного эффекта получено не было).
В то же время поливитаминные и минеральные добавки не оказывали никакого существенного эффекта на сердечно-сосудистую забо- леваемость или риск развития катаракты.
| |
Таким образом, на сегодняшний день получено недостаточно данных, доказывающих наличие или отсутствие пользы от использования поливитаминных и минеральных препаратов с антиоксидантным действием для предотвращения онкологических и других хронических заболеваний. Выраженность и клиническая значимость антиоксидантного действ\ия компонентов в данных комбинациях не ясна и требует убедительных доказательств.
9.3. БЛОКАТОРЫ ОБРАЗОВАНИЯ СВОБОДНЫХ РАДИКАЛОВ
• Аллопуринол (Милурит).
• Оксипуринол.
• Антигипоксанты (см. лекцию «Клиническая фармакология антигипоксантов»).
Вторичная антиоксидантная активность характерна для всех антигипоксантов, поскольку эти препараты при гипоксии предотвращают или уменьшают образование свободных радикалов благодаря нормали- зации функций митохондрий (уменьшается накопление высокоактивных форм кислорода) и энергостабилизирующему действию (предотвращается распад и усиливается ресинтез антиоксидантных ферментов, уменьшается разрушение фосфолипидов как источников субстратов для перекисного окисления). Во многих ситуациях использование антиоксидантной активности антигипоксантов является более рациональным, чем применение антиоксидантов, поскольку профилактика заболевания (в данном случае предотвращение образования свободных радикалов антигипоксантами) обычно эффективнее его лечения (нейтрализации образовавшихся радикалов антиоксидантами).
Способность предотвращать возникновение свободных радикалов свойственна противоподагрическому препарату аллопуринолу (милурит). Этот эффект обусловлен ингибированием препаратом ксан- тиноксидазной реакции (схема 9.5), активно протекающей в ишемизированных тканях. В ходе этой реакции происходит превращение гипоксантина в ксантин, а затем в мочевую кислоту и активно образуется супероксиданион-радикал. При этом аллопуринол окисляется ксантиноксидазой до оксипуринола, который и блокирует активный центр фермента.
| |
Это сопровождается снижением концентрации мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма и моче, что способствует растворению имеющихся уратных отложений и предотвращает их образование в тканях и почках, уменьшает оксидативное повреждение тканей. Есть данные об эффективности препарата в комплексном лечении острого панкреатита, как средства ограничения оксидативного стресса при радио- и химиотерапии опухолей.
В экспериментах продемонстрировано, что супероксид анион, образующийся под действием миокардиальной ксантиноксидазы, играет важную роль в развитии дисбаланса между необходимой сократительной активностью левого желудочка и потреблением миокардом кислорода, который возникает при прогрессировании сердечной недостаточности (СН). В доклинических исследованиях у животных с сердечной недостаточностью эти препараты увеличивали сократительную активность миокарда, не влияя на потребность в кислороде. Этот эффект достигался путем увеличения чувствительности миофибрилл
Схема 9.5. Образование высокоактивных форм кислорода ксантиноксидазой
к кальцию. Результаты первых клинических исследований показали, что у больных с СН аллопуринол и оксипуринол на 40% увеличивают сократимость миокарда. При этом они обладают лучшим профилем безопасности, чем амринон и милринон, и могут использоваться как внутривенно, так и внутрь для лечения острой и хронической сердечной недостаточности.
Основные показания к назначению аллопуринола как антиоксиданта представлены в табл. 9.20. Детям до 15 лет назначают внутрь по 10-20 мг/кг массы тела или 100-400 мг/сут. У пациентов с нарушением функции почек доза препарата не должна превышать 100 мг.
Таблица 9.20. Основные показания к применению и схемы назначения аллопуринола в качестве антиоксиданта
| |
Побочные эффекты аллопуринола представлены в табл. 9.3.
Таким образом, основными показаниями к применению антиоксидантов являются избыточно активированные процессы свободнорадикального окисления, сопровождающие различную патологию. Выбор конкретных препаратов, точные показания и противопоказания к их применению пока недостаточно разработаны и требуют дальнейших экспериментальных и клинических исследований.
ЛИТЕРАТУРА
Анацкий А. Н. Интенсивная терапия синдрома полиорганной недостаточности / А. Н. Анацкий, Ю. Б. Семкин, А. П. Григоренко и др. // Научные ведомости БелГУ. - 2000. - Серия «Медицина». - ? 4 (13). - С. 7-10.
Андрианов В. П. Применение антигипоксантов олифена и амтизола для ле- чения больных с хронической недостаточностью кровообращения 11б стадии / В. П. Андрианов, С. А. Бойцов, А. В. Смирнов и др. // Терапевтический архив. - 1996. - ? 5. - С. 74-78.
Афанасьев С. А. Сравнительная эффективность эмоксипина и оксибутирата натрия при экспериментальной ишемии миокарда / С. А. Афанасьев, Е. Д. Алек- сеева // Эксперим. и клин. фармакол. - 1994. - Т. 57, ? 4. - С. 24-26.
Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные поражения органов / М. В. Биленко. - М.: Медицина, 1989. - 368 с.
Болдырев А. А. Карнозин и защита тканей от окислительного стресса / А. А. Болдырев. - М.: Изд-во Диалог-МГУ, 1999. - 364 с.
Витамины и профилактика злокачественных новообразований. Обобщенные данные рандомизированных испытаний // Стандарты мировой медицины. - 2006. - ? 3. - С. 11-19.
Владимиров Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю. А. Владимиров // Вестн. РАМН. - 1998. - ? 7. - С. 43-51.
Гейвандова Н. И. Случай пелиоза печени в результате длительного приема препарата «Аевит» / Н. И. Гейвандова, И. В. Касторная, А. В. Ягода и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - Т. 16, ? 3. - С. 89-92.
| |
Грацианский Н. А Уроки церивастатина и результаты исследования «Защита сердца» / Н. А. Грацианский // Consilium Medicum. - 2002. - Т. 4, ? 3. - С. 139-143.
Девис М. Витамин С: химия и биохимия / М. Девис, Дж. Остин, Д. Патридж; пер. с англ. - М.: Мир, 1999. - 176 с.
Журавлев А. И. Антиоксиданты. Свободнорадикальная патология / А. И. Журавлев, С. М. Зубкова. - М.: МИКО-ПРИНТ, 2008. - 269 с.
Закирова А. Н. Корреляционные связи перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и микрореологических нарушений в развитии ИБС / А. Н. Закирова // Терапевтический архив. - 1996. - ? 9. - С. 37-40.
Закирова А. Н. Антиоксидант гистохром: влияние на перекисное окисление липидов и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией / А. И. Закирова, А. В. Лебедев, В. В. Кухарчук и др. // Терапевтический архив. - 1996. - ? 8. - С. 12-14.
Зиновьев Е. В. Применение препарата эритроцитарной супероксиддисмутазы в комплексной терапии ожогового шока (экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Е. В. Зиновьев. - СПб., 2000. - 16 с.
Коровина Н. А. Применение антиоксидантов в педиатрической практике / Н. А. Коровина, И. Н. Захарова, Е. Г. Обыночная // Consilium-Medicum. - 2003. - Т. 5, ? 9. - http://www. consilium-medicum. com/media/consilium/ 03_09c/47. shtml.
Кудрин А. Н. Свободнорадикальное окисление липидов в патогенезе инфаркта миокарда и лечебно-профилактическая роль антиоксидантов - селенита натрия и его комбинации с витамином Е / А. Н. Кудрин, А. Х. Коган, В. В. Королев и др. // Кардиология. - 1978. - Т. 18, ? 2. - С. 115-118.
Лапшин В. Н.Применение препарата «Эрисод» в комплексной терапии пострадавших с механической шокогенной травмой в остром периоде травма- тической болезни / В. Н. Лапшин, И. В. Страхов, А. Ф. Котлярский // Фарма- котерапия гипоксии и ее последствий при критических состояниях: материалы Всероссийской научной конференции. - СПб., 2004. - С. 140-141.
| |
Лукк М. В. Влияние антигипоксантов на перекисное окисление липидов и антиоксидантную систему при острой гипоксической гипоксии: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / М. В. Лукк. СПб., 1999. - 24 с.
Магомедов Н. М. Перекисное окисление липидов в структурно-функцио- нальных нарушениях различных мембран при гипоксии и ишемии: автореф. дисс. ... д-ра биол. наук / Н. М. Магомедов. - М., 1993. - 38 с.
Маньковская И. Н. Влияние ионола на ферментативные процессы окисли- тельного метаболизма в миокарде при гипоксической гипоксии / И. Н. Мань- ковская, О. О. Юрченко // Кислородное голодание и способы коррекции гипоксии: сб. науч. трудов. - Киев: Наукова думка, 1990. - С. 89-96.
Миронова О. П. Антигипоксические и антиоксидантные эффекты амтизола и триметазидина при гипоксии, ишемии и реперфузии головного мозга: автореф. дисс. ... канд. биол. наук / О. П. Миронова. - СПб., 1999. - 22 с.
Неверов И. В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС / И. В. Неверов // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т. 9, ? 18. - http://speclit. med-lib. rii/card/104. shtml.
Оковитый С. В. Клиническая фармакология антиоксидантов / С. В. Окови- тый // ФАРМиндекс: ПРАКТИК. - 2003. - Вып. 5. - С. 85-111.
Педаченко Е. Г. Антиоксидантный эффект диметилсульфоксида при тяжелой закрытой черепно-мозговой травме / Е. Г. Педаченко, Д. А. Сутковой, О. Б. Ма- лышев и др. - http://www.intermag.kiev.ua/uan/bulet/num5/28-7.html.
Перепеч Н. Б. Олифен в терапии ишемической болезни сердца - первые результаты и перспективы клинического применения / Н. Б. Перепеч, И. Е. Михайлова, А. О. Недошивин и др. // Международные медицинские обзоры. - 1993. - Т. 1, ? 4. - С. 328-333.
