Файл: Моррисон Д. Асимметрические органические реакции.pdf

Скачать файл
Заказать решение

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 09.04.2024

Просмотров: 293

Скачиваний: 0

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

П.* ОН

П. П.

название

формула

345 - Д е з о к с и - 1 , 2 - 0 - і і з о п р о ш (Лпдоп - В - к с и л о з а

355 - Дезокси - 5 - 8 - этпл - 1 ,2 - О - нзоііропилндси -

D - ксплоза

365 - 0 - Э т н л - 1 , 2 - 0 - і і з о щ ю і ш л п д е п - і > к с и л о з а

371,2 : 5,6 - Дн - 0 - іізопрогшлидеп - В - гліокоз а

381,2 : 5,6 - Дн - 0 - цііклогекснлидои - 0 - гліокоу а

39

(+) - 1 - (а - І - Іафтил) - ііафтол - 2

40

( - ) - Д и к а ф т о - 2 ' , 1 : 1,2 : 1",2" : 3,4 - цикло -

 

гептадиенол-6

41( - Ь) - а - ФРіиілдпг]ідротебашібисметші

42(+) - а - Фен]ілдигпдротебаішдигидрометі!і і

43(+ ) - а - Фешілдіггі[дротебаишізомстш і

44( т ) - а - Ф е і ш л д ] і г і і д р о т е б а и и

аЭта таблица является детализацией табл. 2 - 1 .

с8 іь.04

C i a I I 8 0 4 S

C , 0 H J B O 5

с 12-1120O0

Ci 8 ll 2 8O 0

C 2 0 H , « O

c 2 3 n l 8 o

C 2 ( i H 2 0 O 3 N

C , 5 I ] 2 7 0 3 N

 

 

 

 

Продолжение

табл. 2-5

 

 

 

Продукт — атролактиноиая

 

 

 

 

 

кислота

 

 

 

 

 

степень

 

Литера­

конфигу­

конфигу­

выход,

тура

аснмм.

 

 

рация

 

рация

синтеза,

/о

 

 

 

 

 

% и. э.

6

 

 

S

 

R

22

77

17

 

S

 

R

22

53

17

 

S

 

R

25

81

17

 

S

 

R

26

73

17

 

S

 

R

28

77

17

 

S

 

R

28

70

17

 

S

 

R

34

79

17

 

S

 

R

33

77

17

 

s

 

R

38

72

17

 

s

 

R

37

68

17

 

R

 

R

85

41

22

 

R

 

R

20

69

19

 

R

 

R

93

61

21

 

R

 

R

89

63

21

 

R

 

R

91

70

21

I

R

 

R

71

78

21

R

\

R

70

67

21

0

Вычислено на основании известной величины [ а ] ] ' , 3 ' 8 37 ,7° (с 3,3; этанол) для оптического вращения энантиомерпо чистой атро-

лактиноноп кислоты [ 1 1 ] . См. в тексте обсуждение точности определения

этих величии.

 

 

 

в

Это особый случай: карбшюльный пентр ахиральиый, а асимметрический атом углерода,

соседний

с карбшюльным

центром,

имеет

S-коифигурацшо. Обсуждение см. в тексте.

 

 

 

 

г

В оригинальной статье выход не указан.

 

 

 

 

д

После кристаллизации была выделена атролактинован кислота с

- 1 0 , 4 ° (при применении эгшафцелехина) и [а]г, - 3 0 , 4 °

[при применении (—)-опнкатехшіа], однако ее количества не указаны и степень асимметрического

синтеза

поэтому не могла

быть вы­

числена, хотя она, вероятно, весьма

значительна.

 

 

 

 

е

Атролактиновая кислота с [а]п

— 1,1° ( 3 % и. э.) была выделена после двух кристаллизации.

 

 

эффект является ие только свойством экваториальной или акси­ альной природы заместителя, но и общего пространственного рас­ положения групп вблизи места замещения.

2-3.6. Другие асимметрические синтезы на основе хиральных эфнров сс-кетокислот

Имеется ряд примеров асимметрического синтеза, которые по разным причинам не могут быть включены в приведенные выше таблицы; поэтому они сведены в табл. 2-6. В некоторых случаях для удобства сравнения один и тот же пример включен в две раз­ ные таблицы. Во многих из этих примеров образуется сс-оксикисло- та, энантиомериая чистота которой неизвестна, и поэтому степень асимметрического синтеза в этих случаях пе может быть установ­ лена. Конфигурация, приведенная для а-оксикислот, во многих случаях зависит от применения правила Прелога к рассматривае­ мым реакциям. Реакция асимметрического синтеза атролактиновой кислоты оказывается весьма полезной для нахождения конфигу­ рационных корреляций, и ее широкое использование должно продолжаться.

2-3.7. Асимметрический синтез на основе хиральных бензонлформамндов

Сравнение асимметрических синтезов на основе хиральных амидов а-кетокислот с асимметрическими синтезами на основе соответствующих хиральных эфиров бензоилмуравьиной кислоты ограничивается небольшим числом примеров. Каталитическое восстановление )^-(сс-метилбензил)беизоилформамида [26] (рис. 2-10) (с катализатором скелетный никель, палладий или пал­ ладий на угле) в кислом, щелочном или нейтральном растворе приводит к избытку (R)-(—)-миндальной кислоты (5—25% и. э.). Это противоречит тому, что можно было бы ожидать на основании формального применения модели Прелога, разработанной для соответствующего эфира (14-*-15). В щелочной и нейтральной среде каталитическое восстановление соответствующего эфира (табл. 2-4, № 29 и 28) следует правилу Прелога (1 —4% и. э.), одна­ ко правило неприменимо при проведении реакции в кислой среде (табл. 2-4, № 30). Восстановление этого амида под действием натрийборгидрида приводит после гидролиза к избытку (R)-(—)- миндальной кислоты, а действие метилмагнийиодида дает избыток

(R)-(—)-атролактиновой кислоты. Полученные кислоты имеют противоположные конфигурации сравнительно с конфигурациями соединений, образующихся при соответствующих реакциях эфи­ ра. Очевидно, что правило Прелога нельзя непосредственно рас­ пространять на амидпую систему и что следует получить гораздо

7*

 

 

Р а з л и ч н ые асимметрические с и н т е з ы на

основе с л о ж н ы х эфиром а-КетоКнслот

 

 

 

 

О

 

 

ОН

 

 

 

 

 

 

 

II

R '-реагент

НоО

|

 

H O R *

 

 

 

 

 

R — COOOR*

у

—'—у.

R — C R ' — СООН +

 

 

 

 

 

 

Н 2 0 (Н+)

(КОН)

 

 

 

 

 

 

 

 

Спирт

 

 

а-Оисикислота

 

 

 

Кето-

 

 

 

 

 

степень

асимм.

 

Лите­

П. п.

афир

Реагент R '

R *

 

конфи­

конфи­

син теза

выход,

рату­

 

R

 

 

гурация

гурация

% II. Э.

 

%

ра

 

 

 

 

 

a D

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

•1 СНз

2СНз

3СНз

4СНз

5сн3

6С Н 3

7СНз

8СНз

8а

СНз

 

9

СНз

 

10

с2 н5

11 и з о - С е Н 1 3

12

с2

н5

13

с0

н

5

14

с0

н

5

15

СоН5

16с6 н5

17СвН5

18С 0 Н 5

18а сс н5

трет-С/Д-IgMgBr C 2 H s M g B r

C 0 H 6 M g B r

a - C 1 0 H 7 M g B r C 0 H 5 M g B r

C 0 H 5 M g B r

n-CHsCoIb.MgBr

H С =

C M g B r

H C

=

C L i

H C

=

C M g B r

i i 3 o - C 0 H i 3 M g B r

C 2 H 5 M g B r C 6 H 5 M g B r C 2 H 5 M g B г C H 3 M g I

C 2 H 5 M g I

a - C i o H 7 M g B r

ІІС

=

C M g B r

1-І С s

C M g B r

H C

=

C L i

M ЄНТИЛ

( — ) - 2 - Метнлбутнл ( — ) - 2 - Метилбутнл ( — ) - 2 - Метнлбутнл ( + ) - 2 - О к т н л ( + ) - 2 - О к т и л ( — ) - Борнн л ( —)-Ментил (—)-Моптнл ( + ) - Б о р н н л ( — ) - Мептнл ( — ) - Ментнл (—)-Ментил (—)-Ментил

(—)-2-Метилбутнл

(—)-2-М етилбутнл

(—)-2-М етплб утнл

( — ) - Меитил ( + ) - Б о р н п л (—)-Ментил

186 се н5

19С 0 Н 5

20СоН5

21СоН5

22С 6 Н 5

23С 0 Н 5

24с6 н5

25С . Н,

26св н6

27с0 н5

28CeH s

29CeH s

30CoH5

31a - C , 0 H 7

32a - C 1 0 H 7

33a - C 1 0 H 7

34a - C i 0 H 7

35СНз

36C 6 H 5

 

 

 

 

-

H C

s

C L i

H C

=

C L i

C e I i 5

C

=

C L i

C 0 H 5

C =

C L i

C c H 5 C H 2 C H 2 L i C 0 H 5 C H 2 C H 2 L i C 2 H 5 M g I

M 3 0 - C 4 H 9 M g I

изо-С/Д-IoMgI a - C i 0 H 7 M g B r a - C 1 0 H 7 M g B r a - C J 0 H 7 M g B r

n - CH 3 C 0 H«MgBr C H j M g l

C H 3 M g I

C 2 H 5 M g B r G e H 5 M g B r C e H s M g I

C H 3 M g I

— -

( + ) - Б о р п п л Циклолауденил (—)-Ментил ( + ) - Б о р и и л (—)-Ментпл ( + ) - Б о р н п л ( — ) - Борпп л ( + ) - Б о р н и л ( — ) - Борнил ( + ) - Б о р п п л ( — ) - Борип л ( + ) - 2 - О к т н л ( — ) - Бориил ( — ) - Борнил (—)-Ментил (—)-Ментпл (—)-Мент и л

( — ) - Борнилметилкар - бішил

(— ) - Фепплтрифепил - силилкарбииил

її

б

5

а

_

 

+ 0 , 9 1

 

 

60

 

S

 

—

 

 

( - )

 

—

26

_

б

—.

—

 

 

0 в

 

 

26

_

б

—

 

—

 

 

0 в

 

 

26

R

 

R

 

9

 

 

—

 

38

27

R

 

/і

 

13

 

 

—

 

20

27

R

 

—

 

—

 

 

0 в

 

—

7

R

 

S а

—

 

- 6 , 5 Д

33

36

R

 

—

 

—

 

0,0 г,

д

11

36

S

 

R

а

—

 

+

6,6

д

24

36

R

 

iS' а і с

—

 

+

1,1

 

63

6 1 , 62

R

 

R а, е

—

 

- 0 , 6

 

87

6 1 , 62

R

 

S

 

28 ж

 

—

 

30

63

R

 

R

 

35

ж

 

—

 

38

63

_

б

—

 

—

 

 

0 в

 

—

26

__ б

S

 

—

 

 

( + )

 

—

26

 

б

R

а

—

 

 

( + )

 

—

26

R

 

R

 

32

 

 

- 1 4

 

31

36

S

 

S

 

15

 

+

6,6

 

15

36

R

 

—

 

0,4

г

 

( - )

 

43

36

 

 

--

 

1

 

 

І

—

 

 

 

 

 

 

 

S

 

 

 

0,2 г

 

( + )

 

56

36

R

а

—

 

0,2

 

( + )

г

18

36

R

 

—

 

—

- 0 , 1 г

36

36

S

 

—

 

—

+ 0 , 4

г

19

36

R

 

—

 

—

- 0 , 1 •'

50

36

S

 

—

 

—

+ 0 , 1

г

52

36

R

 

R

 

12

 

—

 

57

33

S

 

S

а

—

+

2,5

 

67

6

R

 

— 3

—

+

1,0

 

45

33

S

 

R

а

—

+

1,1

 

66

6

R

 

— 3

—

 

( + )

 

—

33

R

 

R

а

—

- 0 , 5

 

80

27

R

 

S

а

7

 

—

 

—

7

R

 

R

а

—

- 3 , 5

 

95

64

R

 

R

а

—

 

10,0

 

68

64

R

 

R

а

—

 

6,8

 

70

64

R

 

R а

— - 1 2 , 7

 

20

64

S

а

R

 

23 .

 

 

 

72

31

R

а

S

 

28

 

 

 

93

65

а Конфигурации этого спирта или a-оксикислоты были установлены первоначально на основании правила Прелога.

 

6

Первичный спирт, см. разд.

2 - 3 . 5 .

 

 

 

D

Заметного оптического вращения не наблюдалось.

 

 

 

г

Реакции с ацетиленидами лития проводились в растпоре ТГФ при температурах от - 4 0 до 0 °С.

 

 

 

д

Образующийся алкин был восстановлен в a-этилмолочную кислоту с известной конфигурацией, но данных недостаточно для рас­

чета

степени асимметрического синтеза.

 

 

 

е

Эти конфигурации были ошибочно представлены в оригинальной статье [61J как противоположные;

впоследствии эта

ошибка

была исправлена [ 6 2 ] .

 

 

 

 

ж

В этих двух опытах к этил-(-)-ментилоксалату последовательно присоединялся сначала один реактив Гриньяра, а

затем —

другой

(ср. примечание «в» к табл. 2-3).

 

 

 

3

Это один из опытов, который

не подчиняется правилу Прелога и который при повторении привел к противоположному

резуль­

тату

[ 6 ] .

^

^

 

г,

г,

Н

Пг(катаа)

н,о

Ы

ОН

 

0

0

 

'\ S

 

II II

•'

і

>-*—* P h - C - C O O H

 

F h - C - C - N H C — Me —J

 

 

 

 

 

 

\ p

 

 

(П)-(-)-миндалъная

кислота

 

 

 

 

 

Me

ОН

 

 

 

 

МоМоВг

н,о

„

'•• S

 

 

 

 

її->-^—»• P h - C - C O O H

 

атролактиновая кислота (

Р и с. 2-10. Асимметрическая реакция (5)-(—)-К-(а-метплбепзил)-беизоил- формамида.

больше дашіьіх, прежде чем делать какие-либо обобщения, касаю­ щиеся этой системы.

2-4.

Лес.іедовапия

аеимметр-ипеекого

синтеза

на

основе Р-, у-,

б - и высших

кетоэфиров

В табл. 2-7 представлены имеющиеся данные по асимметриче­ скому синтезу с использованием В-, у-, б- и других кетоэфиров. Р-Кетоэфиры с а-атомами водорода (№ 1 и 2) не дают продуктов присоединения при действии реактива Гриньяра вследствие проте­ кания гораздо более быстрой реакции енолпзацпи, поэтому сведе­ ния об асимметрическом синтезе в реакции этого типа отсутствуют.

Однако Маккензн 133] не установил наличия асимметрического синтеза (табл. 2-7, № 3 и 4) при использовании (—)-меп- тпл-а.ос-днметилацетоацетата, который не содержит а-атомов водо­ рода и поэтому не может еполпзоваться. Никаких количественных данных не было приведено; отмечено лишь, что наблюдаемое враще­ ние было невелико.

(—)-Ментил-4-оксопеитаиоат (табл. 2-7, № 6) и (—)-ментил- 4-оксо-4-феиилбутаиоат (№ 10) оба обнаруживают значительную степень асимметрического синтеза при обработке соответственно фенильпым и метальным реактивом Гриньяра. Полученные вели­ чины степени асимметрического синтеза (5—13 и 10—17%) ниже, чем величины, полученные для реакций аналогичных а-кетоэфиров (14—18 и 22—30%). Но даже и в этом случае степень асимметри­ ческого синтеза оказывается неожиданно велика, если учесть, что здесь имеются четыре атома, отделяющих возникающий хиральпый центр от первоначального хирального центра в эфире у-кетокисло- ты, тогда как в эфире а-кетокислоты имеется только два атома, разделяющих эти же центры.

Кроме того, представляет интерес тот факт, что степень асим­ метрического синтеза выше при атаке метального реактива Гринь­ яра иа фенилкетоэфир, чем при атаке феиилытого реактива Гринь­ яра на метилкетоэфир, как в случае а-, так и в случае у-систем. Как и следовало ожидать, взаимный обмен R-грунпами в реактиве

Смотрите также файлы