Файл: 1 Билет Биохимия наука, изучающая вещества, входящие в состав живых организмов, их превращения, а также взаимосвязь этих превращений с деятельностью органов и тканей..pdf

Скачать файл
Заказать решение

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 10.04.2024

Просмотров: 199

Скачиваний: 0

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

СОДЕРЖАНИЕ

Заболевания, связанные с нарушением обмена фенилаланина и тирозина Фенилкетонурия, Алкаптонурия ("чёрная моча"), Альбинизм, Болезнь Паркинсона 2. Межклеточный матрикс и гликозаминогликаны Межклеточный матрикс - сложный комплекс связанных между собой макромолекул. Эти макромолекулы (белки), как правило, секретируются самими клетками, а в межклеточном матриксе из них строится упорядоченная сеть. Межклеточный матрикс, окружающий клетки, влияет на их прикрепление, развитие, пролиферацию, организацию и метаболизм. Межклеточный матрикс вместе с клетками разного типа, которые в нём находятся (фибробласты, остеобласты, тучные клетки и макрофаги), часто называют соединительной тканью. функции: • образует каркас органов и тканей; • является универсальным «биологическим» клеем; • участвует в регуляции водно-солевого обмена; • образует высокоспециализированные структуры (кости, зубы, хрящи, сухожилия, базальные мембраны). компоненты - структурные белки коллаген и эластин, гликозаминогликаны, протеогликаны, а также неколлагеновые структурные белки (фибронектин и др.)ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНЫ Гликозаминогликаны - линейные отрицательно заряженные гетерополисахариды. РаНbше их называли мукополисахаридами, так как они обнаруживались в слизистых секретах (мукоза) и придавали этим секретам вязкие, смазочные свойства. Эти свойства обусловлены тем, что гликозаминогликаны могут связывать большие количества воды, в результате чего межклеточное вещество приобретает желеобразный характер. Работа. Качественная проба на сульфатированные гликозаминогликаны в моче Повышенное выделение с мочой гликозаминогликанов характерно для мукополисахаридозов (наследственно обусловленных нарушениях обмена гликозаминогликанов). Поскольку дифференциальная диагностика мукополисахаридозов только на основании клинической картины трудна, анализ мочи может помочь постановке диагноза. Здоровый человек за сутки выделяет около 10 мг гликозаминогликанов. Величина экскреции этих биополимеров может повышаться при ревматизме, полиартритах, хирургических травмах, а также при наследственной патологии — мукополисахаридозах. При некоторых формах мукополисахаридозов у детей в сутки с мочой выделяется до 500 мг и выше сульфатированных гликозаминогликанов.Принцип метода. Метод основан на способности сульфатированных гликозаминогликанов при рН=5,5-6,5 количественно взаимодействовать с риванолом, что сопровождается помутнением раствора.Ход определения. В две пробирки вносят по 1-1,5 мл профильтрованной мочи и по 5 капель ацетатного буфера. В одну из пробирок (опыт) добавляют 5-6 капель 0,1% раствора риванола. Содержимое пробирок сравнивают на темном фоне. Моча, содержащая гликозаминогликаны выше нормы, мутнеет. 3.Витамин К Витамин К, нафтохиноны, антигеморрагический 101 2 вида нафтохинонов с боковой изопреноидной цепью: К1-филлохиноны, К2-менахиноны. Синтетические препараты витамина К – викасол, менадион. Картина гиповитаминоза Развивается геморрагический синдром: повышенная кровоточивость, самопроизвольные капиллярные паренхиматозные кровотечения. Причины: подавление деятельности нормальной микрофлоры кишечника(терапия антибиотиками) патология печени и желчевыводящих путей (нарушение образования желчных кислот, необходимых для всасывания витаминов, нарушение образования активных форм витамина К, его депонирования, синтеза белков – факторов свёртывания крови)  у грудных детей – недостаток витамина К в материнском молоке и пище. Биологическая роль Витамин К является стимулятором синтеза факторов свёртывания крови:  II – протромбина VII – проконвертина  IX – фактора Кристмаса X – фактора Стюарта-Прауэра Витамин К необходим для карбоксилирования глутаминовой кислоты в прокоагулянтах. При недостатке витамина К в крови циркулируют неактивные предшественники прокоагулянтов. Антивитамины витамина К: Дикумарол, обладающий свойствами антикоагулянтов: дикумарин, неодикумарин, синкумар. Применяются в лечении и профилактике тромбозов и тромбоэмболий. Источники: шпинат, цветная капуста, шиповник, хвоя, листья каштана, крапива. Синтезируется кишечной микрофлорой. Суточная потребность2 мг. 4.Биосинтез мочевины, методы Синтез мочевины - многостадийный циклический процесс, в котором каталитическую роль играет орнитин. Начальной реакцией этого цикла является синтез карбомоилфосфата. На образование одной молекулы мочевины расходуется три молекулы АТФ. Биосинтез мочевины происходит, в основном, в печени, в незначительной степени - в миокарде, почках. Мочевина, один из конечных продуктов азотистого обмена, нетоксичное соединение, выводится с мочой. За сутки с мочой выводится 20-30 г мочевины. Нарушение функции печени ведет к снижению мочевинообразования, и содержание мочевины в крови и выделение её с мочой снижается. Метод определения содержания мочевины в крови. Принцип: в кислой среде мочевина с диацетилмонооксидом в присутствии тиосемикарбазида и ионов железа образует комплексное соединение красного цвета, интенсивность окраски которого пропорциональна содержанию мочевины в исследуемой пробе. Референтные величины: в моче 330-580 ммоль/сут, в сыворотке 2,5-8,3 ммоль/л. Билет 30 1. Механизмы обеспечения гомеостаза глюкозы в организме. Экзогенные и эндогенные источники глюкозы, пути использования глюкозы в организме. Роль гормонов в регуляции уровня глюкозы. Физиологические и патологические гипергликемии, гипогликемии, причины, диагностика. Сахарный и стероидный диабет. Характерные метаболические нарушения. Существуют три источника поступления глюкозы в кровь. Экзогенный источник — поступающая в организм пища; два других — эндогенные и связаны со способностью печени разрушать гликоген (гликогенолиз) и образовывать новые молекулы глюкозы (глюконеогенез). 102 Гликогенолиз Это распад гликогена до глюкозы. Распад гликогена регулируемый, гормонзависимый процесс. Гормоны адреналин, глюкагон активируют аденилатциклазу, которая переводит АТФ в цАМФ. цАМФ активирует протеинкиназу, которая после переводит неактивную киназу фосфорилазы b в активную форму – a. Фосфорилаза а отщепляет от гликогена молекулу глюкозы, при этом происходит ее фосфорилирование и образуется глюкозо-1-фосфат, который под действием фосфоглюкомутазы переходит в глюкозо-6-фосфат. Он в печени ферментом глюкозо-6-фосфатазой дефосфорилируется с образованием глюкозы. Глюконеогенез Представляет собой синтез глюкозы из неуглеводных компонентов. Биологическая роль - поддержание постоянства уровня глюкозы в крови в период голодания или интенсивной мышечной нагрузки. Он протекает в порядке, обратном гликолизу, в основном в печени, менее значительно в почках, кишечнике. Поскольку в гликолизе есть три необратимые реакции (1, 3, 10), то существуют обходные пути. Гормональная регуляция содержания глюкозы в крови. Нормальное содержание глюкозы в крови - 3,33-5,55 ммоль/л. Повышение содержания глюкозы в крови называется гипергликемией. Появление глюкозы в моче - глюкозурия. Гипогликемией называется снижение концентрации глюкозы в крови. Гормональная регуляция осуществляется инсулином и контроинсулярными гормонами (адреналином, глюкагоном, глюкокортикоидами, тироксином, соматотропным гормоном). Инсулин обеспечивает гипогликемический эффект: • активирует поступление глюкозы в клетку; • стимулирует действие ферментов гликолиза - гексокиназу, фосфофруктокиназу, пируваткиназу, гликогенсинтетазу; • ингибирует ферменты глюконеогенеза - пируваткарбоксилазу, фосфоенолпируваткарбоксикиназу , фруктозобисфосфатазу, глюкозо-6-фосфатазу; активирует пируватдегидрогеназу, стимулируя расщепление глюкозы и образование ацети-КоА; способствует расщеплению глюкозы по пентозофосфатному пути. Адреналин и глюкагон способствуют гипергликемии за счет мобилизации гликогена. Глюкагон, кроме того, активирует ферменты глюконеогенеза. Глюкокортикоиды обладают гипергликемическим действием, обусловленным главным образом активацией глюконеогенеза. Сахарный диабет.: повышается концентрация глюкозы в крови, появляется глюкоза в моче и уменьшается содержание гликогена в печени. Мышечная ткань при этом утрачивает способность утилизировать глюкозу крови. В печени наблюдается усиленный синтез ферментов глюконеогенеза. При введении инсулина больным диабетом происходит коррекция метаболических сдвигов: нормализуется проницаемость мембран мышечных клеток для глюкозы, восстанавливается соотношение между гликолизом и глюконеогенезом. Инсулин контролирует эти процессы на генетическом уровне как индуктор синтеза ключевых ферментов гликолиза. Различают следующие типы гипергликемий. Физиологические гипергликемии. Это быстрообратимые состояния. Нормализация уровня глюкозы в крови происходит без каких-либо внешних корригирующих воздействий. Патологические гипергликемии. Причинами их развития являются: 1) нейроэндокринные расстройства, когда нарушены соотношения уровня гормонов гипо- и гипергликемического действия. Например, при заболеваниях гипофиза, опухолях коры надпочечников, гиперфункции щитовидной железы; недостаточной продукции инсулина; 2) органические поражения центральной нервной системы, расстройства мозгового кровообращения; 3) нарушения функций печени при циррозе; 4) судорожные состояния, когда происходит расщепление гликогена мышц и образование лактата, из которого в печени синтезируется глюкоза 5) действие наркотических веществ, возбуждающих симпатическую нервную систему Гипогликемия. Нередко гипогликемия связана с понижением функций тех эндокринных желез, повышение которых приводит к гипергликемии. В частности, гипогликемию можно наблюдать при гипофизарной кахексии, аддисоновой болезни, гипотиреозе. Резкое снижение уровня глюкозы в крови отмечается при аденомах поджелудочной железы вследствие повышенной продукции инсулина. Кроме того, гипогликемия может быть вызвана голоданием, продолжительной физической работой. Низкий уровень глюкозы в крови иногда отмечается при беременности, лактации. Гипогликемия может возникнуть при введении больным сахарным диабетом больших доз инсулина. 103 2. Пути обезвреживания аммиака в организме. Биосинтез мочевины, последовательность реакций, суммарное уравнение. Величина суточного выделения мочевины. Пути обезвреживания аммиака 1. Синтез мочевины; 2. Образование амидов аминокислот - глутамина и аспарагина 3. Образование аммонийных солей; 4. Восстановительное аминирование. Синтез мочевины - многостадийный циклический процесс, в котором каталитическую роль играет орнитин. Начальной реакцией этого цикла является синтез карбомоилфосфата. На образование одной молекулы мочевины расходуется три молекулы АТФ. Биосинтез мочевины происходит, в основном, в печени, в незначительной степени - в миокарде, почках. Мочевина, один из конечных продуктов азотистого обмена, нетоксичное соединение, выводится с мочой. За сутки с мочой выводится 20-30 г мочевины. Нарушение функции печени ведет к снижению мочевинообразования, и содержание мочевины в крови и выделение её с мочой снижается. Образование амидов аминокислот-аспарагина и глутамина является важным вспомогательным путем связывания аммиака. Процесс протекает в нервной, мышечной тканях, в почках. Глутамин является основным донором азота в организме. Его амидный азот используется для синтеза пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, аспарагина, аминосахаров и других соединений. В почечных канальцах глутаминаза и аспарагиназа отщепляет от глутамина и аспарагина аммиак и выводит его с мочой. Образование аммонийных солей - образовавшийся из глутамина и аспарагина в канальцах почек аммиак превращается в ион аммония и в виде солей аммония выводится с мочой. Восстановительное аминирование-малоэффективный процесс связывания аммиака альфа-кетоглутаром с образованием глутаминовой кислоты в реакции катализируемой глутаматдегидрогеназой. Суммарное уравнение синтеза мочевины: СО2+NH3+аспартат+3АТФ+2Н2О=мочевина+фумарат+2(АДФ+Н3РО4)+АМФ+Н4Р2О7 Экскреция мочевины в норме составляет 25 гр в сутки 3. Молоко, молозиво, физико-химические показатели. Характеристика белкового состава. Роль в обеспечении раннего постнатального развития ребенка. Различие белков женского, коровьего, козьего молока.Молоко.В нем содержится более 100 различных веществ, в т. ч. более 30 жирных кислот, 20 аминокислот, около 40 минеральных веществ, 17 витаминов, десятки ферментов, личные углеводы и т. д. В молоке содержится 87% воды, 13% сухих и веществ, в состав которых входят белки (лактоглобулины, глобулины), ферменты, лактопероксидаза, каталаза, липиды, протеиды и др. В нем, кроме триглицеридов, найдены лецитин, холестерин, эргостерон, свободные жирные кислоты и т. д. Жир в молоке содержится в форме мелких жировых шариков и составляет от 2,7 до 6%. Каждый жировой шарик окружен тончайший оболочкой (из лецитина), которая предохраняет шарики от склеивания. Основным углеводом молока является лактоза - дисахарид, состоящий из глюкозы и галактозы. Лактоза легко подвергается брожению под действием молочнокислых бактерий и превращается в молочную кислоту. Благодаря наличию лактозы в молоке поддерживается постоянное осмотическое давление, равное давлению крови. Количество лактозы в молоке находится в пределах 3-6%. Неорганические вещества составляют 0,75% и состоят из К, Na, Ca, Mg, Fe, H2SO4 и др. Кальций в молоке представлен в виде казеината, фосфата и цитрата. В коллоидном состоянии пребывает и Н3РО4. С помощью микроэлементов осуществляется обмен веществ в организме и их количество в молоке зависит от 104 содержания микроэлементов в кормах, скармливаемых животным. Витамины в молоке представлены А, Д, Е, К, С, В1, В2, В3, В6, В12, РР, Н, холин и небольшое количество небелковых азотистых соединений (0,05-0,2%) - мочевина, пуриновых оснований, NH3 и др. В молоке содержатся пигменты, определяющие его цвет - желтый цвет зависит от наличия витамина В2 и каратиноидов. Молозиво – это вещество, которое присуще всем млекопитающим. Оно выделяется из грудной железы особи женского пола в последние дни беременности и в первые дни после родов, обычно 3-7 дней. У коровы молозиво может выделяться до 10 дней. Молозиво имеет большую энергетическую ценность, чем молоко и содержит мало жидкости, что защищает от перегрузки незрелые почки новорождённого. Плотность питательных веществ в молозиве в несколько раз выше, чем в зрелом молоке. Молозиво имеет слабительные свойства; кроме того предотвращает также появление у ребёнка физиологической желтухи. В нем содержится больше легкоусваиваемых белков (альбуминов и глобулинов) при малом содержании казеина, несколько меньше легко усваивающихся эмульгированных жиров и лактозы. В молозиве выше содержание природных антиоксидантов (витамина А,Е, бета-каротина, цинка, селена). В дополнение к антиоксидантным свойствам витамины А и Е стимулируют развитие иммунитета у новорождённого. Коровье молозиво применяют при различных иммунодефицитных состояниях, которые сопровождаются частыми инфекционными и хроническими заболеваниями дыхательных путей, включая и астму. При заболеваниях желудочно-кишечного тракта также поможет молозиво. Язвы, колиты, гастриты, панкреатиты и прочие болезни облегчаются с помощью молозива. Заболевания опорно-двигательного аппарата, такие как остеохондроз, остеопороз, полиартрит, ревматоидный артрит сегодня успешно излечиваются с помощью молозива. Помогает оно и при различных нервных расстройствах, усталости, депрессиях, повышенной утомляемости, упадке сил. Также многие компоненты молозива являются целебными при аутоиммунных заболеваниях. Выделение молозива – это способ передачи иммунной памяти от матери к младенцу. Эту функцию выполняют особые информационные соединения, относящиеся к цитокинам. Сравнительная хар-ка белкового состава женского, козьего, коровьего молока 4. Кетонемия и кетонурия. Причины. Обнаружение кетоновых тел в моче.Кетоновые тела синтезируются в печени из ацетил-КоА, а затем с током крови доставляются к клеткам тканей, где окисляются с освобождением энергии. Содержание кетоновых тел колеблется в крови в пределах 100-600 мкмоль/л. В моче в норме не обнаруживаются. Процесс образования кетовых тел (кетогенез) усиливается при недостатке в организме углеводов, когда главным источником энергии являются тканевые резервы жиров. Кетонемия – повышение содержания кетоновых тел в крови, кетонурия – появление их в моче, характерны для голодания, сахарного диабета. Кетоновые тела обеспечивают энергией все ткани организма кроме печени, а для головного мозга (в отсутствии глюкозы) являются важным источником энергии. При высокой концентрации ацетоацетата часть его неферментативно декарбоксилируется, превращаясь в ацетон. Ацетон не утилизируется тканями, но выделяется с выдыхаемым воздухом и мочой. Таким путём организм удаляет избыточное количество кетоновых тел, которые не успевают окисляться, но, являясь водорастворимыми кислотами, вызывают ацидоз. Длительная чрезмерная продукция кетоновых тел (кетоз) приводит к развитию метаболического ацидоза, сдвигу рН, нарушению нормального течения всех видов обмена веществ. 2. Проба Легаля на ацетон. -Внести 5 капель исследуемого раствора+5 капель NaOH + 5 капель нитропруссида натрия – появляется оранжевое окрашивание. -Добавить 3 капли ледяной уксусной кислоты – наблюдается появление вишнево-красного окрашивания. 2. Проба Либена на ацетон -Прибавить к 1 мл мочи 0,5-1 мл NaOH и 5-6 капель раствора йода в KI -Перемешать. В присутствии ацетона появляется желтоватый осадок, имеющий характерный запах йодоформа. Билет 31 1.Стерины организма человека Холестерин в организме человека бывает 2 видов: 105 1) холестерин, поступающий с пищей через ЖКТ и называемый экзогенный 2) холестерин, синтезируемый из Ац – КоА - эндогенный. Синтез холестерина осуществляется в клетках почти всех орагнов и тканей, больше всего в печени(80%), стенке тонкой кишки(10%), коже(5%). Включает 35 реакций. Можно разделить на 3 стадии: 1.биосинтез мевалоновой кислоты 2.образование из мевалоновой кислоты сквалена 3.циклизация сквалена и образование холестерина регуляторным ферментом, от активности которого зависит возможность и интенсивность биосинтеза холестерина, является бета-гидроксиметил-глутарил КоА-редуктаза(статин, ингибирует)(инсулин активирует) Источником образования холестерина является ацетил-КоА. Таким образом, холестерин в тканях может синтезироваться из любых веществ, при распаде которых образуется ацетил-КоА: углеводов, аминокислот, жирных кислот, глицерина. Установлено, что атеросклероз и связанные с ним заболевания протекают при значительном повышении содержания в плазме крови ЛПНП, ЛПОНП(липопротеиды). Формирование липидных пятен и бляшек сопровождается глубоким дистрофичекими изменениями в пределах сосудистой стенки, что приводит к лизису и фрагментации волокнистых структур. Поступление в кровь продуктов распада эластина и коллагена стимулирует выработку антител против тканевых антигенов. Фиксация этих новых аутоиммунных комплексов сопровождается дальнейшими изменениями тканевых структур артерий,что может приводить к быстрому прогрессированию атеросклератических поражений. Желчнокаменная болезнь-заболевание, характеризуется образованием камней в желчевыводящих путях:желчном пузыре и в протоках. Желчные камни формируются в результате осаждения нерастворимых компонентов желчи: холестерин, соли кальция, желчные пигменты, биллирубин. Причиами могут быть-беременность, полнота, сахарный диабет. 2.Нейтротрансмиттерные системы В большинстве случаев передача влияния одного нейрона на другой осуществляется химическим путем. В пресинаптической части контакта имеются синоптические пузырьки, которые содержат специальные вещества — медиаторы или посредники. Ими могут быть ацетилхолин (в некоторых клетках спинного мозга, в вегетативных узлах), норадреналин (в окончаниях симпатических нервных волокон, в гипоталамусе), некоторые аминокислоты и др. Приходящие в окончания аксона нервные импульсы вызывают опорожнение синаптических пузырьков и выведение медиатора в синаптическую щель. По характеру воздействия на последующую нервную клетку различают возбуждающие и тормозящие синапсы. В возбуждающих синапсах медиаторы (например ацетилхолин) связываются со специфическими макромолекулами постсинаптической мембраны и вызывают ее деполяризацию. При этом регистрируется небольшое и кратковременное (около 1 мс) колебание мембранного потенциала в сторону деполяризации или возбуждающий постсинаптический потенциал (ВПСП). Для возбуждения нейрона необходимо, чтобы ВПСП достиг порогового уровня. Для этого величина деполяризационного сдвига мембранного потенциала должна составлять не менее 10 мВ. Действие медиатора очень кратковременно (1-2 мс), после чего он расщепляется на неэффективные компоненты (например, ацетилхолин расщепляется ферментом холинэстеразой на холин и уксусную кислоту) или поглощается обратно пресинаптическими окончаниями (например, норадреналин). В тормозящих синапсах содержатся тормозные медиаторы (например, гамма-аминомасляная кислота). Их действие на постсинаптическую мембрану вызывает усиление выхода ионов калия из клетки и увеличение поляризации мембраны. При этом регистрируется кратковременное колебание мембранного потенциала в сторону гиперполяризации — тормозящий постсинаптический потенциал (ТПСП). В результате нервная клетка оказывается заторможенной. Возбудить ее труднее, чем в исходном состоянии. Для этого понадобится более сильное раздражение, чтобы достичь критического уровня деполяризации. 3.Витамин В2 1   ...   15   16   17   18   19   20   21   22   ...   38

Билет 36 1. Углеводные резервы организма. Строение, биологические функции гликогена. Биосинтез, локализация и регуляция процесса. Мобилизация гликогена, последовательность реакций. Механизм регуляции гормонами гликогенеза и распада гликогена в зависимости от потребностей организма и обеспеченности нутриентами. Врожденные энзимопатии, связанные с нарушением синтеза и мобилизации гликогена.Одной из функций углеводов является резервная. Углеводы накапливаются в скелетных мышцах, печени и других тканях в виде гликогена. Гликоген – резервный гомополисахарид животных и человека. По своей структуре подобен амилопектину, т.е. в основной цепи остатки связаны альфа-1,4-гликозидной связью, а в точках разветвления- альфа-1,6-гликозидной связью. Но в отличие от амилопектина, в гликогене больше разветвлений, это способствует выполнению гликогеном энергетической функции, т.к. только при наличии большого числа концевых остатков можно обеспечить быстрое отщепление нужного количества молекул глюкозы. Гликоген печени является небольшим резервом организма, так голодание в течение 24 ч полностью истощает его. Биосинтез гликогена происходит спустя пару часов после приема углеводсодержащей пищи. Гликогенез состоит из нескольких стадий. На первой стадии образуется УДФ-глюкоза: глюкоза под действием гексокиназы превращается в глюкозо-6-фосфат; глюкоза-6-фосфат под действием фосоглюкомутазы превращается в глюкозо-1-фосфат; глюкозо-1-фосфат соединяется с УТФ и образует УДФ-глюкозу. На второй стадии происходит перенос глюкозного остатка с молекулы УДФ-глюкозы на затравочное количество гликогена под действием гликогенсинтетазы. За счет последовательного присоединения глюкозы к гликогену происходит удлинение уже имеющейся молекулы полисахарида. Ветвление гликогена обеспечивает амило-1,4-1,6-глюкозилтрансфераза. Гликогенолиз-распад гликогена до глюкозы. Это регулируемый, гормонозависимый процесс. Адреналин, глюкагон активируют аденилатциклазу, которая переводит АТФ в цАМФ. цАМФ активирует протеинкиназу, которая переводит фосфорилазу в активную форму. Фосфорилаза отщепляет глюкозу от гликогена, при этом образуется глюкозо-1-фосфат, которая под действием фосфоглюкомутазы переходит в глюкозо-6-фосфат. В печени глюкоза-6- фосфат дефосфорилируется с образованием глюкозы. Наследственные нарушения обмена гликогена, вызванные недостаточностью какого-либо из ферментов, участвующих в синтезе или распаде гликогена, называются гликогеновыми болезнями. Гликогенозы- патология, связанная с нарушением распада гликогена. В результате гликоген накапливается в больших количествах в клетках. Клинически наиболее часто наблюдаются увеличение печени, мышечная слабость, гипогликемия натощак. Агликогенозы- патология, связанная с нарушением синтеза гликогена. В результате содержание гликогена в клетках уменьшено. Характерным симптомом является резкая гипогликемия натощак, в результате которой может возникнуть рвота, судороги, потеря сознания. Наблюдается отставание в умственном развитии. 2. Окисление высших жирных кислот. Локализация процесса. Последовательность реакций β -окисления. Связь окисления жирных кислот с цитратным циклом и дыхательной цепью. Физиологическое значение. Изменения скорости использования жирных кислот в зависимости от ритма питания и мышечной активности. Окисление жирных кислот осуществляется исключительно в митохондриях и называется бета-окислением. Окисление жирных кислот протекает в печени, почках, скелетной и сердечной мышцах. По современным представлениям бета-окисление жирных кислот складывается из следующих этапов: 1) Активация жирной кислоты на наружной поверхности мембраны митохондрий при участии АТФ, коэнзима-А и ионов магния - образуется активная форма жирной кислоты - ацил-Коа 2) Транспорт жирных кислот внутрь митохондрий возможен при присоединении активной формы жирной кислоты к карнитину, находящемус я на наружной поверхности внутренней мембраны митохондрий. Образуется ацил- карнитин, обладающий способностью проходить через мембрану. На внутренней поверхности комплекс распадается 123 и карнитин возвращается на наружную поверхность мембраны. 3) Внутримитохондриальное окисление жирных кислот состоит из последовательных ферментативных реакций. В результате одного завершенного цикла окисления происходит отщепление от жирной кислоты одной молекулы ацетил-КоА, то есть укорочение жирно-кислотной цепи на два углеродных атома. При этом в результате двух дегидрогеназных реакций восстанавливается ФАД до ФАДН2 и НАД+ до НАДН2. Каждая молекула НАДН2 дает 3 молекулы АТФ, молекула ФДАДН2 дает 2 молекулы АТФ, ацетил-КоА- 12 молекул АТФКлючевой фермент регуляции – карнитинацилтрансфераза, аллостерический фермент, в печени его аллостерический ингибитор – малонилКоА. Активируют: катехоламины, СТГ, глюкагон. Ингибирует: инсулин. Мобилизация триацилглицеролов и окисление жирных кислот активируется при нормальных физиологических стрессовых ситуациях – эмоциональный стресс, мышечная работа, голодание, при патологических состояниях – сахарный диабет I типа. В результате липолиза в адипоцитах образуются свободный глицерол и жирные кислоты. Глицерол с кровью доставляется в печень и почки, здесь фосфорилируется и окисляется в метаболит гликолиза диоксиацетонфосфат. В зависимости от условий ДАФ может включаться в реакции глюконеогенеза (при голодании, мышечной нагрузке) или окисляться в гликолизе до пировиноградной кислоты. Жирные кислоты транспортируютсяв крови в комплексе с альбуминами плазмы: -при физической нагрузке – в мышцы, -в обычных условиях и при голодании – в мышцы и большинство тканей, однако при этом около 30% жирных кислот захватывается печенью. При голодании и физической нагрузке после проникновения в клетки жирные кислоты вступают на путь β- окисления. 3. Липиды и углеводы мозга: представители, биологическая роль. Особенности обмена.Липидный спектр мозговой ткани Общее содержание липидов в процентах от сухой массы в сером веществе составляет 32,7%, в белом – 54,9%. В липидном спектре серого вещества головного мозга фосфоглицериды составляют более 60% от всех липидов, в белом веществе - около 40%. Напротив, в белом веществе выше, чем в сером веществе, содержание холестерина, сфингомиелинов, ганглеозидов и особенно цереброзидов.Ткань головного мозга взрослого человека содержит около 25 г холестерина, у новорожденных всего 2 г, количество его возрастает примерно в 3 раза в первый год жизни. При этом биосинтез холестерина происходит в самой мозговой ткани. У взрослых же людей синтез холестерина в головном мозге резко снижается вплоть до полного прекращения. Энергетический обмен в мозге Нейроны коры мозга потребляют ежеминутно 350-450 МКЛ кислорода. Хотя масса мозга составляет 2,5% общей массы тела, он утилизирует 20-25% всего потребляемого кислорода. Снижение потребляемого кислорода на 20% может у человека вызвать потерю сознания. Исчезновение импульсной активности нейронов мозга возникает уже в первые секунд ишемии. Через 5-10 минут наступают глубокие, необратимые изменения в мозге. Основной путь энергообеспечения мозга - окислительное фосфорилирование. Основным субстратом дыхания мозговой ткани является глюкоза. В расчете на всю массу мозга в нем содержится 750 мг глюкозы. За 1 мин тканью мозга окисляется 75 мг глюкозы. Следовательно, количество глюкозы, имеющееся в ткани головного мозга, могло быть достаточным только на 10 минут жизни человека. Содержание гликогена составляет 0.1%. то есть в мозге практически нет резервов углеводов. Нейроны коры не имеют запасов глюкозы и потребляют ее непосредственно из крови. Глюкоза по градиенту концентрации свободно проходит через гематоэнцефалический барьер. Мозг потребляет до 20% глюкозы, содержащейся в крови. Более 90% утилизируемой глюкозы в ткани мозга окисляются до углекислого газа и воды. При нарушении окислительного фосфорилирования источником энергии становится гликолиз. В ткани мозга имеется лактатдегидрогеназа, однако мозг не выделяет молочную кислоту. Более того, при мышечной работе мозг поглощает молочную кислоту из крови. В мозге функционирует и пентозофосфатный путь, обеспечивая его НАДФН2, используемый на синтез высших жирных кислот и стероидов.4. Белки плазмы крови, референтные значения. Методы количественного определения.В плазме крови содержится 7% всех белков организма при концентрации 60 - 80 г/л. Белки плазмы крови участвуют в поддержании осмотического давления, так как белки связывают воду и удерживают её в кровеносном русле. Белки плазмы образуют буферную систему крови и поддерживают рН крови в пределах 7,37 - 7,43. Альбумин, транстиретин, транскортин, трансферрин и некоторые другие белки вьшолняют транспортную функцию. 124 Белки плазмы определяют вязкость крови и играют важную роль в гемодинамике. Белки плазмы крови являются резервом аминокислот для организма. Иммуноглобулины, белки свёртывающей системы крови, α1-антитрипсин и белки системы комплемента осуществляют защитную функцию. Методом электрофореза белки плазмы крови можно разделить на альбумины, α1-глобулины, α2 -глобулины, β- глобулины и γ-глобулины. Метод иммуноэлектрофореза, сочетающий электрофоретический и иммунологический способы анализа, позволяет разделить белки плазмы крови более чем на 30 фракций. Альбумины – играют важную роль в поддержании онкотического давления крови и регуляции обмена жидкостей между кровью и тканями. Выполняют транспортную функцию: осуществляют перенос свободных жирных кислот, желчных пигментов, стероидных гормонов, ионов Са2+, многих лекарств. Альбумины также служат богатым и быстро реализуемым резервом аминокислот. α1-Глобулины: Кислый α1-гликопротеин – на ранних стадиях воспалительного процесса этот белок способствует образованию коллагеновых волокон в очаге воспаления. α1-Антитрипсин – ингибитор ряда протеаз. Врождённое снижение может быть фактором предрасположенности к бронхо-лёгочным заболеваниям, так как эластические волокна лёгочной ткани особенно чувствительны к действию протеолитических ферментов. Ретинолсвязывающий белок осуществляет транспорт жирорастворимого витамина А. Тироксинсвязывающий белок – связывает и транспортирует иодсодержащие гормоны щитовидной железы. Транскортин – связывает и транспортирует глюкокортикоидные го рмоны (кортизол, кортикостерон). α2-Глобулины: Гаптоглобины – образуют стабильный комплекс с гемоглобином, появляющимся в плазме в результате внутрисосудистого гемолиза эритроцитов. Тем самым предотвращается потеря железа организмом и повреждение почек гемоглобином. Церулоплазмин – белок, содержащий ионы меди. Является транспортной формой ионов меди в организме. Обладает оксидазной активностью: окисляет Fe2+ в Fe3+, что обеспечивает связывание железа трансферрином. β-Глобулины: Трансферрин – главный белок β-глобулиновой фракции, участвует в связывании и транспорте трёхвалентного железа в различные ткани, особенно в кроветворные. Гемопексин – связывает гем и предотвращает его потерю почками. С-реактивный белок (С-РБ) – белок, способный активировать фагоцитоз и ингибировать процесс агрегации тромбоцитов. При остром воспалительном процессе концентрация увеличивается, в этом случае С-РБ обнаруживается в крови. Данный показатель более чувствителен, его увеличение происходит раньше и после выздоровления быстрее возвращается к норме. γ-Глобулины: Иммуноглобулины) представляют собой антитела, вырабатываемые организмом в ответ на введение чужеродных веществ с антигенной активностью. Билет 37 1.Транспорт липидов. ЛИПИДЫ - органические вещества, характерные для живых организмов, нерастворимые в воде, но растворимые в органических растворителях (сероуглероде, хлороформе, эфире, бензоле), дающих при гидролизе высокомолекулярные жирные кислоты. функции: 1. энергетическая - При окислении 1 г нейтральных жиров - 38 кДж энергии; 2. регуляторная – липидами являются жирорастворимые которые участвуют в обмене веществ. 3. структурная - главными структурными компонентами клеточных мембран 4. защитная функция: Ø защищает органы от механических повреждений; Ø участвует в терморегуляции. По структуре липиды можно подразделит на три группы: 125 Ø простые липиды – к ним относятся только эфиры жирных кислот и спиртов. Сюда относятся: жиры, воски и стериды; Ø сложные липиды – в их состав входят жирные кислоты, спирты и другие компоненты различного химического строения. К ним относятся фосфолипиды, гликолипиды Ø производные липидов – это в основном жирорастворимые витамины и их предшественники. По химическому составу, строению и функции, выполняемой в живой клетке липиды подразделяются на: 1. Простые липиды – соединения, состоящие только из жирных кислот и спиртов. Они делятся на нейтральные ацилглицериды (жиры) и воска. 1. Ацилглицерины – эфиры жирных кислот и трехатомного спирта глицерина. относят к резервным липидам. Жирные кислоты, входящие в ацилглицерины животных тканей, могут быть: ● насыщенными, то есть не содержащими двойных связей, например, пальмитиновая; ● мононенасыщенными, содержащими двойную связь, например, олеиновая; ● полиненасыщенными, в составе которых содержится более двух двойных связей, например, линолевая 2. Воски – смесь простых и сложных эфиров высших атомных спиртов и высших жирных кислот с числом углеродных атомов от 20 до 70. Они обладают высокой гидрофобностью, поэтому входят в состав жира, покрывающего кожу, шерсть. 2. Сложные липиды 1. Фосфолипиды. а) Глицерофосфолипиды – производные фосфатидной кислоты. б) Сфинголипиды. сфингомиелины - самые распространенные сфинголипиды, образуются в результате присоединения к гидроксильной группе церамида фосфорной кислоты, связанной с холином. содержатся в нервной ткани, в легких, печени, почках, селезенке. 2. Гликолипиды- являются производными церамида, в которых к гидроксильной группе присоединяются различные углеводы. а) Цереброзиды б) Сульфатиды в) Ганглиозиды 3. Стероиды- производные циклопентан-пергидро-фенантрена. Они содержат три конденсированных циклогексановых и одно циклопентановое кольцо. Представителем является холестерин. В организме человека с массой тела 70 кг находится около 140 г холестерина. Человек с пищей получает в среднем 0,4-0,5 г холестерина в день, синтезируется ежедневно в организме 1,5-4,2 г. Биологическая роль- входит в состав клеточных мембран в качестве структурного элемента и выполняет там функцию антиоксиданта, придает жесткость мембране, способствует упорядоченному расположению структурных компонентов биомембран. 1. Ферменты, свойства 1. Зависимость скорости реакции от температуры При понижении температуры активность ферментов понижается. 2. Зависимость скорости реакции от рН Для каждого фермента существует определенный узкий интервал рН среды, который является оптимальным для проявления его высшей активности. Например, оптимальные значения рН для пепсина 1,5-2,5, трипсина 8,0-8,5, амилазы слюны 7,2 126 Для большинства людей сдвиги величины рН крови за пределы 6,8-7,8 (при норме 7,35-7,45) несовместимы с жизнью из-за дисбаланса скорости ферментативных реакций. 3. Зависимость от количества фермента При увеличении количества молекул фермента скорость реакции возрастает непрерывно и прямо пропорционально количеству фермента, т.к. большее количество молекул фермента производит большее число молекул продукта. 4. Зависимость скорости реакции от концентрации субстрата При увеличении концентрации субстрата скорость реакции сначала возрастает, т.к. к катализу добавляемых молекул субстрата подключаются новые и новые молекулы фермента. Затем наблюдается эффект насыщения (плато на кривой), когда все молекулы фермента заняты молекулами субстрата и непрерывно ведут катализ, здесь скорость реакции максимальна. Сходство ферментов и неорганических катализаторов Отличие ферментов от неорганических катализаторов 1. Ускоряют только термодинамически возможные реакции 1. Для ферментов характерна высокая специфичность: • субстратная специфичность: ▪ абсолютная (1 фермент - 1 субстрат), ▪ групповая (1 фермент – несколько похожих субстратов) • каталитическая специфичность 2. Не изменяют состояние равновесия реакций, а только ускоряют его достижение. 2. Высокая эффективность действия: ферменты ускоряют реакции в 10 8-10 14 раз. 3. В реакциях не расходуются 3. Ферменты действуют только в мягких условиях (t = 36-37ºС, рН 7,4, атмосферное давление 4. Действуют в малых количествах 4. В организме действие ферментов регулируется специфически (катализаторы только неспецифически) 5. Чувствительны к активаторам и ингибиторам 5. Широкий диапазон действия (большинство процессов катализируют ферменты). 2. Состав костной ткани Основными белками внеклеточного матрикса костной ткани являются коллагеновые белки I типа, которые составляют около 90% органического матрикса кости. Наряду с коллагеном I типа присутствуют другие типы: V, XI, XII. коллаген V типа обычно обнаруживается в сосудах, которые пронизывают кость. Коллаген XI типа находится в хрящевой. Неколлагеновые белки костной ткани Остеокальцин: 1) связывает Са 2+ ; 2) прочно связан с апатитом; 3) участвует в росте кристаллов. Костный сиалопротеин: 1) содержит трипептид АРГ-ГЛИ-АСП (R-G-D) → способен связываться с другими клетками, макромолекулами и рецепторами клеточных мембран; 2) присоединяет остеобласты к кости в период ее синтеза. Остеопонтин: 1) содержит трипептид R-G-D; 2) связывается с Са 2+ Остеонектин: 1)связывается с коллагеном и апатитом. Тромбоспондин: 1) содержит трипептид R-G-D; 2) связывается с поверхностями клеток и другими белками костной ткани. Костный кислый гликопротеин: участвует в минерализации костной ткани. КАЛЬЦИЙ-СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ. Ионы кальция являются важным вторичным мессенджером, участвующим в большом количестве сигнальных процессов в нейронах. Ca2+-связывающие белки выполняют две функции: буферную функцию для ограничения концентрации свободного внутриклеточного Ca2+, и Ca2+- сенсибилизирующую для модуляции активности энзимов, ионных каналов или рецепторов клеточной поверхности. 1   ...   18   19   20   21   22   23   24   25   ...   38

Трансаминирование – процесс переноса аминогруппы с любой аминокислоты на α – кетокислоту без промежуточного образования аммиака. В процессе трансаминирования принимают участие 3 кетокислоты: пировиноградная, щавелевоуксусная и 2-оксоглутаровая. Ферменты, принимающие участие в процессах трансаминирования, называются трансаминазами или аминотрансферазами. В результате трансаминирвания образуется α-кетоаналог исходной аминокислоты, а α-кетокислота превращается в соответствующую α- аминокислоту. Известны 3 важные трансаминазы: аланинаминотрансфераза(АЛАТ), аспартатаминотрансфераза(АСАТ), и глутаматаминотрансфераза (ГЛАТ) Общий итог трансаминирования различных кислот в том, что всех их аминогруппы собираются в общий фон в виде одной аминокислоты - глутаминовой. Значение трансаминирования: унификация аминокислот, синтез заменимых аминокислот. Активность АСАТ повышается при инфаркте миокарда, активность АЛАТ - при заболеваниях печени. Коэф де Ритиса - отношение активности АСАТ к АЛАТ, в норме равен 1,33 4. Билирубин в крови Билирубин - продукт распад гема, желчный пигмент Билирубин свободный образуется в клетках ретикуло-эндотелиальной системы, транспортируется в гепатоциты. Билирубин нерастворим в воде и растворим в жирах, токсичен, в крови присутствует в виде комплекса с альбумином, не проникает через почечный фильтр. Эта фракция билирубина в плазме крови называется непрямым билирубином, так как взаимодействует с диазореактивом только после осаждения альбуминов. Билирубин связанный образуется в гепатоцитах под действием фермента билирубин-глюкуронилтрансферазы, путём активного транспорта выводится в желчные канальцы. Он хорошо растворим в воде и не растворим в жирах, малотоксичен, в крови не связан с белками плазмы, может проникать через почечный фильтр. Эта фракция 134 билирубина в плазме крови называется прямым билирубином, так как непосредственно может взаимодействовать с диазореактивом. Общее содержание билирубина в крови здорового человека составляет 8 – 20 мкмоль/л, из них 6 – 15 мкмоль/л приходится на непрямой билирубин, 2 – 5 мкмоль/л – на прямой билирубин. Увеличение общего билирубина в крови (более 27 мкмоль/л) приводит к окрашиванию кожи, слизистых оболочек, склеры глаз в жёлтый цвет (желтуха). Определение содержания желчных пигментов в крови используют при выяснении происхождения желтух. Желтуха бывает надпечёночная (гемолитическая), печёночная (паренхиматозная), подпечёночная (обтурационная или механическая). Билет 40 1. . Терминальная фаза окисления- тканевое дыхание, ЦПЭ- цепь переноса электронов (дыхательная цепь). Окисление органических веществ в клетках, сопровождающееся потреблением кислорода и синтезом воды, называют тканевым дыханием, а цепь переноса электронов (ЦПЭ) – дыхательной цепью. Дыхательная цепь Дыхательная цепь - часть процесса окислительного фосфорилирования. Ее компоненты катализируют перенос электронов от НАДН + Н+ или восстановленного убихинона (QH2) на молекулярный кислород. Из-за большой разности окислительно-восстановительных потенциалов донора(НАДН + Н+ и, соответственно, QH2) и акцептора (О2) реакция является высокоэкзергонической . Большая часть выделяющейся при этом энергии используется для создания градиента протонов и, наконец, для образования АТФ с помощью АТФ-синтазы. А. Компоненты дыхательной цепи Три белковых комплекса (комплексы I, III и IV), встроенных во внутреннюю митохондриальную мембрану, и две подвижные молекулы-переносчики — убихинон (кофермент Q) ицитохром с. Сукцинатдегидрогеназа, принадлежащая к цитратному циклу, также может рассматриваться как комплекс II дыхательной цепи. Комплексы построены из множества полипептидов и содержат ряд различных окислительно-восстановительных коферментов, связанных с белками. К ним принадлежат флавин [ФМН (FMN) или ФАД (FAD), в комплексах I и II], железо-серные центры (в I, II и III) и группы гема (в II, III и IV). Детальная структура большинства комплексов еще не установлена. Электроны поступают в ДЦ различными путями. При окислении НАДН + Н+ комплекс I переносит электроны через ФМН и Fe/S-центры на убихинон. Образующиеся при окислении сукцината, ацил-КоА и других субстратов электроны переносятся на убихинон комплексом II или другой митохондриальной дегидрогеназой через связанный с ферментом ФАДН2 или флавопротеин, При этом окисленная форма кофермента Q восстанавливается в ароматический убигидрохинон. Последний переносит электроны в комплекс III, который поставляет их через два гема b, один Fe/S-центр и гем с1 на небольшой гемсодержащий белок цитохром с. Последний переносит электроны к комплексу IV, цитохром с- оксидазе. Цитохром с-оксидаза содержит для осуществления окислительно-восстановительных реакций два медьсодержащих центра (CuA и CuB) и гемы а и а3, через которые электроны, наконец, поступают ккислороду. При восстановлении О2 образуется сильный основной анион О2-, который связывает два протонаи переходит а воду. Поток электронов сопряжен с образованным комплексами I, III и IV протонным градиентом. Б. Организация дыхательной цепи Перенос протонов комплексами I, III и IV протекает векторно из матрикса в межмембранное пространство. При переносе электронов в дыхательной цепи  концентрация ионов H+, т. е. значение рН. В интактных митохондриях только АТФ-синтаза позволяет осуществить обратное движение протонов в матрикс. На этом основано важное в регуляторном отношении сопряжение электронного переноса с образованием АТФ Все комплексы с I по V интегрированы во внутренней мембране митохондрий, но обычно они не контактируют друг с другом, так как электроны переносятся убихиноном и цитохромом с. Убихинон благодаря неполярной боковой цепи свободно перемещается в мембране. Водорастворимый цитохром с находится на внешней стороне внутренней мембраны. Окисление НАДН (NADH) комплексом I происходит на внутренней стороне мембраны, а также в матриксе, где происходит также цитратный цикл и β-окисление — самые важные источники НАДН. В матриксе протекают еще восстановление O2 и образование АТФ (ATP). Полученный АТФ переносится по механизму антипорта (против АДФ) в межмембранное пространство, откуда через порины проникает в цитоплазму. В ДЦ электроны переносятся от НАДН или убихинона (QH2) на О2. Выделяющаяся энергия используется для создания протонного градиента на внутренней митохондриальной мембране . Синтез АТФ сопряжен с обратным потоком протонов из межмембранного пространства в матрикс. 135 IV этап БО Тканевое дыхание представляет собой полиферментную цепь. Переноса электронов и протонов от субстрата - донора водорода к кислороду, заключительному акцептору восстановленных эквивалентов. Эта цепь переносчиков называется дыхательной цепью. Она встроена поперёк внутренней мембраны митохондрий и состоит из следующих переносчиков протонов и электронов: флавопротеида, содержащего в качестве кофермента ФМН, кофермента Q (или убихиона), двухжелезосерных белков, содержащих негеминовое железо, и цитохромов b,c1, c, a+a3НАДН2 служит субстратом НАДН2- дегидрогеназа (флавопротеида). В результате его окисления первым акцептором водорода служит ФМН. В случае, если субстратам окисления служит не НАДН2, а ФАДН2, образуемый в частности, при b- окислении высших жирных кислот и окислении сукцината в цикле трикарбоновых кислот, то водород в составе ФАДН2 подключается на том участке дыхательной цепи, где находится КоQ. Участок дыхательной цепи от НАДН2 до КоQ представлен переносчиками и протонов, и электронов. Начиная с цитохромов b и до кислорода потоки протонов водорода и электронов разделаются, так как этот участок дыхательной цепи содержит только переносчики электронов. 2. 1.1. Высшие жирные кислоты могут быть синтезированы в организме из метаболитов углеводного обмена. Исходным соединение - ацетил-КоА, образующийся в митохондриях из пирувата – продукта гликолитического распада глюкозы. Место синтеза ЖК – цитоплазма клеток, где имеется мультиферментный комплекс синтетаза высших жирных кислот. Этот комплекс состоит из шести ферментов, связанных с ацилпереносящим белком, который содержит две свободные SH-группы (АПБ-SH). Синтез происходит путём полимеризации двууглеродных фрагментов, конечным продуктом его является пальмитиновая кислота – насыщенная жирная кислота, содержащая 16 атомов углерода. Обязательными компонентами, участвующими в синтезе, являются НАДФН (кофермент, образующийся в реакциях пентозофосфатного пути окисления углеводов) и АТФ. 1.2. Ацетил-КоА поступает из митохондрий в цитоплазму при помощи цитратного механизма (рисунок 1). В митохондриях ацетил-КоА взаимодействует с оксалоацетатом (фермент –цитратсинтаза), образующийся цитрат переносится через митохондриальную мембрану при помощи специальной транспортной системы. В цитоплазме цитрат реагирует с HS-КоА и АТФ, вновь распадаясь на ацетил-КоА и оксалоацетат (фермент – цитратлиаза). 1.3. Начальной реакцией синтеза ЖК является карбоксилирование ацетил-КоА с образованием малонил-КоА (рисунок 2). Фермент ацетил-КоА-карбоксилаза активируется цитратом и ингибируется КоА-производными высших жирных кислот. (ЕСЛИ ВРЕМЕНИ НЕТ ДИКТОВАТЬ БЕЗ ФОРМУЛ) Рисунок 2. Реакция карбоксилирования ацетил-КоА. Затем ацетил-КоА и малонил-КоА взаимодействуют с SH-группами ацилпереносящего белка (рисунок 3). 136 Рисунок 3. Взаимодействие ацетил-КоА и малонил-КоА с ацилпереносящим белком. Далее происходит их конденсация, декарбоксилирование и восстановление образовавшегося продукта (рисунок 4). Рисунок 4. Реакции одного цикла биосинтеза жирных кислот. Продукт реакции взаимодействует с новой молекулой малонил-КоА и цикл многократно повторяется вплоть до образования остатка пальмитиновой кислоты. 3. Изоферменты — ферменты, в которых различия генетически детерминированы Классификация изоферментов: а) по органной локализации — ферменты гликолиза в мышцах и печени; б) по внутриклеточной локализации — малатдегидрогеназа митохондриальная и цитоплазматическая; в) изоферменты, образующиеся в результате мутаций структурных генов; г) гибридные формы, образующиеся путем нековалентного связывания нескольких одинаковых или разных полипептидных цепей. Так, ЛДГ состоит из 4-х цепей 2-х видов — H и M. Из них возможно образование пяти изоферментов — Н4, Н3М, Н2М2, М3Н и М4Н4 и Н3М преобладают в миокарде, а М4 — в скелетной мускулатуре и печени. Изоферменты выполняют одинаковую функцию, т.к. катализируют одну и ту же реакцию. Но по ряду свойств могут различаться, например, по максимальной активности, по термостабильности и т.д. Основа особенностей изоферментов - генетически обусловленные различия их первичной структуры. Формы ферментов, образующиеся в 137 результате модификации их молекул уже после синтеза, не называют изоферментами, например, не являются изоферментами фосфорилированная и дефосфорилированная формы тканевой липазы. Если ферменты имеют олигомерную структуру и построены из неидентичных протомеров, то изоферменты могут получаться в результате различных комбинаций протомеров. Например, ЛДГ представляет собой тетрамер, в котором могут быть представлены протомеры двух типов – Н (heart – сердечный) – обнаруживается преимущественно в сердце, и М (muscle – мышечный) – обнаруживается преимущественно в мышцах и печени. Различные комбинации этих протомеров образуют 5 изоферментов ЛДГ: Н4 (ЛДГ1), Н3М (ЛДГ2), Н2М2 (ЛДГ3), НМ3 (ЛДГ4), М4 (ЛДГ5). У больных с Иифарктом миокарда сывороточный уровень Н-содержащих изоферментов, особенно Н4, возрастает. Повышение Н4, так что отношение Н4/Н3М становится больше 1 подтверждает диагноз: “ИМ”. 4. Желчные кислоты синтезируются в печени из холестерина и секретируются в 12-перстную кишку вместе с желчью. Есть свободные желчные кислоты (холевая, дезоксихолевая и хенодезоксихолевая) и конъюгированные или парные (гликохолевая). Роль в переваривании липидов: -Эмульгирование липидов -Активирование пролипазы -Всасывание продуктов гидролиза липидов Их поверхностно-активные свойства обеспечивают образование устойчивой эмульсии. Мыла, образуемые из высших ЖК в щелочной среде бикарбонатов, поступающих из поджелудочной железы, являются эмульгаторами жиров. Липаза панкреатического сока (оптимум рН 8-9), поступает в виде неактивной пролипазы и активируется желчными кислотами, расщепляет триацилглицеролы до глицерина, моноглицеринов и свободных ЖК. В моче определяется два типа желчный пигментов: билирубин и уробилиноиды. Желчные пигменты образуются в печени при физиологическом распаде гемоглобина. Далее из печени пигменты попадают в желчный пузырь, затем в кишечник. Из кишечника часть пигмента выделяется с калом, а часть всасывается в кровь. С током крови попадает в почки, из которых выводится вместе с мочой. Пигменты окрашивают мочу и кал в темный цвет. Билирубин присутствует в моче в небольшом количестве, его увеличение свидетельствует о заболеваниях печени (гепатите) или застойных явлениях, например при желчекаменной болезни. В таких случаях, билирубин не может «выйти» из печени в кишечник, сразу всасывается в кровоток и попадает в мочу через почки. При гепатитах (из-за нарушения функции печени) уробилиноиды не перерабатываются и их количество в крови возрастает. Следовательно, и увеличивается их количество в моче. Повышение уробилиноидов в моче возникает на несколько дней раньше, чем билирубина, что помогает предположить гепатит на ранних стадиях еще до появления желтухи. Во время разгара желтухи функция печени нарушается настолько, что пигменты не поступают в кровь, и в моче практически не обнаруживаются. Когда они снова появляются – то это является свидетельством о выздоровлении Билет 41 1. Вода эндогенная и экзогенная Потребление экзогенной воды регулируется чувством жажды, возникающим вследствие повышения осмотического давления плазмы крови и лимфы при усиленном выведении воды из организма, либо при ограничении поступления ее с пищей, а также при избыточном потреблении минеральных солей. Эндогенная вода образуется внутри организма при окислении биологических молекул. При окислении различных веществ синтезируется разное количество эндогенной воды: при окислении 100 г жира образуется 107 г воды; 100 г белка - 41 г; 100 г углеводов - 55 г. Образование эндогенной воды увеличивается во время мышечной работы, а также при охлаждении организма.Перераспределение воды внутри организма происходит постоянно. Изменение распределения воды между плазмой крови, лимфой, меж- и внутриклеточными жидкостями происходит при интенсивной мышечной работе, требующей большого количества энергии в виде АТФ. Биологическое значение воды Вода – это универсальный растворитель. Вода – участница химических реакций. Вода – это терморегуляция. Вода – это уникальный транспорт. 138 Вода – это упругость клеток и организмов. Как наполнитель. Человек очень быстро ощущает нарушение водного баланса. Если количество воды в человеческом организме уменьшится на 1-2% (0,5-1л) против нормы, человек испытывает жажду; при уменьшении на 5-8% (2-3 л) его кожа сморщивается, во рту пересыхает, сознание затемняется, могут появиться галлюцинации; потеря 10% влаги (5 л) вызывает расстройство психического аппарата, нарушение глотательного рефлекса; при потере 14-15% (7-8 л) человек умирает. Общий объём обмениваемой жидкости для взрослого человека равен 2-2,5 литра в сутки. Для взрослого человека характерен водный баланс, т.е. поступление жидкости равно её выведению. Вода поступает в организм в виде жидких напитков, в составе твёрдых продуктов. 500 мл составляет эндогенная вода, образующаяся в результате окислительных процессов в тканях, Выделение воды из организма происходит с мочой, потом, выдыхаемым воздухом, калом. Потери воды с потом и выдыхаемым воздухом значительно увеличиваются при длительной мышечной работе. На состояние организма пагубно влияет как недостаток, так и избыток воды. При излишке воды увеличивается нагрузка на сердце и почки, происходит вымывание из организма необходимых органических и минеральных веществ. При недостатке воды повышается вязкость крови, что затрудняет работу сердца, может задерживаться выведение продуктов обмена, высокая концентрация которых приводит к нарушению метаболизма. Почки - орган, на уровне которого происходит гормональная регуляция водного обмена. С одной стороны, диуретический гормон, выделяемый передней долей гипофиза, способствует усиленному выведению воды из организма с мочой, с другой - антидиуретический гормон, образуемый задней долей гипофиза, повышает всасывание воды в почечных канальцах, сокращая тем самым диурез.Регуляция водно-солевого обмена. Регуляция обмена воды и солей осуществляется при участии центральной нервной системы, вегетативной нервной системы и эндокринной системы.В центральной нервной системе при уменьшении количества жидкости в организме формируется чувство жажды. Возбуждение питьевого центра, находящегося в гипоталамусе, приводит к потреблению воды и восстановлению её количества в организме.Вегетативная нервная система участвует в регуляции водного обмена путём регуляции процесса потоотделения.К гормонам, участвующим в регуляции водно–солевого обмена, относятся антидиуретический гормон, минералокортикоиды, натрийуретический гормон.Антидиуретический гормон синтезируется в гипоталамусе, перемещается в заднюю долю гипофиза, откуда выделяется в кровь. Данный гормон задерживает воду в организме путём усиления обратной реабсорбции воды в почках, за счёт активации синтеза в них белка аквапорина.Альдостерон способствует задержке натрия в организме и потере ионов калия через почки. Считается, что данный гормон способствует синтезу белков натриевых каналов, определяющих обратную реабсорбцию натрия. Он также активирует цикл Кребса и синтез АТФ, необходимого для процессов реабсорбции натрия. Альдостерон активирует синтез белков - транспортёров калия, что сопровождается повышенным выведением калия из организма. 2. гормональная регуляция мышечных сокращений Гормональная регуляция мышечных сокращенийНепосредственно мышечное сокращение происходит за счет энергии АТФ, однако запасы АТФ в миоцитах невелик и и расходуютсяв течение 1–2 секунд, в это время включаются резервные источники АТФ: креатинкиназная и аденилаткиназная реакции, использующие креатинфосфат и АДФ. Непосредственный источник энергии — АТФ1. АТФ+Н2О=АДФ+Ф+энергия (под действием АТФаза миозина)2. Резервные формы энергии: креатинфосфат и АДФа) креатинфосфат+АДФ =АТФ+креатин (под действием Креатинкиназа)б) АДФ+АДФ=АТФ+АМФ ( под действием (Аденилаткиназа)Регуляция сокращения мышц1. Мышечное сокращение начинается с нервного импульса. Под воздействием ацетилхолина развивается возбуждение клеточной мембраны и резко повышается ее проницаемость для Са2+ 2. Са2+ поступает в цитоплазму мышечной клетки (саркоплазму) из депо-цистерн цитоплазматического ретикулума. Концентрация Са2+в саркоплазме мгновенно увеличивается в 100 раз.3. Кальций связывается с ТнС. Это приводит к конформационным изменениям молекулы тропонина, в результате устраняется пространственное препятствие в виде ТнI, в результате конформационныхизменений ТнТ молекула тропомиозина оттягивается в сторону и открывает на поверхности актина миозинсвязывающие центры. 3. Кетонурия Кетоновые тела синтезируются в печени из ацетил-КоА, а затем с током крови доставляются к клеткам тканей, где окисляются с освобождением энергии. Содержание кетоновых тел колеблется в крови в пределах 100-600 мкмоль/л. В моче в норме не обнаруживаются. Процесс образования кетовых тел (кетогенез) усиливается при недостатке в организме углеводов, когда главным источником энергии являются тканевые резервы жиров. Кетонемия – повышение содержания кетоновых тел в крови, кетонурия – появление их в моче, характерны для голодания, сахарного диабета. Кетоновые тела обеспечивают энергией все ткани организма кроме печени, а для головного мозга (в отсутствии глюкозы) являются важным источником энергии. 139 При высокой концентрации ацетоацетата часть его неферментативно декарбоксилируется, превращаясь в ацетон. Ацетон не утилизируется тканями, но выделяется с выдыхаемым воздухом и мочой. Таким путём организм удаляет избыточное количество кетоновых тел, которые не успевают окисляться, но, являясь водорастворимыми кислотами, вызывают ацидоз. Длительная чрезмерная продукция кетоновых тел (кетоз) приводит к развитию метаболического ацидоза, сдвигу рН, нарушению нормального течения всех видов обмена веществ. Проба Легаля на ацетон. -Внести 5 капель исследуемого раствора+5 капель NaOH + 5 капель нитропруссида натрия – появляется оранжевое окрашивание. -Добавить 3 капли ледяной уксусной кислоты – наблюдается появление вишнево-красного окрашивания. 2. Проба Либена на ацетон -Прибавить к 1 мл мочи 0,5-1 мл NaOH и 5-6 капель раствора йода в KI -Перемешать. В присутствии ацетона появляется желтоватый осадок, имеющий характерный запах йодоформа. 1   ...   20   21   22   23   24   25   26   27   ...   38

Химический состав мочи В моче может находиться более 150 компонентов. Количественное определение нормальных составных частей мочи - мочевины, мочевой и щавелевой кислот, натрия, калия, хлора, магния, фосфора и т. д. - важно для изучения функций почек или выявления нарушений обмена веществ. При исследовании клинического анализа мочи определяют, не содержатся ли в ней патологические составные части (белок, глюкоза, билирубин, уробилин, ацетон, гемоглобин, индикан). Нахождение белка в моче - важный диагностический признак заболеваний почек и мочевыводящих путей. Физиологическая протеинурия (до 0,033 г/л белка в разовых порциях мочи или 30-50 мг/сут в суточной) может быть при лихорадящих состояниях, стрессе, физической нагрузке, введении норадреналина. Патологическая протеинурия может колебаться от слабо выраженной (150-500 мг/сут) до выраженной (более 2000 мг/сут) и зависит от формы заболевания и его тяжести. Большое диагностическое значение имеет и определение качественного состава белка в моче при протеинурии. Чаще всего это белки плазмы крови, которые прошли через поврежденный клубочковый фильтр. Если это повреждение носит ограниченный характер, то в моче обнаруживается белки с молекулярной массой 67000 (альбуминурия). При тяжелых нефропатиях почечный фильтр повреждается сильнее, поэтому состав белков мочи примерно соответствует составу белков плазмы. По времени появления различают постоянную протеинурию (при заболеваниях почек) и преходящую (при лихорадке и ортостатических нагрузках). По локализации процесса протеинурия может быть преренальной (усиленный распад белков в тканях и гемолиз), ренальной - клубочковой и канальцевой, более или менее выраженной, и постренальной, связанной с патологией мочевыводящих путей (мочеточника, мочевого пузыря, уретры, половых органов). Наличие сахара в моче при отсутствии избыточного употребления сахара и богатых им продуктов, инфузионной терапии растворами глюкозы указывает на нарушения его реабсорбции в проксимальном отделе нефрона (тубулопатии, интерстициальном нефрите и др.). При определении сахара в моче (глюкозурии) качественными пробами при необходимости также подсчитывают его количество. Специальными пробами в моче определяют наличие билирубина, уротропина, ацетоновых тел, гемоглобина, индикана, наличие которых при ряде заболеваний имеет диагностическое значение. Микроскопическое исследование осадка мочи производится путем центрифугирования для получения осадка и изучения его под микроскопом. Клеточные элементы в моче Из клеточных элементов осадка в моче в норме находят лейкоциты - до 1-3 в поле зрения. Они обнаруживаются в моче в виде небольших зернистых клеток округлой формы и представлены в основном нейтрофилами. Увеличение числа лейкоцитов в моче (свыше 20) называется лейкоцитурией и свидетельствует о воспалении в мочевыделительной системе (пиелонефрите, цистите, уретрите). Тип уроцитограммы может свидетельствовать о причине воспалительного заболевания в мочевыводящей системе. Так нейтрофильная лейкоцитурия говорит в пользу банальной инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрита, туберкулеза почек; мононуклеарный тип - о гломерулонефрите, интерстициальном нефрите; моноцитарный тип - о системной красной волчанке; присутствие эозинофилов - об аллергозе. Эритроциты встречаются в моче в виде неизмененных (свежих) и выщелоченных. В норме в разовой порции мочи в поле зрения встречается от 1 до 3 эритроцитов. Разграничение их на неизмененные ("свежие") и выщелоченные принципиального значения не имеет, так как морфология эритроцитов зависит от осмолярности мочи. Появление эритроцитов в моче выше нормы называется эритроцитурией. Проникновение эритроцитов в мочу может происходить из почек либо из мочевыводящих путей. Степень эритроцитурии (гематурии) может быть слабо выраженной (микрогематурия) - до 200 в поле зрения и выраженной (макрогематурия) - более 200 в поле зрения; последняя определяется даже при макроскопическом исследовании мочи. 163 С практической точки зрения важно различать гематурию гломерулярного или негломерулярного происхождения, то есть гематурию из мочевыводящих путей, связанную с травматическим воздействием на стенку камней, при туберкулезном процессе и распаде злокачественной опухоли. Признаком негломерулярной гематурии является ее интермиттирующий характер (большие колебания ее интенсивности). Дифференцировать эти виды гематурии можно в пробе 3 сосудов. Больной при опорожнении мочевого пузыря выделяет мочу последовательно в 3 сосуда. При кровотечении из мочеиспускательного канала гематурия бывает наибольшей в 1-й порции, при кровотечении из мочевого пузыря - в последней порции, при других источниках кровотечения эритроциты распределяются равномерно во всех 3-х порциях. Цилиндры - белковые или клеточные образования канальцевого происхождения (слепки), имеющие цилиндрическую форму и различную величину. Различают цилиндры гиалиновые, зернистые, восковидные, эпителиальные, эритроцитарные, лейкоцитарные и образования цилиндрической формы, состоящие из аморфных солей. Присутствие цилиндров в моче отмечается при поражениях почек: в частности гиалиновые цилиндры обнаруживаются при нефротическом синдроме, зернистые - при тяжелых дегенеративных поражениях канальцев, эритроцитарные - при гематурии почечного генеза. В норме гиалиновые цилиндры могут появиться при физической нагрузке, лихорадке, ортостатической протеинурии. Соли в моче Неорганизованные осадки мочи состоят из солей, выпавших в осадок в виде кристаллов и аморфной массы. Они выпадают в осадок при большой концентрации в зависимости от реакции мочи. В кислой моче встречаются кристаллы мочевой кислоты, щавеволекислой извести - оксалатурия. Это происходит при мочекаменной болезни. Ураты (мочекислые соли) встречаются и в норме - при лихорадке, физической нагрузке, больших потерях воды, а при патологии - при лейкозе и нефролитиазе. Единичные кристаллы фосфорнокислого кальция и гиппуровой кислоты также встречаются при мочекаменной болезни. В щелочной моче в осадок выпадают трипельфосфаты, аморфные фосфаты, мочекислый аммоний (фосфатурия) - как правило, это составные части мочевых камней при нефролитиазе. Смешанным осадком кислой и щелочной мочи является щавелевокислый кальций (оксалат кальция); выделяется он при подагре, мочекислом диатезе, интерстициальном нефрите. В моче могут выявляться клетки плоского эпителия (полигональные) и почечного эпителия (круглые), не всегда отличимые по своим морфологическим признакам. В осадке мочи могут обнаруживаться и типичные эпителиальные клетки, свойственные опухолям мочевых путей. В норме слизь в моче не встречается. Она обнаруживается при воспалительных заболеваниях мочевыводящих путей и дисметаболических нарушениях. Бактериологическое и бактериоскопическое исследования мочи проводится при необходимости выяснения инфекционной природы патологии мочевыводящих путей. Наличие бактерий в свежевыпущенной моче (бактериурия) наблюдается при воспалительных заболеваниях мочевыводящих путей и оценивается по количеству (мало, умеренно, много) и типу флоры (кокки, палочки). При необходимости производят бактериоскопическое исследование мочи на микобактерии туберкулеза. Посев мочи дает возможность выявить вид возбудителя и его чувствительность к антибактериальным препаратам. Количественные методы исследования мочи Для количественного определения форменных элементов мочи существуют следующие пробы: проба Аддиса-Каковского:мочу собирают за 10 ч, оценивают экскрецию за сутки. Соотношение лейкоцитов, эритроцитов, цилиндров - до 2 млн, 1 млн и 5 тыс. соответственно; 164 проба Амбурже: мочу собирают в течение 3 ч, оценивают экскрецию за 1 мин. Соотношение лейкоцитов, эритроцитов, цилиндров - до 2000, 1000 и 20 соответственно; проба Нечипоренко: используют порцию утренней свежевыпущенной мочи, полученной из средней струи; оценивают экскрецию в 1 мл. Соотношение лейкоцитов и эритроцитов - до 2000 и 1000 соответственно. Количественные методы используются при отсутствии патологической лейкоцитурии и эритроцитурии.Функциональное исследование почек Определение функционального состояния почек - важнейший этап обследования больного. Основным функциональным тестом является определение концентрационной функции почек. Чаще всего для этих целей применяется проба Зимницкого. Помимо колебаний относительной плотности мочи в пробе Зимницкого определяют соотношение дневного и ночного диуреза. Проба Зимницкого включает в себя сбор 8 трехчасовых порций мочи в течение суток при произвольном мочеиспускании и водном режиме, не более 1500 мл за сутки. Оценка пробы Зимницкого проводится по соотношению дневного и ночного диуреза. К дневному диурезу относят порции, полученные с 9.00 до 21.00 ч, к ночному - с 21.00 до 9.00 ч. В норме дневной диурез значительно превышает ночной и составляет 2/3-3/4 от общего количества суточной мочи. Увеличение ночных порций мочи (тенденция к никтурии) характерно для заболеваний почек. Преобладание ночных порций над дневными (никтурия) свидетельствует о хронической почечной недостаточности. Определение относительной плотности мочи в каждой из 8 порций позволяет установить концентрационную способность почек. Если в пробе Зимницкого максимальное значение относительной плотности мочи составляет 1,012 и менее или имеется ограничение колебаний относительной плотности в пределах 1,008-1,010, то это свидетельствует о выраженном нарушении концентрационной функции почек или изостенурии (потере почками способности выделять мочу ининой осмолярности, кроме как равной осмолярности безбелкового фильтрата плазмы). Такое снижение концентрационной функции почек обычно соответствует необратимому их сморщиванию, для которого всегда считалось характерным постепенное выделение водянистой, бесцветной (бледной) и лишенной запаха мочи. Концентрационную функцию почек исследуют также с помощью пробы Фольгарда на разведение и концентрацию, но она имеет много противопоказаний и редко используется в последние годы. Более тонкие методы оценки функционального состояния почек основаны на использовании принципа клиренса. Клиренс (очищение) - условное понятие, характеризующееся скоростью очищения крови. Он определяется объемом плазмы, который целиком очищается почками от того или иного вещества за 1 мин, и расчитывается по формуле: СК = U x V / Px, где СК - клиренс; U и Px - концентрации тест-вещества (х - вещество соответственно в моче и плазме); V - величина минутного диуреза. Определение клиренса в современной нефрологии является ведущим методом для получения количественной характеристики деятельности почек - величины клубочковой фильтрации. Для этих целей в клинической практике используют различные вещества (инулин и др.), но наибольшее распространение имеет метод определения эндогенного креатинина (проба Реберга), который не требует дополнительного введения в организм вещества- маркера. Определение клубочковой фильтрации имеет не только диагностическое, но и прогностическое значение при его динамическом использовании. О функциональном состоянии почек можно также судить по определению почечного плазмотока, исследованию 165 функции проксимальных и дистальных канальцев, проведению функциональных нагрузочных проб. Выявить и определить степень почечной недостаточности можно, изучая концентрацию в крови мочевины, индикана, остаточного азота, креатинина, калия, натрия, магния и фосфатов. Для диагностики заболеваний почек и мочевыводящей системы в ряде случаев проводится исследование кислотно- основного состояния, к поддержанию стабильности которого почки имеют прямое отношение (определение рН мочи, титруемой кислотности мочи, экскреции бикарбонатов, аммиака). Так определение в биохимическом анализе крови липопротеинов свидетельствует о наличии нефротического синдрома, а гиперлипидемия - о холестеринемии. Гипер-Сl2-глобулинемия, как и увеличение СОЭ, говорят о наличии воспалительного процесса в почках, а иммунологические показатели крови могут указывать на определенную болезнь почек (например обнаружение высокого титра антинуклеарного фактора и волчаночных клеток часто встречается при волчаночном нефрите, маркеры вируса гепатита В - при поражении почек в связи с вирусным гепатитом и т. д.). Электролитный состав крови (гиперфосфатемия в сочетании с гипокальциемией) обнаруживается в начальной стадии хронической почечной недостаточности; гиперкалиемия - важнейший показатель выраженной почечной недостаточности, нередко на этот показатель выраженной почечной недостаточности ориентируются при решении вопроса о проведении гемодиализа Общие свойства мочиКоличество выделяемой за сутки мочи (диурез) в норме у взрослых людей колеблется от 1000 до 2000 мл и составляет в среднем 50–80% от объема принятой жидкости. Суточное количество мочи ниже 500 мл и выше 2000 мл у взрослых считается патологическим. Увеличение объема мочи (полиурия) наблюдается при приеме большого количества жидкости, употреблении пищевых веществ, повышающих диурез (арбуз, тыква и др.). При патологии полиурия отмечается при заболеваниях почек (хронические нефриты и пиелонефриты), сахарном диабете и других патологических состояниях. Большое количество мочи выделяется при несахарном диабете (diabetes insipidus) – 15 л в сутки и более. Уменьшение суточного количества мочи (олигурия) наблюдается при недостаточном приеме жидкости, лихорадочных состояниях (значительное количество воды удаляется из организма через кожу), рвоте, поносе, токсикозах, остром нефрите и т.д. В случае тяжелых поражений почечной паренхимы (при острых диффузных нефритах), мочекаменной болезни (закупорка мочеточников), отравлениях свинцом, ртутью,мышьяком, при сильных нервных потрясениях возможно почти полное прекращение выделения мочи(анурия). Длительная анурия ведет к уремии. В норме днем выделяется больше мочи, чем ночью. Соотношение между дневным и ночным диурезом составляет от 4:1 до 3:1. При некоторых патологических состояниях (начальные формы сердечной декомпенсации, цистопиелиты и т.д.) моча в большем количестве выделяется ночью, чем днем. Это состояние называется никтурией. Цвет мочи в норме колеблется от соломенно-желтого до насыщенного желтого. Окраска мочи зависит от содержания в ней пигментов: урохрома , уробилина, уроэритрина, урозеина и др. Моча насыщенного желтого цвета обычно концентрированная, имеет высокую плотность и выделяется в относительно небольшом количестве. Бледная (соломенного цвета) моча чаще имеет низкую относительную плотность и выделяется в большом количестве. При патологии цвет мочи может быть красным, зеленым, коричневым и т.д. в зависимости от наличия в ней не встречающихся в норме красящих веществ. Например, красный или розово-красный цвет мочи наблюдается при гематурии и гемоглобинурии, а также после приема антипирина, амидопирина, сантонина и других лекарственных средств. Коричневый или красно-бурый цвет встречается при высокой концентрации в моче уробилина и билирубинаВ мочу здорового человека в очень незначительных количествах попадает стеркобилиноген, всасывающийся по системе геморроидальных вен. На свету и на воздухе бесцветный стеркобилиноген окисляется в окрашенный пигмент (стеркоби-лин) (см. главу 16). Как отмечалось, в клинической практике стеркобилин мочи нередко называют уробилином. При заболеваниях печени, когда она теряет способность разрушать всосавшийся из тонкой кишки мезобилиноген (уробилиноген) до ди- и трипирролов, в моче в большом 166 количестве появляется уробилиноген (на свету и на воздухе превращается в уробилин). В таких случаях моча приобретает темный цвет. Зеленый или синий цвет мочи отмечается при введении в организм метиленового синего, а также усилении процессов гниения белков в кишечнике. В последнем случае в моче появляется повышенное количество индоксилсерных кислот, которые могут разлагаться с образованием индигоНормальная моча прозрачна. Мутность мочи может быть вызвана солями, клеточными элементами, бактериями, слизью, жиром (липурия). Причину помутнения мочи можно определить либо под микроскопом (исследование осадка мочи), либо путем химического анализаОтносительная плотность мочи у взрослого человека в течение суток колеблется в довольно широких пределах (от 1,002 до 1,035), что связано с периодическим приемом пищи, воды и потерей жидкостиорганизмом (потоотделение и др.). Чаще она равна 1,012–1,020. Плотность мочи дает определенное представление о количестве растворенных в ней веществ. В сутки с мочой выделяется от 50 до 75 г плотных веществ. Приближенный расчет содержания плотного остатка в моче (в граммах на 1 л) можно произвести, умножив две последние цифры относительной плотности на коэффициент 2,6. При тяжелой недостаточности почек все время выделяется моча с одинаковой относительной плотностью, равной плотности первичной мочи, или ультрафильтрата ( 1,010). Это состояние носит название изостенурии. Постоянно низкое значение плотности мочи указывает на нарушение концентрационной функции почек при хроническом нефрите, первично или вторично сморщенной почке. При несахарном диабете также выделяется моча низкой плотности (1,001–1,004), что связано с нарушением обратной реабсорбции воды в канальцах. При олигурии (понижение суточного количества мочи), например при остром нефрите, моча имеет высокую плотность. Высокая плотность характерна для сахарного диабета при полиурии, в этом случае она обусловлена содержанием в моче большого количества глюкозыРеакция мочи (рН) в норме при смешанной пище кислая или слабокислая (рН 5,3–6,5) . Обычно за сутки смочой выводится от 40 до 75 мэкв кислот. На величину рН мочи влияет характер пищи. При употреблении преимущественно мясной пищи моча имеет более кислую реакцию, при овощной диете реакция мочи щелочная. Кислая реакция мочи у человека зависит от присутствия в ней главным образом однозамещенных фосфатов(например, КН2РО4 или NaH2PO4). В щелочной моче преобладают двузамещенные фосфаты или бикарбонаты калия либо натрияРезко кислая реакция мочи наблюдается при лихорадочных состояниях, сахарном диабете (особенно при наличии кетоновых тел в моче), голодании и т.д. Щелочная реакция мочи отмечается при циститах и пиелитах (микроорганизмы способны разлагать мочевину с образованием аммиака уже в полости мочевого пузыря), после сильной рвоты, приеме некоторых лекарственных средств (например, бикарбоната натрия), употреблении щелочных минеральных вод и т.д. Общий анализ мочи: норма физических показателей К физическим показателям общего анализа относятся количество, цвет, запах, удельный вес и прозрачность. Цвет мочи обусловлен содержанием урохрома, уробилина и других веществ. В норме он может быть желтого оттенка разной интенсивности и зависит от концентрации. Изменение цвета бывает связано с появлением в ней большого количества эритроцитов и желчных пигментов, что всегда является симптомом патологии. Запах мочи в норме специфический, но не резкий. Нередко его сравнивают с запахом свежескошенного сена. Разлагающаяся моча имеет выраженный запах аммиака. При наличии кетоновых тел она приобретает запах гнилых яблок. Удельный вес колеблется в широких пределах и зависит от концентрации солей, мочевины, а при патологии – сахара и белка. В норме удельный вес определяется от 1015 до 1028. Стабильно высокий удельный вес определяется при сахарном диабете, низкий – при почечной недостаточности. Моча в норме должна быть прозрачная. Помутнение может быть вызвано наличием солей, слизи, бактерий, форменных элементов крови. Общий анализ мочи: норма химических показателей Химическими показателями мочи являются ее реакция, а также наличие белка, сахара, желчных пигментов, желчных кислот, уробилина, кетоновых тел. Важным показателем считается реакция мочи. Реакция крови поддерживается на стабильном уровне благодаря способности почек выводить из организма ионы водорода и бикарбонаты. Средний показатель рН мочи в норме колеблется около 6,0. – 167 1   ...   25   26   27   28   29   30   31   32   ...   38


208 1) планоциты;
2) стоматоциты;
3) двуямочные;
4) седловидные;
5) шаровидные, или сфероциты;
6) эхиноциты, имеются отростки. Сфероциты и эхиноциты — это клетки, заканчивающие свой жизненный цикл.
Эритроцит — безъядерная клетка, отсутствуют органеллы. На поверхности плазмолеммы могут быть адсорбированы гликопротеиды, аминокислоты, протеины, ферменты, гормоны, лекарственные и другие вещества.
На внутренней поверхности плазмолеммы локализованы гликолитические ферменты, Na+-ATФаза, К+-АТФаза.
Кроме дыхательной функции эритроциты осуществляют транспорт различных веществ, адсорбированных на поверхности плазмолеммы (гормоны, витамины, лекарственные вещества).
Плазмолемма эритроцитов состоит из липидов и белков примерно в одинаковом количестве, гликолипидов и гликопротеидов — 5 %.
Агглютиногены эритроцитов — А и В.
Агглютинины плазмы крови — альфа и бета.
Если в крови одновременно окажутся «чужой» агглютиноген А и агглютинин альфа или «чужой» агглютиноген В и агглютинин бета, то произойдет агглютинация эритроцитов.
Группы крови. По содержанию агглютиногенов эритроцитов и агглютининов плазмы различают 4 группы крови: группа I(0) — нет агглютиногенов, есть агглютинины альфа и бета; группа II(A) — есть агглютиноген А и агглютинин бета; группа III(В) — есть агглютиноген В и агглютинин альфа; группа IV(AB) — есть агглютиногены А и В, нет агглютининов.
На поверхности эритроцитов у 86 % людей имеется резус-фактор — агглютиноген (Rh).
В состав эритроцита входит около 40 % плотного вещества, все остальное — вода. 95 % плотного (сухого) вещества составляет гемоглобин. Гемоглобин состоит из белка — глобина и железосодержащего пигмента — гема. Различают
2 разновидности гемоглобина:
1) гемоглобин А, т. е. гемоглобин взрослых;
2) гемоглобин F (фетальный) — гемоглобин плода.
У взрослого человека содержится 98 % гемоглобина А, у плода или новорожденного — 20 %, остальное составляет фетальный гемоглобин.
После гибели эритроцит фагоцитируется макрофагом селезенки. В макрофаге гемоглобин распадается на билирубин и гемосидерин, содержащий железо. Железо гемосидерина переходит в плазму крови и соединяется с белком плазмы трансферрином, тоже содержащим железо. Это соединение фагоцитируется специальными макрофагами красного костного мозга. Затем эти макрофаги передают молекулы железа развивающимся эритроцитам.

209
Количество гемоглобина в 1 л крови здорового человека составляет 120-160 г.
В крови человека имеется 1-5 % молодых эритроцитов — ретикулоцитов. Ретикулоциты дозревают в синусоидах красного костного мозга или в периферических сосудах.
Продолжительность жизни эритроцита составляет 120 суток. После этого в эритроцитах нарушается процесс гликолиза.
4. Иммуноферментный анализ (ИФА) - это лабораторное исследование, основанное на реакции «антиген-антитело».
Суть этого лабораторного метода - выявление специфических антител с помощью специальных биохимических реакций, которые помогают определить присутствие или отсутствие антител и их количество. ИФА применяется для диагностики вирусных, бактериальных, грибковых и паразитарных инфекций. Особенно метод незаменим при диагностике вирусных заболеваний. ИФА используется в двух направлениях: обнаружение с диагностической целью антител в сыворотке крови обследуемого и определение антигенов возбудителя для установления его родовой или видовой принадлежности. Учитывая динамику синтеза отдельных классов иммуноглобулинов в иммунном ответе, наличие антител класса IgM свидетельствует о первичной острой инфекции, тогда как обнаружение только
IgG маркирует давний процесс или наличие иммунологической памяти без активного заболевания.
Билет
1. Витамины. Общие признаки. Классификация. Гипервитаминозы. Антивитамины. Экзогенные и эндогенные причины витаминной недостаточности.
Витамины — низкомолекулярные органические вещества разнообразной химической природы, необходимые для обеспечения нормальной жизнедеятельности организма.
Общие свойства витаминов:
 биосинтез в организме невозможен или ограничен;
 не выполняют ни энергетической, ни пластической функции;
 главная роль — регуляция метаболических и физиологических процессов;
 большинство витаминов в виде коферментов входят в состав ферментных систем, участвующих в углеводном, липидном, белковом и других видах обменов;
 являются пищевыми факторами, причем присутствуют в пищевых продуктах в очень небольших количествах;
 отсутствие или недостаток в пищевом рационе приводит к развитию специфических заболеваний, которые подлежат излечению только путем введения соответствующих витаминов.
Классификация витаминов
Химическое название
Физиологическое название
Жирорастворимые витамины
А
Ретинол
Антиксерофтальмический
D
Кальциферолы
Антирахитический
Е
Токоферолы
Антистерильный
К
Нафтохиноны
Антигеморрагический
Водорастворимые витамины
В
1
Тиамин
Антиневритный
В
2
Рибофлавин
Витамин роста
В
3
Пантотеновая кислота
В
5
(РР)
Ниацин
Антипелларгический
В
6
Пиридоксин
Антидерматитный
В
9
(В
с
)
Фолацин
(фолиевая кислота)
Фактор роста

210
В
12
Цианокобаламин
Антианемический
Н
Биотин
Антисеборейный
С
Аскорбиновая кислота
Антицинготный
Нарушение баланса витаминов в организме
 гиповитаминоз — частичный недостаток витаминов;
 авитаминоз — абсолютный дефицит витамина;
 полигиповитаминоз — недостаток нескольких витаминов в организме с биохимическими и клиническими признаками нарушений;
 гипервитаминоз — избыточное накопление витаминов в организме с биохимическими и клиническими признаками нарушений.
Причины витаминной недостаточности
К экзогенным причинам относятся:
 недостаток витаминов в пищевых продуктах
 неправильный пищевой рацион.
 длительное лечение антибиотиками,
 курение и алкоголизм
 длительный период естественного вскармливания у детей 1 года жизни без прикорма;
Среди эндогенных причин следует выделить:
 воспалительные процессы в желудке, кишечнике — нарушение всасывания витаминов;
 глистные инвазии;
 патология печени
 повышенная потребность в витаминах
Причиной гиповитаминозов может служить поступление в организм веществ — антивитаминов- вещества, вызывающие снижение или полную потерю биологической активности витаминов.
По механизму действия выделяют 2 группы антивитаминов:
 антивитамины со структурой, сходной по строению с нативным витамином; действие основано на конкурентном антагонизме;
 антивитамины, вызывающие модификацию химической структуры витамина, что приводит к снижению или полному исчезновению биологического эффекта витаминов.
2. Глюконеогенез. Роль гормонов надпочечников в его регуляции
Глюконеогенез - биосинтез глюкозы из неуглеводных источников.
Основными субстратами для глюконеогенеза служат лактат, глицерол и аминокислоты. Эти соединения сначала превращаются в пируват или оксалоацетат - ключевые метаболиты глюконеогенеза.
Глюконеогенез - процесс, обратный гликолизу. При этом барьеры, создаваемые необратимыми реакциями гликолиза, преодолеваются при помощи специальных ферментов, катализирующих обходные реакции.
Гормональная активация глюконеогенеза осуществляется глюкокортикоидами, которые увеличивают синтез пируваткарбоксилазы, фосфоенолпируват-карбоксикиназы, фруктозо-1,6-дифосфатазы. Глюкагон стимулирует те

211 же самые ферменты через аденилатциклазный механизм путем фосфорилирования.
Гликолиз стимулируется инсулином, повышающим количество молекул гексокиназы, фосфофруктокиназы, пируваткиназы.
В печени активность глюкокиназы регулируется гормонами: активацию вызывает инсулин и андрогены, подавляют ее активность глюкокортикоиды и эстрогены.
Основными факторами гормональной регуляции являются глюкагон, адреналин, глюкокортикоиды, соматотропный гормон.
3. Аэробное окисление углеводов. Охарактеризовать анаэробную фазу.
Аэробный гликолиз - ферментативный процесс, который включает в себя 10 реакций. Все эти реакции протекают в цитозоле клетки. В последовательности реакций можно выделить два этапа. На первом этапе из молекулы глюкозы образуются 2 триозы: глицероальдегид-3-фосфат(ГАФ) и дигидроксиацетонфосфат (ДАФ). Этот этап идет с затратой энергии.
1 этап:
1 реакция. Фосфорилирование глюкозы гексокиназой(глюкокиназой) с образованием глюкозо-6-фосфата, которое идет с затратой
АТФ.
2.
Изомеризация глюкозо-6-фосфата во фруктозу-6-фосфат при участии фосфоглюкоизомеразы.
3.
Фосфорилирование фруктозо-6-фосфата фосфофруктокиназой с затратой
АТФ.
4.Альдольное расщепление фруктозо-1,6-бисфосфата, катализ. альдолазой, с образованием триоз ГАФ и ДАФ
5.
Изомеризация
ДАФ и
ГАФ под действием триозофосфатизомеразы.
Первый этап гликолиза требует затраты 2 молекул АТФ и приводит к образ 2 молекул ГАФ

212 2 этап:-гликолитическая оксидоредуктация. обеспечивает синтез АТФ. В него вступают 2 молекулы ГАФ, поэтому коэф для всех послед реакций гликолиза равен
2.
6. Дегидрирование ГАФ НАД-зависимой глицероальдегидфосфатдегидрогеназой при участии фосфорной кислоты, котороее приводит к образованию
1,3-бисфосфоглицерата, содерж макроэргическую связь.
7.
Превращение
1,3-бифосфоглицерата в
3-фосфоглицерат под действием фосфоглицераткиназы, сопровождающееся субстратным фосфорилированием
АДФ.
8.
Изомеризация
3-фосфоглицерата в
2-фосфоглицерат, катализ фосфоглицератмутазой
9. Дегидротация 2-фосфоглицерата ферментом енолазой с образованием фосфоенолпирувата, содерж макроэргическую связь
10. Образование пирувата из фосфоенолпирувата под действием пируваткиназы, сопряженное с субстратным фосфорелированием АДФ
Значение:
2. Энергетическое. Аэробный гликолиз - 8 АТФ, превращ 2 пируватов в 2 ацетил КоА = 6АТФ, окисление 2 ацетилКоА - 24 АТФ. ВСЕГО 38 АТФ
Состоит из
3 этапов:
1.
Гликолитические реакции до образования пировиноградной кислоты(10 реакций)
2. Окислительное декарбоксилирование пировиноградной кислоты с образованием ацетил-КоА и НАДН2 3.
Окисление ацетил-КоА в
ЦТК
Второй и третий этап протекает в митохондриях. Окислительное декарбоксилирование ПВК проиходит под действием пируватдегидрогеназного комплекса (состоит из трех ферментов и пяти коферментов). В результате реакции образ ацетил-КоА, НАДН2,СО2 4. Билирубин крови. Образование. Референтные значения. Характеристика качественного состава. Нарушение пигментного обмена. Методы определения.
Билирубин - продукт распад гема, желчный пигмент

213
Билирубин свободный образуется в клетках ретикуло-эндотелиальной системы, транспортируется в гепатоциты.
Билирубин нерастворим в воде и растворим в жирах, токсичен, в крови присутствует в виде комплекса с альбумином, не проникает через почечный фильтр. Эта фракция билирубина в плазме крови называется непрямым
билирубином, так как взаимодействует с диазореактивом только после осаждения альбуминов.
Билирубин связанный образуется в гепатоцитах под действием фермента билирубин-глюкуронилтрансферазы, путём активного транспорта выводится в желчные канальцы. Он хорошо растворим в воде и не растворим в жирах, малотоксичен, в крови не связан с белками плазмы, может проникать через почечный фильтр. Эта фракция билирубина в плазме крови называется прямым билирубином, так как непосредственно может взаимодействовать с диазореактивом.
Общее содержание билирубина в крови здорового человека составляет 8 – 20 мкмоль/л, из них 6 – 15 мкмоль/л приходится на непрямой билирубин, 2 – 5 мкмоль/л – на прямой билирубин. Увеличение общего билирубина в крови (более 27 мкмоль/л) приводит к окрашиванию кожи, слизистых оболочек, склеры глаз в жёлтый цвет
(
1   ...   30   31   32   33   34   35   36   37   38
желтуха). Определение содержания желчных пигментов в крови используют при выяснении происхождения желтух. Желтуха бывает надпечёночная (гемолитическая), печёночная (паренхиматозная), подпечёночная
(обтурационная или механическая).
Билет 55
1. Углеводы пищи
Переваривание углеводов
Процесс начинается в ротовой полости под действием альфа амилазы слюны. В желудке действие a-амилазы прекращается, так как имеется резко кислая среда. Однако в глубине пищевого камка, действие a-амилазы продолжается, и полисахариды расщепляются до декстринов и мальтозы. Основным местом для переваривания углеводов является двенадцатиперстная кишка, куда поступает сок поджелудочной железы, содержащий a-амилазу.
Этот фермент завершает превращение крахмала и гликогена в мальтозу. На a-1,6-гликозидные связи действуют ферменты кишечника: амило-1,6-глюкозидаза, олиго-1,6-глюкозидаза. Дисахариды под действием ферментов расщепляются на 2 молекулы моносахаридов: мальтоза под действием мальтазы–на две молекулы глюкозы, лактоза– на глюкозу и галактозу, сахароза - на глюкозу и фруктозу.
Продукты полного переваривания углеводов – глюкоза, галактоза, фруктоза всасываются путем облегченной диффузии или активным транспортом и поступают в кровь.
Преобладающим моносахаридом, образующимся в результате переваривания, является глюкоза. Содержание глюкозы в крови равно 3,33-5,55 ммоль/л.
Для проникновения глюкозы из крови в клетку необходим инсулин, который изменяет проницаемость клеточной мембраны для глюкозы, способствуя поступлению ее в клетку. Как только глюкоза проникает в клетку, она фосфорилируется под действием гексокиназы и образуется глюкозо-6фосфат. Глюкозо-6-фосфат – биологически активная форма глюкозы, в виде которой она подвергается превращениям.
Пути использования глюкозо-6-фосфата:

Образование гликогена;

Образование гетерополисахаридов;

Синтез заменимых аминокислот;

Синтез липидов;

Подвергается катаболизму.
Потребность в углеводах определяется величиной энергетических затрат. Средняя суточная 400 - 500 граммов в сутки.
Энзимопатии- состояния, связанные с патологическим изменением активности ферментов. Галактоземия - наследственное заболевание детей грудного возраста, связанное с недостатком фермента гексозо-1- фосфатуридилилтрансферазы, накоплением галактозы, проявляется за­ медленным психическим развитием и возникновением катаракты. У некоторых людей имеется непереносимость молока, это связано с отсутствием в кишечнике ферменты лактазы. При отсутствии фруктокиназы происходит накопление фруктозы в крови, а поскольку почечный барьер для фруктозы очень низкий, она начинает выделяться с мочой – фруктозурия.

Смотрите также файлы