Файл: Доклад содержиі гог лиованнvіе озглядьі международной г yynnы.docx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 11.04.2024
Просмотров: 91
Скачиваний: 0
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
жены на поверхности или внутри определенных клеток орга- і*пзм а, в частности на клетках нервной системы. Для того что- бы вещество оказало свое действие, оно должно связаться с
16
этими опиоидными рецептор ам и. В н астопщее врем ii онисано г› есколько типов реіtепторов — мю, каппа, дельта, сигма и эп- силон. Мю-рецептор назван та к по п мени мopфин а, потому что эффекты, наблюдаемые после введения морфигіа и веществ, близкородственных ему, обусЛОDЛОНы п основном а ктив ацией именно мю—рецепторов. Таиие веществ а теперЕт н азыв ают так- жс агонистами мю-рецепторов или просто мю-агонистами. ГІри актив ации опиоидного рецептор а клетки фун кци я послед- ней изменяется таким об ра:‹ом, что она становитс я более или менее отsечающей на тот или пной нейротр анс миттер и ли же і‹ыделяет собственное нейротрансмиттерное вещество (веще- ства).
Р азличные ти пы опиоидных рецепторов пo-p азном у р аспре-
¿елены в цснтр альнои нервной систем е и периферической иерв- ной системе, так что при актив ацин рецепторов каждого тип а возгіикает иной спектр фарм акологи чесиих эффектов в зависи- мости от того, с колы‹о и какие системы при этом за тронуты. Н апример, мю-
и дельта —рецептор ы сосредоточены в тех уча-
СТК d Х, ГДЕ Н8 ХОД ЯTCЯ НЯЙ]Э ОНЫ , }' Чd CTП ЮЩИ I2 В ПОД С Д 8 Ч tj И ВОС -
приятии боли, а также в иоитроле дыха ния. пап па - и сигм а-ре- цепторы р асиределены по-ином у. Актив аци я капп а-рецепторов i ызыв ает некотор ую ан алгезию и yrнетение Дых ания (зачастую с эффектом «потолка», оп ис анны м ни же) , ЭіlДокр ИHIlыQ эффек- гы, седативныіі эффект п, возможно, иекоторую дисфорию. Ак- ’i пв ация сигма-рецепторов (котор ые многи мli исследов а тел ями не считаются оішоидиы ми рецептор а ми в строгом фарм аколо- ги ческом смысле, поскольку эффекты и х а ктия ации не блоки- руются налоксоном) ВыЗыв ает днсфор ию, п арушени я восприя- з ия и га ллюціlн ации. Дсльта-рецепторы, аитивирусмые в oc-
НО ПНОМ П|Э II ]Э ОДН Ы MII ОП 14 ОИДН bI М И ПС ПTI'I Д Б МИ , Т d К Ж е И Г Д БШТ
суп редслен ную роль в и:з менен i i п пронсде н ип болевы х имп\.чь-
Ко яи чество ониоидных pcцеп тороп к а ждого тпп а и струк’гу- tэ а и х р аспределения D НЯр ВНой сИстем с cущсстве нио р а:ілича- іотся у н‹ивотных ра зных видов. Вследствие этого спектр эф- фектов, пызываемых данным веществом
, также может быть ра злич ным у ра зиых видов. V животных некоторы х видоs, осо- tіенно у определенных видОв обсзья н, эффекты неред ко сходны с та ковыми \ человека, тем не м енее ни один вид живОТІІІэІХ HE v:ожет счи та тьc я R ПОЛIIС Iз аДеж ii Ой Моделью для прогнозирова- If Ип всех эффситов, котор ые могуб’ вызв ать у '1С‹Ч OBОК Б I3t ЩсСТ- п а, деиствующие на р а зиые опиоидн ые рецентор ы.
Ра зныc веществ а в р а зной степсип соответствуют (св я зыва- іотся с) опиоидны м рецепторов р а зли чны х типов. О веіцест-
h Б Х, KOTO]Э Ь10 Н d СТОЛЫЈО ХОДОШ О СОOTBСTCТВ Ю Т ТО М И ЛИ ИНО М
з и пу рецептор а, что дл я свя зыв ания с большой ча стью рецеп-
т оров необходимо лишь оченl› м алснькое количество молекул
3—638 17
веществ, говор ят, что они обладают высоким аффинитетом к рецептор ам данного типа. Конкретное вещество может об ла — дать высоким аффини тетом к рсцептор ам одного типа и низ— ким — к рецептор ам другого типа.
Н анр имep, мор финоподоб — ные мю- агонисты, включенные в Единую конвенцию о наркоти- ческих средств ах 1961 г., об ладают высокоі“і аффинностыо к міо-рецептор ам, более низкой аффинностью к капп а- и дельта- рецептор а м и зпачительно более низкой аффинностью к сигм а- рецептор ам. Так, мор фИН И близкор Аственные ему полусинте— тические веществ а не вызыв аіот сколько-нибудь выр аженных галлюцин аций и дисфории.
Соответствие определенном у рецептор у или связывание с гіим является необходи мым, но недостаточным этапом в дейст— вии веществ, р ассмотренных Комитетом. Для того чтобы ока- зать действие на функцию клетки, вещество должно либо акти- вгіров ать рецептор, либо вытеснить активное соединение, кото— рое уже св язано с рецсптором. Лекарственные средств а (и эн- догенгlые веществ а, такие, как опиоидные пептиды) отличают— ся друг от друга не только тем, і‹вк хорошо они связываются с рецептор ами р азных типов, но и тем, в какой степени они ак — тивируют рецепторы. Лекарственные срсдств а, представленные такими классическими мю-агонист ами, как морфин, в макси- мальной степени активируют мю-рецептор ы, и в настоящее время их называют полным
и агонист ами (т. е. полными мю— агонистами) ; эффект этих лекарств возр астает по мере увели- чения дозы до определенного максимум а. Некоторые лекарств а вызыв ают менее чем м аксим альную степень актив ации рецеп- зоров, т. е. имеет место «потолок» их влияния, и их называют частичны ми агонистами (или чаще — агонистами -антагониста- ми, поскольку частичный агонист может ослабить или антаго— пизиров ать вли яние полного агонис’га, когда частичный аго— нист вытесняет полный агонист с рецептор а) . На другом конце
16
этими опиоидными рецептор ам и. В н астопщее врем ii онисано г› есколько типов реіtепторов — мю, каппа, дельта, сигма и эп- силон. Мю-рецептор назван та к по п мени мopфин а, потому что эффекты, наблюдаемые после введения морфигіа и веществ, близкородственных ему, обусЛОDЛОНы п основном а ктив ацией именно мю—рецепторов. Таиие веществ а теперЕт н азыв ают так- жс агонистами мю-рецепторов или просто мю-агонистами. ГІри актив ации опиоидного рецептор а клетки фун кци я послед- ней изменяется таким об ра:‹ом, что она становитс я более или менее отsечающей на тот или пной нейротр анс миттер и ли же і‹ыделяет собственное нейротрансмиттерное вещество (веще- ства).
Р азличные ти пы опиоидных рецепторов пo-p азном у р аспре-
¿елены в цснтр альнои нервной систем е и периферической иерв- ной системе, так что при актив ацин рецепторов каждого тип а возгіикает иной спектр фарм акологи чесиих эффектов в зависи- мости от того, с колы‹о и какие системы при этом за тронуты. Н апример, мю-
и дельта —рецептор ы сосредоточены в тех уча-
СТК d Х, ГДЕ Н8 ХОД ЯTCЯ НЯЙ]Э ОНЫ , }' Чd CTП ЮЩИ I2 В ПОД С Д 8 Ч tj И ВОС -
приятии боли, а также в иоитроле дыха ния. пап па - и сигм а-ре- цепторы р асиределены по-ином у. Актив аци я капп а-рецепторов i ызыв ает некотор ую ан алгезию и yrнетение Дых ания (зачастую с эффектом «потолка», оп ис анны м ни же) , ЭіlДокр ИHIlыQ эффек- гы, седативныіі эффект п, возможно, иекоторую дисфорию. Ак- ’i пв ация сигма-рецепторов (котор ые многи мli исследов а тел ями не считаются оішоидиы ми рецептор а ми в строгом фарм аколо- ги ческом смысле, поскольку эффекты и х а ктия ации не блоки- руются налоксоном) ВыЗыв ает днсфор ию, п арушени я восприя- з ия и га ллюціlн ации. Дсльта-рецепторы, аитивирусмые в oc-
НО ПНОМ П|Э II ]Э ОДН Ы MII ОП 14 ОИДН bI М И ПС ПTI'I Д Б МИ , Т d К Ж е И Г Д БШТ
суп редслен ную роль в и:з менен i i п пронсде н ип болевы х имп\.чь-
Ко яи чество ониоидных pcцеп тороп к а ждого тпп а и струк’гу- tэ а и х р аспределения D НЯр ВНой сИстем с cущсстве нио р а:ілича- іотся у н‹ивотных ра зных видов. Вследствие этого спектр эф- фектов, пызываемых данным веществом
, также может быть ра злич ным у ра зиых видов. V животных некоторы х видоs, осо- tіенно у определенных видОв обсзья н, эффекты неред ко сходны с та ковыми \ человека, тем не м енее ни один вид живОТІІІэІХ HE v:ожет счи та тьc я R ПОЛIIС Iз аДеж ii Ой Моделью для прогнозирова- If Ип всех эффситов, котор ые могуб’ вызв ать у '1С‹Ч OBОК Б I3t ЩсСТ- п а, деиствующие на р а зиые опиоидн ые рецентор ы.
-
.2 Связьtванііесрецеиторамииitxакitioaция
Ра зныc веществ а в р а зной степсип соответствуют (св я зыва- іотся с) опиоидны м рецепторов р а зли чны х типов. О веіцест-
h Б Х, KOTO]Э Ь10 Н d СТОЛЫЈО ХОДОШ О СОOTBСTCТВ Ю Т ТО М И ЛИ ИНО М
з и пу рецептор а, что дл я свя зыв ания с большой ча стью рецеп-
т оров необходимо лишь оченl› м алснькое количество молекул
3—638 17
веществ, говор ят, что они обладают высоким аффинитетом к рецептор ам данного типа. Конкретное вещество может об ла — дать высоким аффини тетом к рсцептор ам одного типа и низ— ким — к рецептор ам другого типа.
Н анр имep, мор финоподоб — ные мю- агонисты, включенные в Единую конвенцию о наркоти- ческих средств ах 1961 г., об ладают высокоі“і аффинностыо к міо-рецептор ам, более низкой аффинностью к капп а- и дельта- рецептор а м и зпачительно более низкой аффинностью к сигм а- рецептор ам. Так, мор фИН И близкор Аственные ему полусинте— тические веществ а не вызыв аіот сколько-нибудь выр аженных галлюцин аций и дисфории.
Соответствие определенном у рецептор у или связывание с гіим является необходи мым, но недостаточным этапом в дейст— вии веществ, р ассмотренных Комитетом. Для того чтобы ока- зать действие на функцию клетки, вещество должно либо акти- вгіров ать рецептор, либо вытеснить активное соединение, кото— рое уже св язано с рецсптором. Лекарственные средств а (и эн- догенгlые веществ а, такие, как опиоидные пептиды) отличают— ся друг от друга не только тем, і‹вк хорошо они связываются с рецептор ами р азных типов, но и тем, в какой степени они ак — тивируют рецепторы. Лекарственные срсдств а, представленные такими классическими мю-агонист ами, как морфин, в макси- мальной степени активируют мю-рецептор ы, и в настоящее время их называют полным
и агонист ами (т. е. полными мю— агонистами) ; эффект этих лекарств возр астает по мере увели- чения дозы до определенного максимум а. Некоторые лекарств а вызыв ают менее чем м аксим альную степень актив ации рецеп- зоров, т. е. имеет место «потолок» их влияния, и их называют частичны ми агонистами (или чаще — агонистами -антагониста- ми, поскольку частичный агонист может ослабить или антаго— пизиров ать вли яние полного агонис’га, когда частичный аго— нист вытесняет полный агонист с рецептор а) . На другом конце